Psilocibina com psicoterapia para melhorar a dor crônica em pacientes com câncer que necessitam de opióides

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos
• Diagnóstico de câncer ativo, qualquer estágio
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Prognóstico estimado de ≥ 3 meses no momento da inscrição, determinado pelo oncologista principal do participante ou médico paliativo
• Diagnóstico de dor moderada a grave (escore médio de dor relatado ≥ 4 na escala de classificação numérica de 11 pontos) que é crônica (≥ 3 meses) e secundária ao tratamento do câncer ou do câncer

• O regime de dor foi escalado para a terapia opióide

  • Os participantes devem estar em regime de dor estável por pelo menos um mês antes, sem intenção de ajustar o regime de dor durante o período do estudo
• Os participantes devem estar ≥ 4 semanas além dos tratamentos/procedimentos que, na opinião do médico do estudo, afetariam significativamente os resultados relacionados à dor e à função física (por exemplo, cirurgia ou radiação). Os participantes podem receber tratamento direcionado ao câncer durante todo o período do estudo

• Não possuem procedimentos/tratamentos conhecidos agendados com antecedência que proibiriam o paciente de concluir ou atrasar significativamente a conclusão do estudo

  • O participante não tem férias ou planos para estar fora da cidade durante a matrícula do estudo
• Os participantes não devem planejar tratamentos/procedimentos adicionais que, na opinião do médico do estudo, afetariam significativamente os resultados relacionados à dor e à função física (por exemplo, cirurgia ou radiação) por ≥ 4 semanas após o início do tratamento com psilocibina. Os participantes podem receber tratamento direcionado ao câncer durante todo o período do estudo
• Não há uso de outras substâncias ilícitas (excluindo cannabis) no ano passado com base no auto-relato na tela de triagem e rotina da urina toxicologia
• Os participantes devem ser capazes de ler, escrever e falar inglês
• Os participantes devem ser capazes de engolir pílulas

• Concorde em abster -se de usar quaisquer drogas psicoativas não descritas, incluindo bebidas alcoólicas, ≤ 24 horas antes de cada administração de psilocibina. Exceções incluem:

  • Uso diário de cafeína ou nicotina
  • Medicamentos de benzodiazepínicos prescritos e medicamentos para dormir não benzodiazepínicos poderão continuar durante o período de estudo para os participantes que estão em uma dose estável de tal medicamento por ≥ 6 semanas antes da triagem da triagem

• Os participantes que usam cannabis, incluindo cannabis legais, para qualquer finalidade devem concordar em abster-se de usar a partir de duas semanas antes da dosagem e uma semana após a conclusão da dosagem (7-8 semanas no total, dependente da frequência de uso anterior)

  • Os participantes não serão retirados do julgamento para obter um resultado positivo de cannabis durante o teste inicial de medicamentos de triagem. No entanto, os participantes que testam positivo para maconha no segundo teste de drogas na visita 10 serão retirados do julgamento
• Os participantes devem concordar em ser levados para casa após cada sessão experimental e não dirigir ou operar máquinas pesadas ≤ 16 horas de ingestão de psilocibina
• Os participantes devem fornecer um contato de emergência (parente, cônjuge, amigo íntimo ou outra pessoa de apoio) disposta e capaz de ser contatada pelos investigadores se o participante não for possível pela equipe de estudo ou em uma emergência
• O participante concorda em participar de todos os procedimentos de estudo, incluindo avaliações, avaliações psicológicas e requisitos de dia de dosagem
• O participante deve entender a natureza de investigação deste estudo e assinar um Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional aprovada pelo formulário de consentimento informado antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critérios de exclusão:

• Participantes que estão grávidas ou amamentando
• Participantes do potencial de gravidez que se recusam a usar um método de contraceptivo duplo altamente eficaz para a duração do estudo
• Participantes com uma condição prejudicando a ingestão oral ou absorção digestiva
• Derrualização cognitiva, conforme definido pela Pontuação de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) <23 23
• Condições médicas ou anormalidades graves de hemograma completo, químicas ou eletrocardiografia (ECG) que, na opinião do médico do estudo, impediriam a participação segura no estudo. Alguns exemplos incluem: insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca valvular, infarto agudo do miocárdio agudo ou evidência de isquemia, arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, torsades) ou anormalidade clinicamente significativa do ECG (por exemplo Intervalo QT corrigido usando o intervalo de fórmula de correção de Fridericia [qtcf]> 450 em homens e> 470 em mulheres), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] ≥ 140 ou BP diastólica ≥ 90 em três ocasiões separadas), sinndrome de longa QT por longa, renal Disfunção (ou seja, depuração da creatinina [CRCL] <40 ml/min), cirrose hepática ou disfunção hepática (indicada pela gama-glutamiltransferase [GGT], aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [alt]> 3 x uLN [limite superior do norma] ou total bilirubin [bili] > 3.0 mg/dl, or Child Pugh over class C), paraneoplastic syndrome, respiratory failure, dementia, delirium, known cerebral aneurysm, seizure disorder, stroke/transient ischemic attack (TIA) in past year, cancer with Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC), metástase cerebral tratada anteriormente ou outra doença principal do CNS
• Participantes que têm um histórico pessoal ou um diagnóstico atual do seguinte: transtorno psicótico primário, transtorno depressivo maior com características psicóticas, transtorno afetivo bipolar tipo 1 ou histórico ou transtorno de identidade dissociativa atual
• Participantes que têm um distúrbio de uso de substâncias em andamento (definido como ativo no ano passado)
• Os participantes com parentes em primeiro grau com esquizofrenia ou transtorno bipolar podem ser elegíveis, dependendo da idade e da história psiquiátrica pessoal e familiar. A decisão será tomada pelo investigador principal e pelo psiquiatra de estudo ou pelo provedor psiquiátrico de plantão com base na avaliação de riscos

• Comportamento suicida ativo (tentativa interrompida ou abortada; atos preparatórios), avaliados pela escala de classificação de gravidade de columbia-suicídio (C-SSRS) conote a intenção suicida passiva ou ativa; Ou um dos seguintes:

  • História de tentativas de suicídio no ano passado (≤ 365 dias)
  • Tem alguma ideação ou pensamentos suicidas, na opinião do médico do estudo ou do investigador principal (PI), que apresenta um sério risco de comportamento suicida ou auto-prejudicial
• Quaisquer contra -indicações para submeter uma varredura de fMRI, incluindo implantes de metal ou fragmentos de metal no corpo

• Participantes que têm hipersensibilidade aos ingredientes do IMP (medicamento de investigação) listado abaixo:

  • Alcalóides indol, incluindo psilocibina e psilocina
  • Constituintes de psilocybe cubensis, incluindo proteínas, gorduras, carboidratos, ergosteróis, beta-glucana e polifenóis
  • Cápsulas hidroxipropil metilcelulose (HPMC)

• Os participantes que estão tomando medicamentos com potencial significativo para interagir com os medicamentos do estudo serão excludentes se não puderem ser afilados. O intervalo de cone será pelo menos cinco vezes a meia-vida. Esses medicamentos incluem o seguinte:

  • Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS)
  • Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIS)
  • Antidepressivos tricíclicos (TCAs)
  • Efavirenz
  • Suplementos alimentares que atuam na serotonina (isto é, 5-hidroxi-triptofano ou erva de St. John)
  • Agentes serotoninérgicos de ação central (por exemplo, inibidores da monoamina oxidase [MAO])

  • Antipsicóticos para um distúrbio psiquiátrico (por exemplo, primeira e segunda geração)

    • Os antipsicóticos utilizados para náusea, insônia ou outra condição não psiquiátrica serão permitidos, mas os pacientes serão solicitados a se abster de usar 8 horas antes das sessões de dosagem
  • Estabilizadores de humor (por exemplo, lítio, ácido valpróico)
  • Inibidores de aldeído desidrogenase (por exemplo, dissulfiram)
  • Inibidores significativos do UGT 1A9 ou UGT 1A10
• Uso de alucinógenos serotoninérgicos (por exemplo, psilocibina, dietilamina do ácido lisérgico [LSD]) nos últimos 12 meses ou uso significativo da vida (> 25 usos)
• Aqueles com histórico de crimes violentos e/ou relacionados a drogas anteriores
• Os atualmente encarcerados serão excluídos
• Não querendo ou incapazes de seguir os requisitos de protocolo
• Qualquer circunstância social que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento de estudo