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Intervención del estilo de vida para mejorar la eficacia de la terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo (LESLIE)

4 de agosto de 2026 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

El ensayo Leslie: intervención de estilo de vida para mejorar la eficacia de la terapia sistémica neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo

Leslie es un ensayo controlado aleatorio multicéntrico en pacientes con cáncer de mama triple negativo que recibe quimioterapia/inmunoterapia neoadyuvante (NAT). Este ensayo investiga la hipótesis de que agregar una dieta cíclica de medición de ayuno combinada con el ejercicio durante el NAT mejora la eficacia terapéutica del NAT, la tolerabilidad y el cumplimiento del tratamiento, así como mejora la calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Leslie es un ensayo clínico aleatorizado (2: 1) de fase IIB de 2 brazos (2: 1) que incluye 356 pacientes que investigarán si la combinación de una intervención cíclica basada en la fiebre aftosa con el ejercicio concomitante con la terapia sistémica neoadyuvante puede tener un efecto beneficioso en la respuesta al tratamiento, la supervivencia, la tolerabilidad del tratamiento de la tolerancia al tratamiento del tratamiento. y cumplimiento, así como la calidad de vida de los pacientes con TNBC. El tratamiento neoadyuvante durará 21 semanas en ambos brazos. Las visitas a la clínica del día se programarán para la administración del Estándar de Atención (SOC) en combinación con visitas de 2 semanas a fisioterapeutas y el apoyo en línea de Onco-Dietician para pacientes de Arm B.

El grupo de control (ARM A): la terapia neoadyuvante SOC se basa en el régimen de tratamiento sistémico descrito en el ensayo clave 522, aparte de algunos cambios menores. Consiste en cuatro ciclos de una infusión intravenosa de pembrolizumab (200 mg) una vez cada 3 semanas más paclitaxel (80 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal una vez semanalmente) más carboplatino (a una dosis basada en un área bajo el tiempo de concentración en el tiempo de concentración curva de 1.5 mg por mililitro por minuto) una vez por semana en las primeras 12 semanas, seguido de cuatro ciclos de epirubicina (90 mg por cuadrado medidor) más ciclofosfamida (600 mg por metro cuadrado) una vez cada 2 semanas más pembrolizumab 400mg cada 6 semanas o pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas en las 8 semanas posteriores. Todos los tratamientos después de la cirugía se administrarán de acuerdo con las pautas institucionales.

El grupo intervencionista (brazo B): al lado del SOC, la intervención del estilo de vida (FMD y ejercicio cíclico) será parte del tratamiento. La fiebre aftosa es una dieta baja en carbohidratos y baja en carbohidratos de 4 días, y el cuarto día es el día de quimioterapia/inmunoterapia. Se administrarán un total de 6 ciclos de FMD durante el período de tratamiento de 20 semanas. El régimen de ejercicio consiste en un programa de ejercicio aeróbico no lineal de 3-4 sesiones por semana. Durante los días de FMD no se prescribirá ningún ejercicio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

356

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Reclutamiento
        • UZ Antwerpen
        • Investigador principal:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Contacto:
      • Antwerp, Bélgica
        • Aún no reclutando
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Investigador principal:
          • Kevin Punie, MD
        • Contacto:
          • Kevin Punie, MD
          • Número de teléfono: +3234433737
          • Correo electrónico: kevin.punie@gza.be
      • Brussels, Bélgica
        • Reclutamiento
        • UZ Brussel
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francois Duhoux, MD, PhD
      • Ghent, Bélgica
        • Aún no reclutando
        • UZ Gent
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Investigador principal:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Contacto:
      • Kortrijk, Bélgica
        • Reclutamiento
        • AZ Groeninge
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Bélgica
        • Reclutamiento
        • University Hospital Leuven
        • Investigador principal:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Contacto:
      • Liège, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Bélgica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado por biopsia de la estadio II-III TNBC

    1. Pacientes con estadio tumoral T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. El negativo ER y PR se define como una expresión ausente o mínima (≤10%) de receptores de estrógenos y progesterona y ausencia de sobreexpresión de proteína HER2 por ASCO/CAP-Guidelines
    3. Todos los subtipos histológicos son elegibles, incluidos, entre otros, el cáncer de mama invasivo de ningún tipo especial (NST), carcinoma lobular invasivo (ILC), etc.
  • OMS/ECOG ESTADO DE RENDIMIENTO DEL PRESENTA 0-1
  • El participante puede realizar una prueba CPET (prueba de ejercicio cardiopulmonar)
  • Índice de masa corporal ≥ 18.5 kg/m²
  • Mujeres embarazadas o amamantadas
  • Presencia de una función adecuada de médula ósea y órganos
  • HBA1C <10%

Criterios de exclusión:

  • recibió un tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    1. Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia o agente anticancerígeno dentro de los 5 años posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
    2. Hipoglucemia inyectable 2. No se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de una intervención quirúrgica antes de comenzar la terapia
  • Tratamiento sistémico previo para el cáncer de mama u otras neoplasias malignas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción del tratamiento, a excepción de un cáncer de piel basal o cáncer de piel escamoso tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Otros neoplasias diagnosticadas más de 5 años antes del diagnóstico de cáncer de mama deben haber sido tratados radicalmente sin evidencia de recaída en el momento de la inscripción de los pacientes en el ensayo.
  • tiene antecedentes de malignidad adicional que está progresando o que ha requerido un tratamiento activo en los 5 años previos al diagnóstico de cáncer de mama. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que ha sufrido terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ
  • Tratamiento previo con antraciclinas
  • Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Tiene algún trastorno, que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del participante con el protocolo
  • Ha juzgado, según lo juzgado por el investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas las diatesis de sangrado activo, o infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de condiciones crónicas
  • Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamientos sistémicos
  • Pacientes con diabetes mellitus tipo 1
  • Antecedentes del trastorno por consumo de alcohol (DSM-5)
  • Antecedentes de trastorno alimentario (DSM-5)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: brazo de control
La terapia neoadyuvante de SOC se basa en el régimen de tratamiento sistémico descrito en el ensayo clave 522, aparte de algunos cambios menores.
Droga: Sociedad
Cuatro ciclos de una infusión intravenosa de pembrolizumab (200 mg) una vez cada 3 semanas más paclitaxel (80 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal una vez por semana) más carboplatino (a una dosis basada en un área bajo la curva de tiempo de concentración de 1.5 mg por mililitro por minuto) Una vez por semana en las primeras 12 semanas, seguido de cuatro ciclos de epirubicina (90 mg por metro cuadrado) más ciclofosfamida (600 mg por metro cuadrado) una vez cada 2 semanas más pembrolizumab 400mg cada 6 semanas o pembrolizumab 200mg cada 3 semanas en las 8 semanas posteriores.
Experimental: Brazo B: brazo de intervención
Junto al SOC, la intervención de estilo de vida (FMD y ejercicio cíclico) será parte del tratamiento.
Droga: Sociedad
Cuatro ciclos de una infusión intravenosa de pembrolizumab (200 mg) una vez cada 3 semanas más paclitaxel (80 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal una vez por semana) más carboplatino (a una dosis basada en un área bajo la curva de tiempo de concentración de 1.5 mg por mililitro por minuto) Una vez por semana en las primeras 12 semanas, seguido de cuatro ciclos de epirubicina (90 mg por metro cuadrado) más ciclofosfamida (600 mg por metro cuadrado) una vez cada 2 semanas más pembrolizumab 400mg cada 6 semanas o pembrolizumab 200mg cada 3 semanas en las 8 semanas posteriores.
Otro: Terapia de ejercicio
El régimen de ejercicio consiste en un programa de ejercicio aeróbico no lineal de 3-4 sesiones por semana. Durante los días de FMD no se prescribirá ningún ejercicio.
Suplemento dietético: Dieta para medir el ayuno
La fiebre aftosa es una dieta baja en carbohidratos y baja en carbohidratos de 4 días, y el cuarto día es el día de quimioterapia/inmunoterapia. Se administrarán un total de 6 ciclos de FMD durante el período de tratamiento de 20 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta completa patológica (PCR)
Periodo de tiempo: Muestra quirúrgica (en el momento de la cirugía)
PCR, YPT0/TIS YPN0: No hay enfermedad residual invasiva en los ganglios linfáticos mama o regionales; Enfermedad in situ residual permitida
Muestra quirúrgica (en el momento de la cirugía)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Adherencia y cumplimiento de la fiebre aftosa
Periodo de tiempo: 20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
La adherencia se define como la relación de cuántos días el paciente cumple con la fiebre aftosa (sin 2 desviación menor o 1 mayor), dividida por los 24 días planificados en total de la fiebre aftosa. El cumplimiento se medirá al final de cada ciclo de FMD en función de la incidencia de desviaciones menores y mayores del régimen dietético prescrito.
20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
Adherencia y cumplimiento para la terapia con ejercicio
Periodo de tiempo: 20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
La asistencia al ejercicio se calcula como el número de sesiones de capacitación asistidas divididas por el total de 75 sesiones planificadas. El cumplimiento se calcula en función de la intensidad de la dosis relativa (RDI). La intensidad de la dosis relativa (RDI) se define como la relación de total completada a la dosis acumulada planificada total, expresada como un porcentaje.
20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
Perfil de eventos adversos
Periodo de tiempo: Después de completar el NAT, los sujetos se seguirán durante 30 días para AES, SAES se recolectará durante 90 días después de la finalización de NAT. Se hace una excepción para la insuficiencia cardíaca que se recopilará hasta 1 año después de NAT.
El tipo, incidencia, gravedad (según lo calificado por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos [NCI CTCAE] v5.0), seriedad, tiempo hasta el inicio y la duración de los eventos adversos (EA)/SAE, EA y AES relacionado con el inmune y Cualquier anomalía de laboratorio
Después de completar el NAT, los sujetos se seguirán durante 30 días para AES, SAES se recolectará durante 90 días después de la finalización de NAT. Se hace una excepción para la insuficiencia cardíaca que se recopilará hasta 1 año después de NAT.
Finalización del tratamiento sistémico
Periodo de tiempo: 20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
RDI se define como la cantidad de fármaco administrado por unidad de tiempo (= dosis total entregada en mg/m2 dividido por el tiempo real utilizado para completar el tratamiento en varias semanas) como una fracción de la cantidad estándar de fármaco por unidad de tiempo ( = dosis total estándar en mg/m2 dividida por tiempo estándar para completar el tratamiento en varias semanas)
20 semanas, en caso de retrasos en la dosis hasta 30 semanas
Supervivencia sin eventos (EFS) a los 3 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte del paciente, evaluada hasta 36 meses
A los 3 años se define como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad que impide la cirugía, la recurrencia local o distante, la segunda malignidad primaria (seno u otros cánceres) o la muerte debido a cualquier causa. Los pacientes sin evento documentado al momento del análisis serán censurados en la fecha del último seguimiento
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte del paciente, evaluada hasta 36 meses
Supervivencia libre de metástasis a los 3 años
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la aparición de metástasis distantes o la muerte del paciente, evaluada hasta 36 meses
se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la ocurrencia de metástasis o muerte distante. Los pacientes sin evento documentado en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último seguimiento.
Desde la cirugía hasta la aparición de metástasis distantes o la muerte del paciente, evaluada hasta 36 meses
Carga de cáncer residual
Periodo de tiempo: Muestra quirúrgica (en el momento de la cirugía)
Puntuación continua y categorías de carga de cáncer residual (RCB) calculada utilizando la clasificación de Symmans et al con RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (enfermedad residual mínima), RCB-II (enfermedad residual moderada), y RCB-III (enfermedad residual extensa o progresión en la terapia neoadyuvante). En el seno se considera las dimensiones de los lechos tumorales primarios y la celularidad general del cáncer, incluido el porcentaje de cáncer que es la enfermedad in situ en el lecho tumoral. Para los ganglios linfáticos, se utiliza el número de ganglios linfáticos positivos y el tamaño del depósito metastásico más grande.
Muestra quirúrgica (en el momento de la cirugía)
Calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses
Calidad de vida (QoL): según lo evaluado utilizando la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) Cuestionarios EortC-QLQ-C30 y EortCQLQ- BR42. Los cuestionarios se completarán al inicio, en C8 y C14, semana antes de la cirugía y a los 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años después de la operación.
Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses
Composición corporal
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses
Como se evalúa con las mediciones semanales de bioimpedancia (masa sin grasa, masa de grasa, ángulo de fase, relación masa a cuerpo extracelular (ECM/BCM), agua corporal total y agua intracelular). Esta escala está diseñada después de las pautas ISO 13 485 y la regulación del dispositivo médico (MDR). Después de Com
Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses
Fatiga
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses
Fatiga: según lo evaluado utilizando el cuestionario FACT-FATIGUE v4.0. El cuestionario se completará al inicio, en C8 y C14, semana antes de la cirugía y a los 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años después de la operación.
Desde la fecha de aleatorización hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Colaboradores

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Investigadores

  • Investigador principal: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Investigador principal: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S69524

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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