Psilocibina con psicoterapia para mejorar el dolor crónico en pacientes con cáncer que requieren opioides

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
• Diagnóstico de cáncer activo, cualquier etapa
• Los participantes deben tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Pronóstico estimado de ≥ 3 meses al momento de la inscripción, determinado por el oncólogo principal o el médico paliativo del participante
• Diagnóstico de dolor moderado a severo (puntaje de dolor promedio informado ≥ 4 en la escala de calificación numérica de 11 puntos) que es crónica (≥ 3 meses) y secundaria al cáncer o tratamiento contra el cáncer

• El régimen de dolor se ha intensificado a la terapia de opioides

  • Los participantes deben estar en régimen de dolor estable durante al menos un mes antes, sin intención de ajustar el régimen de dolor durante el período de estudio
• Los participantes deben estar ≥ 4 semanas más allá de los tratamientos/procedimientos que, en opinión del médico del estudio, afectarían significativamente los resultados relacionados con el dolor y la función física (por ejemplo, cirugía o radiación). Los participantes pueden recibir tratamiento dirigido por el cáncer durante todo el período de estudio

• No tienen procedimientos/tratamientos conocidos programados por adelantado que prohíba que el paciente complete o retrase significativamente la finalización del estudio

  • El participante no tiene vacaciones ni planes para estar fuera de la ciudad durante la inscripción de su estudio.
• Los participantes no deben planificar tratamientos/procedimientos adicionales que, en opinión del médico del estudio, afecten significativamente los resultados relacionados con el dolor y la función física (por ejemplo, cirugía o radiación) durante ≥ 4 semanas después del inicio del tratamiento con psilocibina. Los participantes pueden recibir tratamiento dirigido por el cáncer durante todo el período de estudio
• No hay uso de otras sustancias ilícitas (excluyendo cannabis) en el último año basado en el autoinforme en la detección y la pantalla de toxicología de la orina de rutina
• Los participantes deben poder leer, escribir y hablar inglés
• Los participantes deben poder tragar pastillas

• Acepte abstenerse de usar cualquier droga psicoactiva no descrita, incluidas las bebidas alcohólicas, ≤ 24 horas antes de cada administración de psilocibina. Las excepciones incluyen:

  • Uso diario de cafeína o nicotina
  • Los medicamentos de benzodiacepinos recetados y los medicamentos para dormir no benzodiacepinos se permitirán continuar durante el período de estudio para los participantes que han estado en una dosis estable de tal medicamento durante ≥ 6 semanas antes de la detección de

• Los participantes que usan cannabis, incluido el cannabis legal, para cualquier propósito deben acordar abstenerse de usar a partir de las dos semanas antes de la dosificación y una semana después de completar la dosificación (7-8 semanas en total, dependiendo de la frecuencia de uso previo)

  • Los participantes no serán retirados del ensayo para un resultado positivo de cannabis durante la prueba de drogas de detección inicial. Sin embargo, los participantes que dan positivo para el cannabis en la segunda prueba de drogas en la visita 10 serán retirados del juicio
• Los participantes deben aceptar ser conducidos a casa después de cada sesión experimental y no conducir u operar maquinaria pesada ≤ 16 horas de ingerir psilocibina
• Los participantes deben proporcionar un contacto de emergencia (pariente, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) dispuesto y capaces de ser contactado por los investigadores si el participante es inalcanzable por el personal del estudio o en una emergencia
• El participante acepta participar en todos los procedimientos de estudio, incluidas las evaluaciones, las evaluaciones psicológicas y los requisitos del día de la dosificación.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Comité de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el Estudio

Criterios de exclusión:

