Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lifestyle -interventie om de werkzaamheid van neoadjuvante therapie te verbeteren bij patiënten met drievoudige negatieve borstkanker (LESLIE)

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

De Leslie -studie: levensstijlinterventie om de werkzaamheid van neoadjuvante systemische therapie te verbeteren bij patiënten met drievoudige negatieve borstkanker

Leslie is een multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij patiënten met drievoudige negatieve borstkanker die neoadjuvante chemo/immunotherapie (NAT) ontvangen. Deze studie onderzoekt de hypothese dat het toevoegen van een cyclisch vastenmimkerend dieet in combinatie met lichaamsbeweging tijdens de NAT de therapeutische werkzaamheid, behandelingstolerabiliteit en compliance van de NAT verbetert en de kwaliteit van leven verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leslie is een 2-arms gerandomiseerde (2: 1) fase IIB klinische studie inclusief 356 patiënten die zullen onderzoeken of het combineren van een cyclische op FMD gebaseerde interventie met inspanning gelijktijdig met neoadjuvante systemische therapie kan hebben een gunstige effect op behandelingsrespons, overleving, behandelingstolerantie kan en naleving, evenals de kwaliteit van leven van patiënten met TNBC. De neoadjuvante behandeling zal 21 weken in beide armen duren. Bezoeken aan de Day Clinic zullen worden gepland voor toediening van de standaardzorg (SOC) in combinatie met 2 weken durende bezoeken aan fysiotherapeuten en online ondersteuning van een onco-dieet voor patiënten uit arm B.

De controlegroep (ARM A): SOC Neoadjuvante therapie is gebaseerd op het systemische behandelingsregime beschreven in de Keynote 522 -studie, afgezien van enkele kleine veranderingen. Het bestaat uit vier cycli van een intraveneuze infusie van pembrolizumab (200 mg) eenmaal om de 3 weken plus paclitaxel (80 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak eenmaal wekelijks) plus carboplatine (bij een dosis gebaseerd op een gebied onder de concentratietijd Curve van 1,5 mg per milliliter per minuut) Eenmaal wekelijks in de eerste 12 weken, gevolgd door vier cycli epirubicine (90 mg per vierkant Meter) plus cyclofosfamide (600 mg per vierkante meter) eenmaal per 2 weken plus pembrolizumab 400 mg om de 6 weken of pembrolizumab 200 mg om de 3 weken in de daaropvolgende 8 weken. Alle behandelingen na de operatie zullen worden toegediend volgens de institutionele richtlijnen.

De interventiegroep (arm B): naast de SOC zal de lifestyle -interventie (cyclische FMD en lichaamsbeweging) deel uitmaken van de behandeling. De FMD is een plantaardig, koolhydraatarbohydraat, calorisch dieet van 4 dagen, met de vierde dag de dag van chemo/immunotherapie. In totaal worden 6 FMD -cycli toegediend gedurende de behandelingsperiode van 20 weken. Het trainingsregime bestaat uit een niet-lineair aerobe trainingsprogramma van 3-4 sessies per week. Gedurende dagen van FMD wordt geen oefening voorgeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

356

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
        • Werving
        • UZ Antwerpen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Contact:
      • Antwerp, België
        • Nog niet aan het werven
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Punie, MD
        • Contact:
      • Brussels, België
        • Werving
        • UZ Brussel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, België
      • Ghent, België
        • Nog niet aan het werven
        • UZ Gent
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, België
        • Werving
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Contact:
      • Kortrijk, België
        • Werving
        • AZ Groeninge
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, België
        • Werving
        • University Hospital Leuven
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Contact:
      • Liège, België
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, België

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft een biopsie-bevestigde diagnose van stadium II-III TNBC

    1. Patiënten met tumorstadium T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER en PR-negatief worden gedefinieerd als een afwezige of minimale (≤10%) expressie van oestrogeen- en progesteronreceptoren en afwezigheid van HER2-eiwitoverexpressie per ASCO/cap-guidelines
    3. Alle histologische subtypen komen in aanmerking, inclusief maar niet beperkt tot invasieve borstkanker van geen speciaal type (NST), invasief lobulair carcinoom (ILC) enz
  • WHO/ECOG-prestatiestatus van graad 0-1
  • De deelnemer is in staat om een ​​CPET -test uit te voeren (Cardiopulmonale trainingstests)
  • Body mass index ≥ 18,5 kg/m²
  • Zwangere of borstvoederende vrouwen
  • Aanwezigheid van voldoende beenmerg- en orgaanfunctie
  • HbA1c <10%

Uitsluitingscriteria:

  • had een behandeling met een van de volgende:

    1. Elke andere chemotherapie, immunotherapie of antikankermiddelen binnen 5 jaar na de eerste dosis studiebehandeling
    2. Injecteerbare hypoglycemics 2. zijn niet voldoende hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van een chirurgische interventie voorafgaand aan het starten van therapie
  • Eerdere systemische behandeling voor borstkanker of andere maligniteiten binnen 5 jaar na behandelingsinschrijving, behalve voor voldoende behandelde basale cel of plaveiselhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker. Andere maligniteiten die meer dan 5 jaar gediagnosticeerd waren voordat de diagnose van borstkanker radicaal moet zijn behandeld zonder bewijs van terugval op het moment van de inschrijving van de patiënt in de studie.
  • Heeft een geschiedenis van een extra maligniteit die vordert of die in de 5 jaar voorafgaand aan de diagnose van borstkanker een actieve behandeling vereist heeft. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie of in situ baarmoederhalskanker heeft ondergaan
  • Eerdere behandeling met anthracyclines
  • Eerdere therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Heeft elke aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of naleving van het protocol van de deelnemer in gevaar kan brengen
  • Heeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief actieve bloedingsdiates, of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist
  • Actieve auto -immuunziekten die systemische behandelingen vereisen
  • Patiënten met type 1 diabetes mellitus
  • Geschiedenis van alcoholgebruiksstoornis (DSM-5)
  • Geschiedenis van de eetstoornis (DSM-5)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A: Controlearm
SOC Neoadjuvante therapie is gebaseerd op het systemische behandelingsregime beschreven in de keynote 522 -studie, afgezien van enkele kleine veranderingen.
Geneesmiddel: SOC
Vier cycli van een intraveneuze infusie van pembrolizumab (200 mg) eenmaal om de 3 weken plus paclitaxel (80 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak eenmaal wekelijks) plus carboplatine (bij een dosis op basis van een gebied onder de concentratietijdcurve van 1,5 mg per milliliter per minuut) eenmaal wekelijks in de eerste 12 weken, gevolgd door vier cycli epirubicine (90 mg per vierkante meter) plus Cyclofosfamide (600 mg per vierkante meter) eenmaal per 2 weken plus pembrolizumab 400 mg om de 6 weken of pembrolizumab 200 mg om de 3 weken in de daaropvolgende 8 weken.
Experimenteel: ARM B: Interventie -arm
Naast de SOC zal de lifestyle -interventie (cyclische FMD en lichaamsbeweging) deel uitmaken van de behandeling.
Geneesmiddel: SOC
Vier cycli van een intraveneuze infusie van pembrolizumab (200 mg) eenmaal om de 3 weken plus paclitaxel (80 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak eenmaal wekelijks) plus carboplatine (bij een dosis op basis van een gebied onder de concentratietijdcurve van 1,5 mg per milliliter per minuut) eenmaal wekelijks in de eerste 12 weken, gevolgd door vier cycli epirubicine (90 mg per vierkante meter) plus Cyclofosfamide (600 mg per vierkante meter) eenmaal per 2 weken plus pembrolizumab 400 mg om de 6 weken of pembrolizumab 200 mg om de 3 weken in de daaropvolgende 8 weken.
Ander: Transporttherapie
Het trainingsregime bestaat uit een niet-lineair aerobe trainingsprogramma van 3-4 sessies per week. Gedurende dagen van FMD wordt geen oefening voorgeschreven.
Voedingssupplement: Vasten-mimkerend dieet
De FMD is een plantaardig, koolhydraatarbohydraat, calorisch dieet van 4 dagen, met de vierde dag de dag van chemo/immunotherapie. In totaal worden 6 FMD -cycli toegediend gedurende de behandelingsperiode van 20 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (PCR)
Tijdsspanne: Chirurgisch monster (op het moment van een operatie)
PCR, YPT0/TIS YPN0: geen invasieve restziekte bij borst- of regionale lymfeklieren; resterende in situ ziekte toegestaan
Chirurgisch monster (op het moment van een operatie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Naleving en naleving van FMD
Tijdsspanne: 20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
De therapietrouw wordt gedefinieerd als de verhouding van hoeveel dagen de patiënt voldoet aan de FMD (zonder 2 kleine of 1 grote afwijking), gedeeld door de in totaal 24 geplande dagen van FMD. Naleving zal worden gemeten aan het einde van elke FMD -cyclus op basis van de incidentie van kleine en grote afwijkingen van het voorgeschreven voedingsregime.
20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
Naleving en naleving van oefeningstherapie
Tijdsspanne: 20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
De aanwezigheid van de oefening wordt berekend als het aantal trainingssessies dat wordt bijgewoond gedeeld door de in totaal 75 geplande sessies. Naleving wordt berekend op basis van de relatieve dosisintensiteit (RDI). Relatieve dosisintensiteit (RDI) wordt gedefinieerd als de verhouding van totaal voltooide tot totale geplande cumulatieve dosis, uitgedrukt als een percentage.
20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
Bijwerkingenprofiel
Tijdsspanne: Na voltooiing van de NAT worden proefpersonen gedurende 30 dagen gevolgd voor AES, SAES wordt 90 dagen na voltooiing van NAT verzameld. Er wordt een uitzondering gemaakt voor hartfalen die tot 1 jaar na NAT zal worden verzameld.
Het type, incidentie, ernst (zoals beoordeeld door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen [NCI CTCAE] v5.0), ernst, tijd tot het begin en duur van bijwerkingen (AES)/SAES, immuungerelateerde AES en Elke laboratoriumafwijkingen
Na voltooiing van de NAT worden proefpersonen gedurende 30 dagen gevolgd voor AES, SAES wordt 90 dagen na voltooiing van NAT verzameld. Er wordt een uitzondering gemaakt voor hartfalen die tot 1 jaar na NAT zal worden verzameld.
Systemische behandelings voltooiing
Tijdsspanne: 20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
RDI wordt gedefinieerd als de hoeveelheid toegediende geneesmiddelen per eenheid tijdseenheid (= toegelaten totale dosis in mg/m2 gedeeld door werkelijke tijd die wordt gebruikt om de behandeling in een aantal weken te voltooien) als een fractie van de standaardhoeveelheid geneesmiddel per tijdeenheid ( = standaard totale dosis in mg/m2 gedeeld door standaardtijd om de behandeling in een aantal weken te voltooien)
20 weken, in het geval van dosisvertragingen tot 30 weken
Evenementvrije overleving (EFS) op 3 jaar
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden van de patiënt, tot 36 maanden beoordeeld
Op 3 jaar wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie van ziekten die chirurgie, lokaal of verre recidief, tweede primaire maligniteit (borst of andere kankers) of overlijden vanwege enige oorzaak uitsluit. Patiënten zonder gedocumenteerd evenement op het moment van de analyse worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
Van de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden van de patiënt, tot 36 maanden beoordeeld
Metastase-vrije overleving op afstand na 3 jaar
Tijdsspanne: Van een operatie tot het optreden van metastasen op afstand of de dood van de patiënt, beoordeeld tot 36 maanden
wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot het optreden van metastase op afstand of de dood. Patiënten zonder gedocumenteerd evenement op het moment van de analyse worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Van een operatie tot het optreden van metastasen op afstand of de dood van de patiënt, beoordeeld tot 36 maanden
Resterende kankerlast
Tijdsspanne: Chirurgisch monster (op het moment van een operatie)
Restkankerkruden (RCB) continue score en categorieën berekend met behulp van de classificatie door Symmans et al met RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (minimale resterende ziekte), RCB-II (matige restziekte), en RCB-III (uitgebreide resterende ziekte of progressie bij neoadjuvante therapie). In de borst worden de dimensies van de primaire tumorbedden en algehele kankercellulariteit overwogen, inclusief het percentage kanker dat in situ ziekte in tumorbed is. Voor lymfeklieren wordt het aantal positieve lymfeklieren en de grootte van de grootste metastatische afzetting gebruikt.
Chirurgisch monster (op het moment van een operatie)
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden
Kwaliteit van leven (QOL): zoals beoordeeld met behulp van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) vragenlijsten EORTC-QLQ-C30 en EORTCQLQ-BR42. De vragenlijsten worden ingevuld bij aanvang, op C8 en C14, week voor de operatie en na 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar postoperatief.
Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden
zoals geëvalueerd met wekelijkse bio-impedantiemetingen (vetvrije massa, vetmassa, fasehoek, extracellulaire massa-tot-lichaamscelmassaverhouding (ECM/BCM), totaal lichaamswater en intracellulair water). Deze schaal is ontworpen volgens de ISO 13 485 en de Medical Device Regulation (MDR) richtlijnen. Na com
Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden
Vermoeidheid: zoals beoordeeld met behulp van de facit-fatigue v4.0-vragenlijst. De vragenlijst zal worden ingevuld bij aanvang, op C8 en C14, week vóór de operatie en na 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar postoperatief.
Vanaf de datum van randomisatie tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Medewerkers

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S69524

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren