Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intervence životního stylu ke zvýšení účinnosti neoadjuvantní terapie u pacientů s trojitým negativním karcinomem prsu (LESLIE)

4. srpna 2026 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Leslieova studie: Zásah životního stylu ke zvýšení účinnosti neoadjuvantní systémové terapie u pacientů s trojitým negativním karcinomem prsu prsu

Leslie je multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie u pacientů s trojitým negativním karcinomem prsu, kteří dostávají neoadjuvantní chemo/imunoterapii (NAT). Tato studie zkoumá hypotézu, že přidání cyklické diety napodobujícího nasinci kombinované s cvičením během NAT zlepšuje terapeutickou účinnost NAT, tolerovatelnost a poddajnost léčby a zlepšuje kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Leslie je 2-arms randomizovaná (2: 1) fáze IIB klinická studie včetně 356 pacientů, kteří budou zkoumat, zda kombinování cyklické intervence založené na FMD s cvičením souběžně s neoadjuvantní systémovou terapií může mít příznivý účinek na reakci na léčbu, přežití, snášenlivostí léčby, léčba snášenlivostí léčby, léčbou snášenlivostí léčby, léčba, léčba, snášenlivostí léčby, léčba, léčeb a dodržování předpisů, stejně jako kvalita života pacientů s TNBC. Neoadjuvantní ošetření bude trvat 21 týdnů v obou zbraních. Návštěvy denní kliniky budou naplánovány na správu standardu péče (SOC) v kombinaci s 2 týdny návštěvy fyzioterapeutů a online podporou onco-dietika pro pacienty z ARM B.

Kontrolní skupina (ARM A): SOC Neoadjuvantní terapie je založena na režimu systémového léčby popsaným v klíčové poznámce 522, kromě některých drobných změn. Skládá se ze čtyř cyklů intravenózní infuze pembrolizumabu (200 mg) jednou za 3 týdny plus paclitaxel (80 mg na metr čtvereční plochy hlavy jednou týdně) plus karboplatina (v dávce založené na ploše v době koncentrace v době koncentrace v době koncentrace Křivka 1,5 mg na mililitr za minutu) jednou týdně v prvních 12 týdnech, následované čtyřmi cykly epirubicinu (90 mg na čtverec metr) plus cyklofosfamid (600 mg na metr čtvereční) jednou za 2 týdny plus pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů nebo pembrolizumab 200 mg každých 3 týdny v následujících 8 týdnech. Veškerá ošetření po operaci bude podána podle institucionálních pokynů.

Intervenční skupina (ARM B): Vedle SOC bude součástí léčby zásah životního stylu (cyklický FMD a cvičení). FMD je rostlinná nízkoariahydrátová, nízkokalorická strava 4 dnů, přičemž čtvrtým dnem je den chemo/imunoterapie. Během období léčby 20 týdnů bude podáno celkem 6 cyklů FMD. Cvičební režim se skládá z nelineárního aerobního cvičebního programu 3-4 relací týdně. Během dnů FMD nebude předepsáno žádné cvičení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

356

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Nábor
        • UZ Antwerpen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Antwerp, Belgie
        • Zatím nenabíráme
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Punie, MD
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Belgie
      • Ghent, Belgie
        • Zatím nenabíráme
        • UZ Gent
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Belgie
        • Nábor
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Kortrijk, Belgie
        • Nábor
        • AZ Groeninge
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • University Hospital Leuven
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Liège, Belgie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Belgie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má biopsii potvrzenou diagnózu fáze II-III TNBC

    1. Pacienti s nádorovou stadií T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER a PR negativní jsou definovány jako nepřítomná nebo minimální (≤ 10%) exprese estrogenových a progesteronových receptorů a absence nadměrné exprese proteinu HER2 na asco/cap-guidelines
    3. Všechny histologické podtypy jsou způsobilé, včetně, ale nejen na invazivní rakovinu prsu bez zvláštního typu (NST), invazivního lobulárního karcinomu (ILC) atd.
  • WHO/ECOG Performance Stav stupně 0-1
  • Účastník je schopen provést test CPET (kardiopulmonální cvičení)
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 18,5 kg/m²
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Přítomnost adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů
  • Hb1c <10%

Kritéria pro vyloučení:

  • měl léčbu s jakoukoli z následujících:

    1. Jakákoli jiná chemoterapie, imunoterapie nebo protirakovinové látky do 5 let od první dávky studijní léčby
    2. Injekční hypoglykemika 2. Nebyl před zahájením terapie přiměřeně zotavil toxicitu a/nebo komplikace z chirurgického zákroku
  • Předchozí systémová léčba rakoviny prsu nebo jiných malignit do 5 let od zápisu léčby, s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Jiné malignity diagnostikované více než 5 let před diagnózou rakoviny prsu musí být radikálně léčena bez důkazu relapsu v okamžiku zápisu pacienta do studie.
  • Má anamnézu další malignity, která postupuje nebo která vyžaduje aktivní léčbu za 5 let před diagnózou rakoviny prsu. Výjimky zahrnují karcinom bazálních buněk kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii nebo in situ děložní rakovina
  • Předchozí léčba anthracykliny
  • Předchozí terapie anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo s činidlem zaměřeným na jiný ko-inhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Má jakoukoli poruchu, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost nebo soulad s protokolem účastníka
  • Má, jak je posuzován vyšetřovatelem, jakýkoli důkaz těžkých nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivních krvácení diaathes nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening za chronické stavy není nutný
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémové ošetření
  • Pacienti s diabetes mellitus 1. typu
  • Historie poruchy užívání alkoholu (DSM-5)
  • Historie poruch příjmu potravy (DSM-5)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARM A: Ovládací rameno
SOC Neoadjuvantní terapie je založena na režimu systémového léčby popsaným ve studii hlavního boje 522, kromě některých drobných změn.
Lék: Soc
Čtyři cykly intravenózní infuze pembrolizumabu (200 mg) jednou za 3 týdny plus paclitaxel (80 mg na metr čtvereční plochy tělesného povrchu jednou týdně) plus karboplatina (v dávce založené na ploše v době koncentrace času 1,5 Mg na mililitr za minutu) jednou týdně v prvních 12 týdnech, následované čtyřmi cykly epirubicinu (90 mg na metr čtvereční) plus Cyklofosfamid (600 mg na metr čtvereční) jednou za 2 týdny plus pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů nebo pembrolizumab 200 mg každých 3 týdny v následujících 8 týdnech.
Experimentální: ARM B: Intervenční rameno
Vedle SOC bude součástí léčby intervence životního stylu (cyklický FMD a cvičení).
Lék: Soc
Čtyři cykly intravenózní infuze pembrolizumabu (200 mg) jednou za 3 týdny plus paclitaxel (80 mg na metr čtvereční plochy tělesného povrchu jednou týdně) plus karboplatina (v dávce založené na ploše v době koncentrace času 1,5 Mg na mililitr za minutu) jednou týdně v prvních 12 týdnech, následované čtyřmi cykly epirubicinu (90 mg na metr čtvereční) plus Cyklofosfamid (600 mg na metr čtvereční) jednou za 2 týdny plus pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů nebo pembrolizumab 200 mg každých 3 týdny v následujících 8 týdnech.
Jiný: Cvičební terapie
Cvičební režim se skládá z nelineárního aerobního cvičebního programu 3-4 relací týdně. Během dnů FMD nebude předepsáno žádné cvičení.
Doplněk stravy: Dieta napodobující půst
FMD je rostlinná nízkoariahydrátová, nízkokalorická strava 4 dnů, přičemž čtvrtým dnem je den chemo/imunoterapie. Během období léčby 20 týdnů bude podáno celkem 6 cyklů FMD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická úplná odpověď (PCR)
Časové okno: Chirurgický vzorek (v době chirurgického zákroku)
PCR, YPT0/TIS YPN0: Žádné invazivní zbytkové onemocnění v uzlech prsu nebo regionálních lymfatických uzlin; Zbytkové onemocnění in situ bylo povoleno
Chirurgický vzorek (v době chirurgického zákroku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dodržování a dodržování FMD
Časové okno: 20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
Adherence je definována jako poměr, kolik dní pacient vyhovuje FMD (bez 2 menších nebo 1 hlavní odchylky), děleno celkem 24 plánovanými dny FMD. Soulad bude měřen na konci každého cyklu FMD na základě výskytu menších a hlavních odchylek od předepsaného dietního režimu.
20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
Dodržování a dodržování terapie cvičení
Časové okno: 20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
Účast na cvičení se počítá jako počet školení, která se zúčastnila celkově 75 plánovaných relací. Soulad se počítá na základě relativní intenzity dávky (RDI). Relativní intenzita dávky (RDI) je definována jako poměr celkové dokončené k celkové plánované kumulativní dávce, vyjádřené jako procento.