• Participantes que están embarazadas o amamantando
• Participantes del potencial de maternidad que se niegan a utilizar un método de anticonceptivo dual altamente efectivo para la duración del estudio
• Participantes con una condición que perjudica la ingesta oral o la absorción digestiva
• Deterioro cognitivo según lo definido por la puntuación de evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) <23
• Condiciones médicas o anormalidades graves del recuento sanguíneo completo, químicas o electrocardiografía (ECG) que, en opinión del médico del estudio, impediría una participación segura en el ensayo. Algunos ejemplos incluyen: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca valvular, infarto de miocardio agudo reciente o evidencia de isquemia, arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, fibrilación ventricular, torsadas) o anormalidad de ECG clínicamente significativa (p. Ej. intervalo de QT corregido utilizando el intervalo de fórmula de corrección de Fridericia [QTCF]> 450 en hombres y> 470 en mujeres), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [BP] ≥ 140 o PA diastólica ≥ 90 en tres ocasiones separadas), sindromo de QT largo congénito, renal, renal, renal, renal, renal, renal, renal, renal, renal, renal disfunción (es decir El aclaramiento de creatinina [CRCL] <40 ml/min), cirrosis hepática o disfunción hepática (indicada por gamma-glutamiltransferasa [GGT], aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [Alt]> 3 X Uln [límite superior de norma] o norma o norma o norma bilirrubina total [bili]> 3.0 mg/dL, o niño pugh sobre la clase C), síndrome paraneoplástico, insuficiencia respiratoria, demencia, delirio, aneurisma cerebral conocido, trastorno de convulsiones, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (TIA) en el año pasado, cáncer con cáncer con cáncer con cáncer Participación del sistema nervioso central conocido (SNC), metástasis cerebral previamente tratada u otra enfermedad importante del SNC
• Participantes que tienen antecedentes personales o un diagnóstico actual de lo siguiente: trastorno psicótico primario, trastorno depresivo mayor con características psicóticas, trastorno afectivo bipolar o antecedentes o trastorno de identidad disociativo actual
• Los participantes que tienen un trastorno de uso de sustancias en curso (definido como activo en el último año)
• Los participantes con parientes de primer grado con esquizofrenia o trastorno bipolar pueden ser elegibles dependiendo de su edad e historia psiquiátrica personal y familiar. La decisión será tomada por el investigador principal y el psiquiatra del estudio o el proveedor psiquiátrico de guardia basado en la evaluación de riesgos

• Comportamiento suicida activo (intento interrumpido o abortado; actos preparatorios) según lo evaluado por la Escala de clasificación de gravedad de columbia-suicida (C-SSRS) connotación de intención suicida pasiva o activa; O uno de los siguientes:

  • Historia de intentos de suicidio en el último año (≤ 365 días)
  • Tener alguna ideación o pensamiento suicida, en opinión del médico del estudio o el investigador principal (PI), que presenta un riesgo grave de comportamiento suicida o autodescrito
• Cualquier contraindicación para someterse a una exploración fMRI, que incluye tener implantes de metal o fragmentos de metal en el cuerpo

• Los participantes que tienen hipersensibilidad a los ingredientes del IMP (medicamentos de investigación) enumerados a continuación:

  • Alcaloides indol que incluyen psilocibina y psilocina
  • Constituyentes de Psilocybe cubensis incluyendo proteínas, grasas, carbohidratos, ergosteroles, beta-glucano y polifenoles
  • Cápsulas de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC)

• Los participantes que toman medicamentos con potencial significativo para interactuar con los medicamentos del estudio serán exclusivos si no pueden ser reducidos. El intervalo de cónica será al menos cinco veces la vida media. Estos medicamentos incluyen lo siguiente:

  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
  • Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRIS)
  • Antidepresivos tricíclicos (TCA)
  • Efavirenz
  • Suplementos dietéticos de acción de serotonina (es decir, 5-hidroxi-triptófano o hierba de San Juan)
  • Agentes serotoninérgicos activos centralmente (por ejemplo, inhibidores de la monoamino oxidasa [MAO])

  • Antipsicóticos para un trastorno psiquiátrico (por ejemplo, primera y segunda generación)

    • Se permitirán los antipsicóticos que se utilizan para náuseas, insomnio u otra afección no psiquiátrica, pero se les pedirá a los pacientes que se abstengan de usar 8 horas antes de las sesiones de dosificación
  • Estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, litio, ácido valproico)
  • Inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (por ejemplo, disulfiram)
  • Inhibidores significativos de UGT 1A9 o UGT 1A10
• Uso de alucinógenos serotoninérgicos (por ejemplo, psilocibina, dietilamina de ácido lisérgico [LSD]) en los últimos 12 meses o un uso significativo de por vida (> 25 usos)
• Aquellos con antecedentes de delitos graves violentos y/o drogadictos
• Los actualmente encarcelados serán excluidos
• No dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier circunstancia social que, en opinión del investigador, considere al participante un candidato inadecuado para recibir una droga de estudio