Psilocybin med psykoterapi til forbedring af kronisk smerte hos kræftpatienter, der kræver opioider

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel
• Diagnose af aktiv kræft, ethvert trin
• Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Estimeret prognose på ≥ 3 måneder på tidspunktet for tilmelding, bestemt af deltagerens primære onkolog eller palliativ læge
• Diagnose af moderat til svær smerte (rapporteret gennemsnitlig smertescore ≥ 4 på 11-punkts numerisk vurderingsskala), der er kronisk (≥ 3 måneder) og sekundær til kræft eller kræftbehandling

• Smerterregime er blevet eskaleret til opioidbehandling

  • Deltagerne skal være i stabilt smerteregime i mindst en måned før uden hensigt at justere smerteregimet i løbet af undersøgelsesperioden
• Deltagerne skal være ≥ 4 uger ud over behandlinger/procedurer, der efter undersøgelseslægerens mening ville påvirke resultaterne relateret til smerte og fysisk funktion (f.eks. Kirurgi eller stråling). Deltagerne kan ellers modtage kræftstyret behandling i hele undersøgelsesperioden

• Har ingen kendte procedurer/behandlinger planlagt på forhånd, der ville forbyde patienten at gennemføre eller markant forsinke gennemførelsen af ​​undersøgelsen

  • Deltageren har ingen ferier eller planer om at være ude af byen under deres undersøgelsesregistrering
• Deltagerne må ikke planlægge for yderligere behandlinger/procedurer, der efter undersøgelseslægerens mening ville påvirke resultaterne relateret til smerter og fysisk funktion (f.eks. Kirurgi eller stråling) i ≥ 4 uger efter Psilocybin -behandlingsinitiering. Deltagerne kan ellers modtage kræftstyret behandling i hele undersøgelsesperioden
• Ingen brug af andre ulovlige stoffer (ekskl. Cannabis) inden for det forløbne år baseret på selvrapport ved screening og rutinemæssig urin toksikologi skærm
• Deltagerne skal være i stand til at læse, skrive og tale engelsk
• Deltagerne skal være i stand til at sluge piller

• Enig om at afstå fra at bruge eventuelle ubeskrevne psykoaktive stoffer, herunder alkoholholdige drikkevarer, ≤ 24 timer før hver psilocybin -administration. Undtagelser inkluderer:

  • Daglig brug af koffein eller nikotin
  • Foreskrevet benzodiazepinmedicin og ikke-benzodiazepin sovemedicin får lov til at fortsætte gennem undersøgelsesperioden for deltagere, der har været på en stabil dosis af en sådan medicin i ≥ 6 uger før screening

• Deltagere, der bruger cannabis, inklusive lovlig cannabis, til ethvert formål skal blive enige om at afstå fra brug, der begynder to uger før dosering og en uge efter afslutningen af ​​doseringen (7-8 uger i alt, afhængig af hyppigheden af ​​forudgående brug)

  • Deltagerne vil ikke blive trukket tilbage fra forsøget for et positivt cannabisresultat under den indledende screenings -lægemiddelprøve. Deltagere, der tester positivt for cannabis ved den anden lægemiddelprøve på besøg 10, vil imidlertid blive trukket tilbage fra forsøget
• Deltagerne skal blive enige om at blive kørt hjem efter hver eksperimentel session og ikke køre eller betjene tunge maskiner ≤ 16 timers indtagelse af psilocybin
• Deltagerne skal give en nødsituationskontakt (relativ, ægtefælle, nær ven eller anden supportperson), der er villige og kan nås af efterforskerne, hvis deltageren ikke kan nås af studiepersonalet eller i en nødsituation
• Deltageren accepterer at deltage i alle undersøgelsesprocedurer, herunder vurderingerne, psykologiske evalueringer og doseringsdagskrav
• Deltager skal forstå den undersøgelsesundersøgelses karakter og underskrive et uafhængigt etisk udvalg/institutionel gennemgangsbestyrelse godkendt skriftlig informeret samtykkeformular inden modtagelse af nogen undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der er gravide eller ammer
• Deltagere af fødedygtige potentiale, der afviser at bruge en meget effektiv dobbelt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Deltagere med en tilstand forringer oral indtagelse eller fordøjelsesabsorption
• Kognitiv svækkelse som defineret af Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score <23
• Medicinske tilstande eller alvorlige abnormiteter i komplet blodtælling, kemi eller elektrokardiografi (EKG), der efter undersøgelseslægeren ville udelukke sikker deltagelse i forsøget. Nogle eksempler inkluderer: kongestiv hjertesvigt, valvulær hjertesygdom, nylig akut myokardieinfarkt eller bevis for iskæmi, klinisk signifikante arytmier (f.eks. Ventrikulær fibrillering, torsades) eller klinisk signifikant EKG -abnormitet (f.eks. Korrigeret QT -interval ved hjælp af Fridericias korrektionsformel [QTCF] -interval> 450 hos mænd og> 470 hos kvinder), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] ≥ 140 eller diastolisk BP ≥ 90 ved tre separate lejligheder), kongenisk lang QT -syndrom, renal dysfunktion (dvs. Kreatinin clearance [CRCL] <40 ml/min), levercirrhose eller leverdysfunktion (angivet med gamma-glutamyltransferase [GGT], aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [alt]> 3 x uln [øvre normer af normen] eller alanin Total Bilirubin [Bili]> 3,0 mg/dL eller Child Pugh over klasse C), paraneoplastisk syndrom, åndedrætssvigt, demens, delirium, kendt cerebral aneurisme, anfaldsforstyrrelse, slagtilfælde/transient iskæmisk angreb (TIA) i det sidste år, kræft med kræft med Kendt centralnervesystem (CNS) involvering, tidligere behandlet hjernemetastase eller anden større CNS -sygdom
• Deltagere, der har en personlig historie om eller en aktuel diagnose af følgende: primær psykotisk lidelse, større depressiv lidelse med psykotiske træk, bipolær affektiv lidelse type 1 eller historie af eller nuværende dissociativ identitetsforstyrrelse
• Deltagere, der har en løbende stofforstyrrelsesforstyrrelse (defineret som aktiv i det forløbne år)
• Deltagere med førstegangs pårørende med skizofreni eller bipolar lidelse kan være berettiget afhængigt af deres alder og personlige og familiepsykiatriske historie. Beslutningen træffes af den vigtigste efterforsker og studerer psykiater eller psykiatrisk udbyder på vagt baseret på risikovurdering

• Aktiv selvmordsadfærd (afbrudt eller aborteret forsøg; forberedende handlinger) som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), der kan tilknytte enten passiv eller aktiv selvmordsintention; Eller et af følgende:

  • Historie om selvmordsforsøg (er) inden for det forløbne år (≤ 365 dage)
  • Har nogen selvmordstanker eller tanker, efter undersøgelseslæge eller hovedundersøgelsesforsker (PI), der udgør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadelig opførsel
• Eventuelle kontraindikationer til at gennemgå en fMRI -scanning, herunder at have metalimplantater eller metalfragmenter i kroppen

• Deltagere, der har overfølsomhed over for ingredienserne i IMP (undersøgelsesmedicinsk produkt), der er anført nedenfor:

  • Indol alkaloider inklusive psilocybin og psilocin
  • Bestanddele af psilocibe cubensis inklusive protein, fedt, kulhydrater, ergosteroler, beta-glucan og polyphenoler
  • Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsler

• Deltagere, der tager medicin med et betydeligt potentiale til at interagere med studiemedicin, vil være ekskluderende, hvis de ikke kan tilspidses. Det koniske interval vil være mindst fem gange halvdelen. Disse medicin inkluderer følgende:

  • Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)
  • Serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS)
  • Tricykliske antidepressiva (TCAS)
  • Efavirenz
  • Serotoninvirkende kosttilskud (dvs. 5-hydroxy-tryptophan eller St. John's Wort)
  • Centralt fungerende serotonergiske midler (f.eks. Monoaminoxidase [Mao] -inhibitorer)

  • Antipsykotika til en psykiatrisk lidelse (f.eks. Første og anden generation)

    • Antipsykotika, der bruges til kvalme, søvnløshed eller anden ikke-psykiatrisk tilstand
  • Humørstabilisatorer (f.eks. Lithium, valproinsyre)
  • Aldehyddehydrogenaseinhibitorer (f.eks. Disulfiram)
  • Betydelige hæmmere af UGT 1A9 eller UGT 1A10
• Anvendelse af serotonergiske hallucinogener (f.eks. Psilocybin, Lysergic Acid Diethylamine [LSD]) inden for de sidste 12 måneder eller betydelig levetidsbrug (> 25 anvendelser)
• Dem med en historie med tidligere voldelige og/eller narkotikarelaterede forbrydelser
• De, der i øjeblikket er fængslet, vil blive udelukket
• Uvillig eller ikke i stand til at følge protokolkrav
• Enhver social omstændighed, der i efterforskerens udtalelse betragter deltageren som en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesmedicin