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Intervention du mode de vie pour améliorer l'efficacité de la thérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (LESLIE)

4 août 2026 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

L'essai Leslie: intervention de style de vie pour améliorer l'efficacité de la thérapie systémique néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Leslie est un essai contrôlé randomisé multicentrique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif recevant une chimio / immunothérapie néoadjuvante (NAT). Cet essai examine l'hypothèse selon laquelle l'ajout d'un régime cyclique pour l'immeuble à jeun combiné à l'exercice pendant le NAT améliore l'efficacité thérapeutique du NAT, la tolérabilité du traitement et la conformité, ainsi que d'améliorer la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Leslie est un essai clinique randomisé à 2 bras randomisé (2: 1), y compris 356 patients qui détermineront si la combinaison d'une intervention cyclique basée sur les FMD avec un exercice concomitant avec une thérapie systémique néoadjuvante peut avoir un effet bénéfique sur la réponse au traitement, la survie, la tolérabilité du traitement au traitement et la conformité, ainsi que la qualité de vie des patients atteints de TNBC. Le traitement néoadjuvant durera 21 semaines dans les deux bras. Les visites à la Clinique de jour seront prévues pour l'administration de la norme de soins (SOC) en combinaison avec des visites de 2 semaines chez les physiothérapeutes et le soutien en ligne de l'onco-diéticien pour les patients de ARM B.

Le groupe témoin (ARM A): la thérapie néoadjuvante SOC est basée sur le schéma de traitement systémique décrit dans l'essai Keynote 522, en dehors de certains changements mineurs. Il se compose de quatre cycles d'une perfusion intraveineuse de pembrolizumab (200 mg) une fois toutes les 3 semaines plus le paclitaxel (80 mg par mètre carré de surface corporelle une fois par semaine) plus la carboplatine (à une dose basée sur une zone sous le temps de concentration courbe de 1,5 mg par millilitre par minute) une fois chaque semaine au cours des 12 premières semaines, suivie de quatre cycles d'épiubicine (90 mg par carré mètre) plus cyclophosphamide (600 mg par mètre carré) une fois toutes les 2 semaines plus le pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines ou le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines dans les 8 semaines suivantes. Tous les traitements après la chirurgie seront administrés conformément aux directives institutionnelles.

Le groupe interventionnel (ARM B): à côté du SOC, l'intervention de style de vie (FMD cyclique et exercice) fera partie du traitement. Le FMD est un régime alimentaire à faible teneur en glucides et peu caloriques de 4 jours, le quatrième jour étant le jour de la chimio / immunothérapie. Un total de 6 cycles de FMD seront administrés au cours de la période de traitement de 20 semaines. Le régime d'exercice se compose d'un programme d'exercice aérobie non linéaire de 3 à 4 séances par semaine. Pendant les jours de FMD, aucun exercice ne sera prescrit.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

356

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Antwerpen
        • Chercheur principal:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Contact:
      • Antwerp, Belgique
        • Pas encore de recrutement
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Chercheur principal:
          • Kevin Punie, MD
        • Contact:
      • Brussels, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Brussel
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Belgique
      • Ghent, Belgique
        • Pas encore de recrutement
        • UZ Gent
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Belgique
        • Recrutement
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Chercheur principal:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Contact:
      • Kortrijk, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Groeninge
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Belgique
        • Recrutement
        • University Hospital Leuven
        • Chercheur principal:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Contact:
      • Liège, Belgique
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Belgique

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Le patient a un diagnostic confirmé par la biopsie du stade II-III TNBC

    1. Patients atteints de stade tumoral T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER et PR négatif sont définis comme une expression absente ou minimale (≤ 10%) des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone et l'absence de surexpression de la protéine HER2 par ASCO / Cap-Guidelines
    3. Tous les sous-types histologiques sont éligibles, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du sein invasif sans type spécial (NST), carcinome lobulaire invasif (ILC), etc.
  • Statut de performance de l'OMS / ECOG de la grade 0-1
  • Le participant est capable d'effectuer un test CEPT (tests d'exercice cardiopulmonaire)
  • Indice de masse corporelle ≥ 18,5 kg / m²
  • Femmes enceintes ou allaitées
  • Présence d'une moelle osseuse adéquate et d'une fonction d'organe
  • HbA1c <10%

Critères d'exclusion:

  • a eu un traitement avec l'un des éléments suivants:

    1. Tout autre agent de chimiothérapie, d'immunothérapie ou d'anticancér dans les 5 ans suivant la première dose de traitement à l'étude
    2. Hypoglycémiques injectables 2. n'ont pas été adéquatement de la toxicité et / ou des complications d'une intervention chirurgicale avant de commencer la thérapie
  • Traitement systémique antérieur du cancer du sein ou d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant l'inscription au traitement, à l'exception du cancer basal des cellules basales ou de la peau épidermoïde ou un cancer du col utérin in situ. D'autres tumeurs malignes diagnostiquées plus de 5 ans avant le diagnostic du cancer du sein doivent avoir été traitées radicalement sans preuve de rechute au moment de l'inscription des patients dans l'essai.
  • a des antécédents d'une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 5 ans précédant le diagnostic du cancer du sein. Les exceptions comprennent le carcinome basal des cellules de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi une thérapie potentiellement curative ou un cancer du col de l'utérus in situ
  • Traitement antérieur avec anthracyclines
  • Thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-inhibiteur des cellules T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
  • A un trouble qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité ou la conformité du participant au protocole
  • A, à en juger par l'enquêteur, à toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des diarèses de saignement actives ou une infection active, notamment l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des conditions chroniques n'est pas requis
  • Maladies auto-immunes actives nécessitant des traitements systémiques
  • Patients atteints de diabète sucré de type 1
  • Antécédents de trouble de la consommation d'alcool (DSM-5)
  • Antécédents de trouble de l'alimentation (DSM-5)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A: bras de commande
La thérapie néoadjuvante SOC est basée sur le régime de traitement systémique décrit dans l'essai Keynote 522, en dehors de certains changements mineurs.
Médicament: Soc
Quatre cycles d'une perfusion intraveineuse de pembrolizumab (200 mg) une fois toutes les 3 semaines plus le paclitaxel (80 mg par mètre carré de surface corporelle une fois par semaine) plus la carboplatine (à une dose basée sur une zone sous la courbe de concentration de 1,5 de 1,5 Mg par millilitre par minute) une fois chaque semaine au cours des 12 premières semaines, suivi de quatre cycles d'épirubicine (90 mg par mètre carré) plus Cyclophosphamide (600 mg par mètre carré) une fois toutes les 2 semaines plus le pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines ou le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines au cours des 8 semaines suivantes.
Expérimental: Bras b: bras d'intervention
À côté du SOC, l'intervention de style de vie (FMD cyclique et exercice) fera partie du traitement.
Médicament: Soc
Quatre cycles d'une perfusion intraveineuse de pembrolizumab (200 mg) une fois toutes les 3 semaines plus le paclitaxel (80 mg par mètre carré de surface corporelle une fois par semaine) plus la carboplatine (à une dose basée sur une zone sous la courbe de concentration de 1,5 de 1,5 Mg par millilitre par minute) une fois chaque semaine au cours des 12 premières semaines, suivi de quatre cycles d'épirubicine (90 mg par mètre carré) plus Cyclophosphamide (600 mg par mètre carré) une fois toutes les 2 semaines plus le pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines ou le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines au cours des 8 semaines suivantes.
Autre: Thérapie d'exercice
Le régime d'exercice se compose d'un programme d'exercice aérobie non linéaire de 3 à 4 séances par semaine. Pendant les jours de FMD, aucun exercice ne sera prescrit.
Complément alimentaire: Régime à jeun-imitation
Le FMD est un régime alimentaire à faible teneur en glucides et peu caloriques de 4 jours, le quatrième jour étant le jour de la chimio / immunothérapie. Un total de 6 cycles de FMD seront administrés au cours de la période de traitement de 20 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète pathologique (PCR)
Délai: Spécimen chirurgical (au moment de la chirurgie)
PCR, YPT0 / TIS YPN0: pas de maladie résiduelle invasive dans les ganglions lymphatiques du sein ou régional; maladie résiduelle in situ autorisée
Spécimen chirurgical (au moment de la chirurgie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion et conformité au FMD
Délai: 20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
L'adhésion est définie comme le rapport du nombre de jours où le patient est conforme au MHE (sans 2 ou 1 déviation majeure mineure), divisé par le total 24 jours prévus de la FMD. La conformité sera mesurée à la fin de chaque cycle de FMD en fonction de l'incidence des écarts mineurs et majeurs par rapport au régime alimentaire prescrit.
20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
Adhésion et conformité à la thérapie d'exercice
Délai: 20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
La fréquentation de l'exercice est calculée comme le nombre de séances de formation assistées divisées par le total de 75 séances prévues. La conformité est calculée sur la base de l'intensité de dose relative (RDI). L'intensité de dose relative (RDI) est définie comme le rapport total achevé à la dose cumulative planifiée totale, exprimée en pourcentage.
20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
Profil d'événement défavorable
Délai: Après l'achèvement du NAT, les sujets seront suivis pendant 30 jours pour AES, SAES sera collecté pendant 90 jours après l'achèvement du NAT. Une exception est faite pour l'insuffisance cardiaque qui sera collectée jusqu'à 1 an après NAT.
Le type, l'incidence, la gravité (tel que classé par le National Cancer Institute Critères de terminologie pour les événements indésirables [NCI CTCAE] v5.0), la gravité, le temps jusqu'à l'apparition et la durée des événements indésirables (AES) / SAE, AE et immunitaire et AE et immunitaire Toute anomalie de laboratoire
Après l'achèvement du NAT, les sujets seront suivis pendant 30 jours pour AES, SAES sera collecté pendant 90 jours après l'achèvement du NAT. Une exception est faite pour l'insuffisance cardiaque qui sera collectée jusqu'à 1 an après NAT.
Achèvement du traitement systémique
Délai: 20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
RDI est défini comme la quantité de médicament administrée par unité de temps (= dose totale délivrée en mg / m2 divisé par le temps réel utilisé pour terminer le traitement en plusieurs semaines) en fraction de la quantité standard de médicament par unité de temps ( = Dose totale standard en Mg / M2 Divisé par le temps standard pour terminer le traitement en plusieurs semaines)
20 semaines, en cas de retard de dose jusqu'à 30 semaines
Survie sans événement (EFS) à 3 ans
Délai: De la date de la randomisation à la première documentation de la maladie progressive ou du décès du patient, évalué jusqu'à 36 mois
À 3 ans, est défini comme le temps de la randomisation à l'un des événements suivants: progression de la maladie qui empêche la chirurgie, la récidive locale ou distante, la deuxième tumeur maligne primaire (cancers du sein ou d'autres) ou la mort en raison de toute cause. Les patients sans événement documenté au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi
De la date de la randomisation à la première documentation de la maladie progressive ou du décès du patient, évalué jusqu'à 36 mois
Survie sans métastases distantes à 3 ans
Délai: De la chirurgie à la survenue de métastases à distance ou de mort des patients, évaluées jusqu'à 36 mois
est défini comme le temps de la randomisation à la survenue de métastases à distance ou de mort. Les patients sans événement documenté au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
De la chirurgie à la survenue de métastases à distance ou de mort des patients, évaluées jusqu'à 36 mois
Charge du cancer résiduel
Délai: Spécimen chirurgical (au moment de la chirurgie)
Score continu du fardeau du cancer résiduel (RCB) calculé en utilisant la classification par Symmans et al avec RCB-0 (PCR [YPT0 / TIS YPN0]), RCB-I (maladie résiduelle minimale), RCB-II (maladie résiduelle modérée), et RCB-III (maladie résiduelle étendue ou progression sur la thérapie néoadjuvante). Dans le sein, les dimensions des lits tumoraux primaires et la cellularité globale du cancer sont considérés, y compris le pourcentage de cancer qui est in situ dans le lit tumoral. Pour les ganglions lymphatiques, le nombre de ganglions lymphatiques positifs et la taille du plus grand dépôt métastatique sont utilisés.
Spécimen chirurgical (au moment de la chirurgie)
Qualité de vie (QoL)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois
Qualité de vie (QoL): As évalué à l'aide des questionnaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) EORTC-QLQ-C30 et EORTCQLQ-BR42. Les questionnaires seront remplis au départ, à C8 et C14, semaine avant la chirurgie et à 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans postopératoires.
À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois
Composition corporelle
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois
comme évalué avec des mesures hebdomadaires de bioimpédance (masse sans graisse, masse grasse, angle de phase, rapport masse de masse extracellulaire à cellules (ECM / BCM), eau corporelle totale et eau intracellulaire). Cette échelle est conçue en suivant les directives ISO 13 485 et la réglementation des dispositifs médicaux (MDR). Après com
À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois
Fatigue
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois
Fatigue: tel qu'évalué à l'aide du questionnaire Facit-Fatigue V4.0. Le questionnaire sera rempli au départ, à C8 et C14, semaine avant la chirurgie et à 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans postopératoire.
À partir de la date de la randomisation jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaborateurs

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Chercheur principal: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2025

Première publication (Réel)

18 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S69524

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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