Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Intervenção no estilo de vida para aumentar a eficácia da terapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama triplo negativo (LESLIE)

4 de agosto de 2026 atualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

O estudo de Leslie: intervenção no estilo de vida para aumentar a eficácia da terapia sistêmica neoadjuvante em pacientes com câncer de mama triplo negativo

Leslie é um estudo controlado randomizado multicêntrico em pacientes com câncer de mama triplo negativo que recebe quimioterapia/imunoterapia neoadjuvante (NAT). Este estudo investiga a hipótese de que a adição de uma dieta cíclica que imita o jejum combinada com o exercício durante o NAT melhora a eficácia terapêutica do NAT, a tolerabilidade do tratamento e a conformidade, além de melhorar a qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Leslie é um ensaio clínico randomizado de 2 armas (2: 1) IIB, incluindo 356 pacientes que investigarão se a combinação de uma intervenção cíclica baseada em FMD com exercício concomitante com terapia sistêmica neoadjuvante pode ter um efeito benéfico na resposta ao tratamento, sobrevivência, tolerabilidade ao tratamento e conformidade, bem como qualidade de vida de pacientes com TNBC. O tratamento neoadjuvante durará 21 semanas em ambos os braços. As visitas à Clínica do Day serão agendadas para a administração do Standard of Care (SOC) em combinação com visitas de duas semanas a fisioterapeutas e apoio on-line ao Onco-Dietician para pacientes do ARM B.

O grupo controle (braço A): terapia neoadjuvante do SOC é baseada no regime de tratamento sistêmico descrito no estudo Keynote 522, além de algumas pequenas alterações. Consiste em quatro ciclos de uma infusão intravenosa de pembrolizumab (200 mg) uma vez a cada 3 semanas mais paclitaxel (80 mg por metro quadrado de área da superfície do corpo uma vez por semana) mais carboplatina (em uma dose baseada em uma área sob a concentração em tempo de tempo curva de 1,5 mg por mililitro por minuto) uma vez por semana nas primeiras 12 semanas, seguido de quatro ciclos de epirrubicina (90 mg por quadrado medidor) mais ciclofosfamida (600 mg por metro quadrado) uma vez a cada 2 semanas mais pembrolizumabe 400 mg a cada 6 semanas ou pembrolizumab 200mg a cada 3 semanas nas 8 semanas subsequentes. Todos os tratamentos após a cirurgia serão administrados de acordo com as diretrizes institucionais.

O Grupo Intervencionista (ARM B): ao lado do SOC, a intervenção no estilo de vida (FMD cíclica e exercício) fará parte do tratamento. O FMD é uma dieta de baixo teor de vegetais, de baixo carboidrato, de baixo carboidrato, de 4 dias, sendo o quarto dia o dia da quimioterapia/imunoterapia. Um total de 6 ciclos de FMD será administrado durante o período de tratamento de 20 semanas. O regime de exercícios consiste em um programa de exercícios aeróbicos não lineares de 3-4 sessões por semana. Durante dias de FMD, nenhum exercício será prescrito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

356

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Antwerpen
        • Investigador principal:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Contato:
      • Antwerp, Bélgica
        • Ainda não está recrutando
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Investigador principal:
          • Kevin Punie, MD
        • Contato:
      • Brussels, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Brussel
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Bélgica
      • Ghent, Bélgica
        • Ainda não está recrutando
        • UZ Gent
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Bélgica
        • Recrutamento
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Investigador principal:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Contato:
      • Kortrijk, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Groeninge
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Bélgica
        • Recrutamento
        • University Hospital Leuven
        • Investigador principal:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Contato:
      • Liège, Bélgica
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Bélgica

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • O paciente tem um diagnóstico confirmado em biópsia do estágio II-III TNBC

    1. Pacientes com estágio tumoral T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER e PR negativo são definidos como uma expressão ausente ou mínima (≤10%) dos receptores de estrogênio e progesterona e ausência de superexpressão de proteínas HER2 por ASCO/CAP-Guidelines
    3. Todos os subtipos histológicos são elegíveis, incluindo, entre outros
  • OMS/ECOG Status de desempenho de grau 0-1
  • O participante é capaz de realizar um teste CPET (teste de exercício cardiopulmonar)
  • Índice de massa corporal ≥ 18,5 kg/m²
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Presença de medula óssea adequada e função de órgão
  • HbA1c <10%

Critérios de exclusão:

  • teve um tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. qualquer outra quimioterapia, imunoterapia ou agentes anticâncer dentro de 5 anos após a primeira dose de tratamento de estudo
    2. Hipoglicêmica injetável 2. Não se recuperaram adequadamente da toxicidade e/ou complicações de uma intervenção cirúrgica antes de iniciar a terapia
  • Tratamento sistêmico prévio para câncer de mama ou outras neoplasias dentro de 5 anos após a inscrição no tratamento, exceto para células basais adequadamente tratadas ou câncer de pele escamosa ou câncer cervical in situ. Outras neoplasias diagnosticadas mais de 5 anos antes do diagnóstico de câncer de mama devem ter sido radicalmente tratadas sem evidência de recaída no momento da inscrição no paciente no estudo.
  • tem um histórico de malignidade adicional que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de câncer de mama. Exceções incluem carcinoma celular basal da pele ou carcinoma de células escamosas da pele que sofreu terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
  • Tratamento prévio com antraciclinas
  • Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Tem qualquer distúrbio, que na opinião do investigador pode comprometer a segurança do participante ou a conformidade com o protocolo
  • Tem, como julgado pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diatesses de sangramento ativo ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária
  • Doenças autoimunes ativas que requerem tratamentos sistêmicos
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1
  • História do Transtorno do Uso de Álcool (DSM-5)
  • História do Transtorno Alimentar (DSM-5)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: Braço de controle
A terapia neoadjuvante do SOC é baseada no regime de tratamento sistêmico descrito no estudo Keynote 522, além de algumas pequenas alterações.
Medicamento: Soc
Quatro ciclos de uma infusão intravenosa de pembrolizumab (200 mg) uma vez a cada 3 semanas mais paclitaxel (80 mg por metro quadrado da área da superfície do corpo uma vez por semana) mais carboplatina (em uma dose com base em uma área sob a curva de 1,5 de concentração de 1,5 mg por mililitro por minuto) uma vez por semana nas primeiras 12 semanas, seguido por quatro ciclos de epirrubicina (90 mg por metro quadrado) mais Ciclofosfamida (600 mg por metro quadrado) uma vez a cada 2 semanas mais pembrolizumab 400 mg a cada 6 semanas ou pembrolizumab 200mg a cada 3 semanas nas 8 semanas subsequentes.
Experimental: Braço B: braço de intervenção
Ao lado do SOC, a intervenção no estilo de vida (FMD cíclica e exercício) fará parte do tratamento.
Medicamento: Soc
Quatro ciclos de uma infusão intravenosa de pembrolizumab (200 mg) uma vez a cada 3 semanas mais paclitaxel (80 mg por metro quadrado da área da superfície do corpo uma vez por semana) mais carboplatina (em uma dose com base em uma área sob a curva de 1,5 de concentração de 1,5 mg por mililitro por minuto) uma vez por semana nas primeiras 12 semanas, seguido por quatro ciclos de epirrubicina (90 mg por metro quadrado) mais Ciclofosfamida (600 mg por metro quadrado) uma vez a cada 2 semanas mais pembrolizumab 400 mg a cada 6 semanas ou pembrolizumab 200mg a cada 3 semanas nas 8 semanas subsequentes.
Outro: Terapia de exercícios
O regime de exercícios consiste em um programa de exercícios aeróbicos não lineares de 3-4 sessões por semana. Durante dias de FMD, nenhum exercício será prescrito.
Suplemento dietético: Dieta em jejum imitando
O FMD é uma dieta de baixo teor de vegetais, de baixo carboidrato, de baixo carboidrato, de 4 dias, sendo o quarto dia o dia da quimioterapia/imunoterapia. Um total de 6 ciclos de FMD será administrado durante o período de tratamento de 20 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta completa patológica (PCR)
Prazo: Amostra cirúrgica (no momento da cirurgia)
PCR, YPT0/TIS YPN0: Nenhuma doença residual invasiva em linfonodos mamários ou regionais; doença residual in situ permitida
Amostra cirúrgica (no momento da cirurgia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aderência e conformidade com FMD
Prazo: 20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
A adesão é definida como a proporção de quantos dias o paciente está em conformidade com o FMD (sem 2 menor ou 1 desvio principal), dividido pelo total de 24 dias planejados de FMD. A conformidade será medida no final de cada ciclo de FMD com base na incidência de desvios menores e maiores do regime dietético prescrito.
20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
Adesão e conformidade à terapia de exercícios
Prazo: 20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
A participação no exercício é calculada como o número de sessões de treinamento participadas divididas pelo total de 75 sessões planejadas. A conformidade é calculada com base na intensidade da dose relativa (RDI). A intensidade da dose relativa (RDI) é definida como a razão entre a dose cumulativa total concluída e total planejada, expressa como uma porcentagem.
20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
Perfil de evento adverso
Prazo: Após a conclusão do NAT, os indivíduos serão seguidos por 30 dias para o AES, o SAES será coletado por 90 dias após a conclusão do NAT. É feita uma exceção para insuficiência cardíaca que será coletada até 1 ano após o NAT.
O tipo, incidência, gravidade (conforme classificado pelos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI CTCAE] v5.0), seriedade, tempo até o início e duração de eventos adversos (EAs)/SAEs, EAs e EAs imunes e EAs e qualquer anormalidade de laboratório
Após a conclusão do NAT, os indivíduos serão seguidos por 30 dias para o AES, o SAES será coletado por 90 dias após a conclusão do NAT. É feita uma exceção para insuficiência cardíaca que será coletada até 1 ano após o NAT.
Conclusão do tratamento sistêmico
Prazo: 20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
O RDI é definido como a quantidade de medicamento administrado por unidade de tempo (= dose total entregue em mg/m2 dividida pelo tempo real usado para concluir o tratamento em várias semanas) como uma fração da quantidade padrão de medicamento por unidade de tempo ( = dose total padrão em mg/m2 dividido por tempo padrão para concluir o tratamento em várias semanas)
20 semanas, em caso de atrasos na dose até 30 semanas
Sobrevivência livre de eventos (EFS) aos 3 anos
Prazo: Desde a data de randomização até a primeira documentação de doença progressiva ou morte do paciente, avaliada até 36 meses
Aos 3 anos, é definido como o tempo da randomização para qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença que impede a cirurgia, recorrência local ou distante, segunda malignidade primária (mama ou outros cânceres) ou morte devido a qualquer causa. Pacientes sem evento documentado no momento da análise serão censurados na data do último acompanhamento
Desde a data de randomização até a primeira documentação de doença progressiva ou morte do paciente, avaliada até 36 meses
Distante sobrevivência sem metástase aos 3 anos
Prazo: Da cirurgia à ocorrência de metástases distantes ou morte do paciente, avaliada até 36 meses
é definido como o tempo da randomização até a ocorrência de metástases distantes ou morte. Pacientes sem evento documentado no momento da análise serão censurados na data do último acompanhamento.
Da cirurgia à ocorrência de metástases distantes ou morte do paciente, avaliada até 36 meses
Carga de câncer residual
Prazo: Amostra cirúrgica (no momento da cirurgia)
Carga de câncer residual (RCB) Pontuação e categorias contínuas calculadas usando a classificação por Symmans et al com RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (doença residual mínima), RCB-II (doença residual moderada), doenças residuais), doença residual moderada), e RCB-III (doença residual extensa ou progressão na terapia neoadjuvante). Na mama, é considerada as dimensões primárias dos leitos de tumor e a celularidade geral do câncer, incluindo a porcentagem de câncer que é uma doença in situ no leito tumoral. Para linfonodos, é usado o número de linfonodos positivos e o tamanho do maior depósito metastático.
Amostra cirúrgica (no momento da cirurgia)
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Desde a data da randomização até 36 meses
Qualidade de vida (QV): conforme avaliado usando os questionários da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) EORTC-QLQ-C30 e EORTCQLQ-BR42. Os questionários serão preenchidos na linha de base, em C8 e C14, semana antes da cirurgia e aos 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após a operatório.
Desde a data da randomização até 36 meses
Composição corporal
Prazo: Desde a data da randomização até 36 meses
conforme avaliado com medições semanais de bioimpedância (massa livre de gordura, massa de gordura, ângulo de fase, proporção de massa celular extracelular (ECM/BCM), água corporal total e água intracelular). Essa escala foi projetada após as diretrizes da ISO 13 485 e da regulamentação de dispositivos médicos (MDR). Depois de com
Desde a data da randomização até 36 meses
Fadiga
Prazo: Desde a data da randomização até 36 meses
Fadiga: conforme avaliado usando o questionário FACIT-FATIGE V4.0. O questionário será preenchido na linha de base, em C8 e C14, semana antes da cirurgia e aos 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após a operatório.
Desde a data da randomização até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Colaboradores

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Investigadores

  • Investigador principal: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Investigador principal: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S69524

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever