Psilocibina con psicoterapia per migliorare il dolore cronico nei pazienti con cancro che richiedono oppioidi

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni
• Diagnosi di cancro attivo, qualsiasi stadio
• I partecipanti devono avere uno stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• Prognosi stimata di ≥ 3 mesi al momento dell'iscrizione, determinata dall'oncologo primario o dal medico palliativo del partecipante
• Diagnosi di dolore da moderato a grave (punteggio medio di dolore ≥ 4 sulla scala di valutazione numerica a 11 punti) che è cronica (≥ 3 mesi) e secondaria al cancro o al trattamento del cancro

• Il regime del dolore è stato intensificato alla terapia con oppioidi

  • I partecipanti devono essere in regime di dolore stabile per almeno un mese prima, senza alcuna intenzione di regolare il regime di dolore durante il periodo di studio
• I partecipanti devono essere ≥ 4 settimane oltre i trattamenti/procedure che, secondo l'opinione del medico dello studio, influenzerebbero significativamente i risultati relativi al dolore e alla funzione fisica (ad es. Chirurgia o radiazione). I partecipanti possono altrimenti ricevere un trattamento diretto dal cancro durante il periodo di studio

• Non sono previsti procedure/trattamenti noti in anticipo che vieterebbe al paziente di completare o ritardare significativamente il completamento dello studio

  • Il partecipante non ha vacanze o piani per essere fuori città durante l'iscrizione allo studio
• I partecipanti non devono pianificare ulteriori trattamenti/procedure che, secondo l'opinione del medico dello studio, influenzerebbero significativamente i risultati relativi al dolore e alla funzione fisica (ad es. Chirurgia o radiazione) per ≥ 4 settimane dopo l'inizio del trattamento della psilocibina. I partecipanti possono altrimenti ricevere un trattamento diretto dal cancro durante il periodo di studio
• Nessun uso di altre sostanze illecite (esclusa la cannabis) nell'ultimo anno in base allo schermo di auto-report di screening e di routine di tossicologia delle urine
• I partecipanti devono essere in grado di leggere, scrivere e parlare inglese
• I partecipanti devono essere in grado di ingoiare le pillole

• Accetta di astenersi dall'uso di farmaci psicoattivi non prescritti, comprese le bevande alcoliche, ≤ 24 ore prima di ogni somministrazione di psilocibina. Le eccezioni includono:

  • Uso quotidiano di caffeina o nicotina
  • I farmaci prescritti benzodiazepina e i farmaci per dormire non benzodiazepina saranno autorizzati a continuare durante il periodo di studio per i partecipanti che hanno avuto una dose stabile di tale medicina per ≥ 6 settimane prima dello screening

• I partecipanti che usano la cannabis, compresa la cannabis legale, per qualsiasi scopo devono accettare di astenersi dall'uso a partire da due settimane prima del dosaggio e una settimana dopo il completamento del dosaggio (7-8 settimane in totale, dipendente dalla frequenza di uso precedente)

  • I partecipanti non verranno ritirati dal processo per un risultato positivo di cannabis durante il test antidroga di screening iniziale. Tuttavia, i partecipanti che sono risultati positivi per la cannabis al secondo test antidroga della visita 10 saranno ritirati dal processo
• I partecipanti devono accettare di essere portati a casa dopo ogni sessione sperimentale e non guidare o utilizzare macchinari pesanti ≤ 16 ore di ingestione di psilocibina
• I partecipanti devono fornire un contatto di emergenza (parente, coniuge, amico intimo o altro supporto) disposto e in grado di essere raggiunti dagli investigatori se il partecipante è irraggiungibile dal personale di studio o in emergenza
• Il partecipante accetta di prendere parte a tutte le procedure di studio, comprese le valutazioni, le valutazioni psicologiche e i requisiti del giorno del dosaggio
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale approvata dal modulo di consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che sono incinta o all'allattamento
• Partecipanti del potenziale di gravidanza che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo doppio altamente efficace per la durata dello studio
• Partecipanti con una condizione che compromette l'assunzione orale o l'assorbimento digestivo
• Punteggio cognitivo come definito dal punteggio di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) <23
• Condizioni mediche o gravi anomalie di emocromo completo, chimici o elettrocardiografia (ECG) che, secondo l'opinione del medico di studio, impedirebbero la partecipazione sicura allo studio. Alcuni esempi includono: insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia valvolare, recente infarto miocardico acuto o evidenza di ischemia, aritmie clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione ventricolare, torsade) o anomalia dell'ECG clinicamente significativa (ad es. Intervallo QT corretto usando la formula di correzione della fridericia [QTCF] intervallo> 450 nei maschi e> 470 nelle femmine), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [BP] ≥ 140 o BP diastolica ≥ 90 in tre occasioni separate) disfunzione (cioè clearance della creatinina [CRCL] <40 ml/min), cirrosi epatica o disfunzione epatica (indicata dalla gamma-glutamiltransferasi [GGT], aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [alt]> 3 x Uln [limite superiore di norma] o Bilirubina totale [Bili]> 3,0 mg/dl o figlio Pugh sulla classe C), sindrome paraneoplastica, insufficienza respiratoria, demenza, delirio, aneurisma cerebrale noto, disturbo convulsivo, ictus/attacco ischemico transitorio (TIA) Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi cerebrali precedentemente trattate o altre importanti malattie del SNC
• Partecipanti che hanno una storia personale o una diagnosi attuale dei seguenti: disturbo psicotico primario, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche, disturbo affettivo bipolare di tipo 1 o storia o disturbo di identità dissociativa attuale
• I partecipanti che hanno un disturbo da uso di sostanze in corso (definito attivo nell'ultimo anno)
• I partecipanti con parenti di primo grado con schizofrenia o disturbo bipolare possono essere ammissibili a seconda della loro età e storia psichiatrica personale e familiare. La decisione sarà presa dal principale investigatore e studia psichiatra o fornitore psichiatrico di chiamata basato sulla valutazione del rischio

• Comportamento suicidario attivo (tentativo interrotto o interrotto; atti preparativi) come valutato dalla scala di valutazione della gravità della columbia-suicidio (C-SSRS) connotando l'intento suicidario passivo o attivo; O uno dei seguenti:

  • Storia dei tentativi di suicidio nell'ultimo anno (≤ 365 giorni)
  • Avere un'idea o pensieri suicidari, secondo l'opinione del medico di studio o del principale investigatore (PI), che presenta un grave rischio di comportamento suicida o autolesionario
• Eventuali controindicazioni a sottoporsi a una scansione fMRI, tra cui impianti metallici o frammenti di metallo nel corpo

• I partecipanti che hanno ipersensibilità agli ingredienti dell'imp (prodotto medicinale studiano) elencati di seguito:

  • Alcaloidi Indol tra cui psilocibina e psilocina
  • Costituenti di psilocybe cubensis tra cui proteine, grassi, carboidrati, ergosteroli, beta-glucani e polifenoli
  • Capsule di idrossipropil metilcellulosa (HPMC)

• I partecipanti che stanno assumendo farmaci con un potenziale significativo per interagire con i farmaci di studio saranno esclusivi se non possono essere ridotti. L'intervallo conico sarà almeno cinque volte l'emivita. Questi farmaci includono quanto segue:

  • Inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRIS)
  • Inibitori di reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI)
  • Antidepressivi triciclici (TCA)
  • Efavirenz
  • Supplementi dietetici ad azione serotonina (cioè 5-idrossi-triptofano o mosto di San Giovanni)
  • Agenti serotoningici ad azione centrale (ad es. Inibitori della monoamina ossidasi [MAO])

  • Antipsicotici per un disturbo psichiatrico (ad es. Prima e seconda generazione)

    • Saranno consentiti antipsicotici utilizzati per nausea, insonnia o altre condizioni non psichiatriche, ma ai pazienti verrà chiesto di astenersi dall'uso 8 ore prima delle sessioni di dosaggio
  • Stabilizzatori dell'umore (ad es. Litio, acido valproico)
  • Inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ad es. Disulfiram)
  • Inibitori significativi di UGT 1A9 o UGT 1A10
• Uso di allucinogeni serotonergici (ad es. Psilocibina, dietilammina dell'acido lisergico [LSD]) negli ultimi 12 mesi o un significativo uso a vita (> 25 usi)
• Quelli con una storia di precedenti reati violenti e/o legati alla droga
• Quelli attualmente incarcerati saranno esclusi
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi circostanza sociale che per parere dell'investigatore ritiene il partecipante un candidato inadatto a ricevere farmaci da studio