20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
Profil nepříznivých událostí
Časové okno: Po dokončení NAT budou subjekty sledovány po dobu 30 dnů pro AES, SAES bude shromažďován po dobu 90 dnů po dokončení NAT. Výjimka je provedena pro srdeční selhání, které bude shromažďováno do 1 roku po NAT.
Typ, incidence, závažnost (jak je hodnoceno Národními kritérii terminologie Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE] v5.0), závažnost, čas do počátku a trvání nežádoucích účinků (AES)/SAE, Imunitní AES AES a AES a Jakékoli laboratorní abnormality
Po dokončení NAT budou subjekty sledovány po dobu 30 dnů pro AES, SAES bude shromažďován po dobu 90 dnů po dokončení NAT. Výjimka je provedena pro srdeční selhání, které bude shromažďováno do 1 roku po NAT.
Dokončení systémového ošetření
Časové okno: 20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
RDI je definováno jako množství léčiva podávané na jednotku času (= dodávaná celková dávka v mg/m2 dělena skutečným časem použitým k dokončení léčby za několik týdnů) jako zlomek standardního množství léčiva na jednotku času ( = Standardní celková dávka v mg/m2 dělená standardním časem pro dokončení léčby za několik týdnů)
20 týdnů, v případě zpoždění dávky až 30 týdnů
Přežití bez událostí (EFS) ve 3 letech
Časové okno: Od data randomizace k první dokumentaci progresivní nemoci nebo smrti pacienta posoudil až 36 měsíců
Po 3 letech je definován jako čas od randomizace k kterékoli z následujících událostí: Progrese onemocnění, která vylučuje chirurgický zákrok, místní nebo vzdálené recidivy, druhou primární malignitu (prsa nebo jiné rakoviny) nebo smrt kvůli jakékoli příčině. Pacienti bez zdokumentované události v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního sledování
Od data randomizace k první dokumentaci progresivní nemoci nebo smrti pacienta posoudil až 36 měsíců
Vzdálené přežití bez metastáz ve 3 letech
Časové okno: Od chirurgického zákroku po výskyt vzdálených metastáz nebo smrti pacienta, hodnoceno až 36 měsíců
je definován jako čas od randomizace po výskyt vzdálených metastáz nebo smrti. Pacienti bez zdokumentované události v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního sledování.
Od chirurgického zákroku po výskyt vzdálených metastáz nebo smrti pacienta, hodnoceno až 36 měsíců
Zbytková zatížení rakoviny
Časové okno: Chirurgický vzorek (v době chirurgického zákroku)
Zbytkové zatížení rakoviny (RCB) Kontinuální skóre a kategorie vypočtené pomocí klasifikace Symmans et al s RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (minimální zbytková onemocnění), RCB-II (střední zbytkové onemocnění), a RCB-III (rozsáhlé zbytkové onemocnění nebo progrese na neoadjuvantní terapii). V prsou se zvažuje rozměry primárních nádorových lodrů a celkově buněčnosti rakoviny, včetně procenta rakoviny, která je onemocněním in situ v nádorovém loži. Pro lymfatické uzliny se používá počet pozitivních lymfatických uzlin a velikost největšího metastatického vkladu.
Chirurgický vzorek (v době chirurgického zákroku)
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Od data randomizace do 36 měsíců
Kvalita života (QOL): Jak bylo hodnoceno pomocí dotazníků Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) EORTC-QLQ-C30 a EORTCQLQ-BR42. Dotazníky budou vyplněny na začátku, na C8 a C14, týden před chirurgickým zákrokem a 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po operaci.
Od data randomizace do 36 měsíců
Složení těla
Časové okno: Od data randomizace do 36 měsíců
Jak bylo vyhodnoceno týdenní měření bioimpedance (bez tuku, hmota bez tuku, tuková hmota, fázový úhel, poměr hmoty extracelulární hmoty k těle (ECM/BCM), celkovým tělní vodou a intracelulární vodou). Tato stupnice je navržena podle pokynů ISO 13 485 a regulace zdravotnických prostředků (MDR). Po com
Od data randomizace do 36 měsíců
Únava
Časové okno: Od data randomizace do 36 měsíců
Únava: Jak bylo posouzeno pomocí dotazníku FACIT-Fatigue V4.0. Dotazník bude vyplněn na začátku, na C8 a C14, týden před chirurgickým zákrokem a 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po operaci.
Od data randomizace do 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Spolupracovníci

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S69524

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit