Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Livsstilsintervention for at øge effektiviteten af ​​neoadjuvant terapi hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft (LESLIE)

4. august 2026 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Leslie -forsøget: Livsstilsintervention til at forbedre effektiviteten af ​​neoadjuvant systemisk terapi hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

Leslie er et multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft, der modtager neoadjuvant kemo/immunterapi (NAT). Dette forsøg undersøger hypotesen om, at tilføjelse af en cyklisk fastende-efterlignende diæt kombineret med træning under NAT forbedrer NATs terapeutiske effektivitet, behandlingstolerabilitet og overholdelse samt forbedrer livskvaliteten.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leslie er et 2-våben randomiseret (2: 1) fase IIB klinisk forsøg inklusive 356 patienter, der vil undersøge, om det kan have en gavnlig effekt på behandlingsrespons, overlevelsestolerabilitet med at kombinere en cyklisk FMD-baseret intervention med træning med neoadjuvant systemisk terapi. og overholdelse såvel som livskvalitet hos patienter med TNBC. Den neoadjuvansbehandling varer i 21 uger i begge arme. Besøg i dagsklinikken vil blive planlagt til administration af plejestandard (SOC) i kombination med 2-ugers besøg hos fysioterapeuter og online support af onco-djetiker til patienter fra arm B.

Kontrolgruppen (ARM A): SOC neoadjuvant terapi er baseret på det systemiske behandlingsregime beskrevet i Keynote 522 -forsøget bortset fra nogle mindre ændringer. Det består af fire cyklusser af en intravenøs infusion af pembrolizumab (200 mg) en gang hver 3. uge plus paclitaxel (80 mg pr. Kvadratmeter kropsoverfladeområde en gang ugentligt) plus carboplatin (i en dosis baseret på et område under koncentrationstid Kurve på 1,5 mg pr. Ml pr. Minut) en gang ugentligt i de første 12 uger, efterfulgt af fire cykler med epirubicin (90 mg pr. Kvadratmeter) plus cyclophosphamid (600 mg pr. Kvadratmeter) en gang hver 2. uge plus pembrolizumab 400 mg hver 6. uge eller pembrolizumab 200 mg hver 3. uge i de efterfølgende 8 uger. Alle behandlinger efter operationen administreres i henhold til de institutionelle retningslinjer.

Interventionsgruppen (ARM B): Ved siden af ​​SOC vil livsstilsinterventionen (cyklisk FMD og øvelse) være en del af behandlingen. FMD er en plantebaseret, lavt kulhydrat, lav-kalorisk diæt på 4 dage, hvor den fjerde dag er dagen for kemo/immunterapi. I alt 6 FMD -cyklusser administreres over behandlingsperioden på 20 uger. Øvelsesregimen består af et ikke-lineært aerob træningsprogram på 3-4 sessioner om ugen. I løbet af dage med FMD vil der ikke blive ordineret nogen øvelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

356

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Rekruttering
        • UZ Antwerpen
        • Ledende efterforsker:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Antwerp, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ziekenhuis Aan De Stroom
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Punie, MD
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien
        • Rekruttering
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Belgien
      • Ghent, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UZ Gent
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Belgien
        • Rekruttering
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Ledende efterforsker:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Kortrijk, Belgien
        • Rekruttering
        • AZ Groeninge
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Belgien
        • Rekruttering
        • University Hospital Leuven
        • Ledende efterforsker:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Liège, Belgien
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Belgien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patienten har en biopsi-bekræftet diagnose af fase II-III TNBC

    1. Patienter med tumorstadium T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER- og PR-negativ er defineret som et fraværende eller minimalt (≤10%) ekspression af østrogen- og progesteronreceptorer og fravær af HER2-proteinoverekspression pr. ASCO/CAP-Guidelines
    3. Alle histologiske undertyper er berettigede, herunder men ikke begrænset til invasiv brystkræft uden særlig type (NST), invasivt lobulært karcinom (ILC) osv.
  • Hvem/ECOG Performance Status for klasse 0-1
  • Deltageren er i stand til at udføre en CPET -test (cardiopulmonal øvelse test)
  • Kropsmasseindeks ≥ 18,5 kg/m²
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Tilstedeværelse af tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
  • Hba1c <10%

Ekskluderingskriterier:

  • Havde en behandling med et af følgende:

    1. Enhver anden kemoterapi, immunterapi eller anticancer -midler inden for 5 år efter den første dosis af studiebehandling
    2. injicerbar hypoglykemik 2. har ikke været kommet tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationer fra en kirurgisk indgriben inden startterapi
  • Tidligere systemisk behandling af brystkræft eller andre maligniteter inden for 5 år efter tilmelding af behandlingen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladeshudkræft eller in situ cervikal kræft. Andre maligniteter, der blev diagnosticeret mere end 5 år før diagnosen brystkræft, skal have været radikalt behandlet uden bevis for tilbagefald i øjeblikket af patienttilmelding i forsøget.
  • Har en historie med en yderligere malignitet, der skrider frem, eller som har krævet aktiv behandling i de 5 år før diagnosen af ​​brystkræft. Undtagelser inkluderer basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller in situ livmoderhalskræft
  • Forudgående behandling med anthracycliner
  • Tidligere terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-inhiberende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Har enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare for protokollen i fare
  • Har bedømt af efterforskeren, ethvert bevis for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiaser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet
  • Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemiske behandlinger
  • Patienter med type 1 -diabetes mellitus
  • History of Alcohol Use Disorder (DSM-5)
  • Historie om spiseforstyrrelse (DSM-5)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kontrolarm
SOC NeoadJuvant -terapi er baseret på det systemiske behandlingsregime beskrevet i Keynote 522 -forsøget bortset fra nogle mindre ændringer.
Medicin: Soc
Fire cyklusser af en intravenøs infusion af pembrolizumab (200 mg) en gang hver 3. uge plus paclitaxel (80 mg pr. Kvadratmeter kropsoverfladeområde en gang ugentligt) plus carboplatin (i en dosis baseret på et område under koncentrationstidskurven på 1,5 Mg pr. Ml pr. Minut) en gang ugentligt i de første 12 uger, efterfulgt af fire cyklusser af epirubicin (90 Mg pr. Kvadratmeter) plus cyclophosphamid (600 mg pr. Kvadratmeter) en gang hver 2. uge plus pembrolizumab 400 mg hver 6. uge eller pembrolizumab 200 mg hver 3. uge i de efterfølgende 8 uger.
Eksperimentel: ARM B: Interventionsarm
Ved siden af ​​SOC vil livsstilsinterventionen (cyklisk FMD og øvelse) være en del af behandlingen.
Medicin: Soc
Fire cyklusser af en intravenøs infusion af pembrolizumab (200 mg) en gang hver 3. uge plus paclitaxel (80 mg pr. Kvadratmeter kropsoverfladeområde en gang ugentligt) plus carboplatin (i en dosis baseret på et område under koncentrationstidskurven på 1,5 Mg pr. Ml pr. Minut) en gang ugentligt i de første 12 uger, efterfulgt af fire cyklusser af epirubicin (90 Mg pr. Kvadratmeter) plus cyclophosphamid (600 mg pr. Kvadratmeter) en gang hver 2. uge plus pembrolizumab 400 mg hver 6. uge eller pembrolizumab 200 mg hver 3. uge i de efterfølgende 8 uger.
Andet: Træningsterapi
Øvelsesregimen består af et ikke-lineært aerob træningsprogram på 3-4 sessioner om ugen. I løbet af dage med FMD vil der ikke blive ordineret nogen øvelse.
Kosttilskud: Fastende-efterlignende diæt
FMD er en plantebaseret, lavt kulhydrat, lav-kalorisk diæt på 4 dage, hvor den fjerde dag er dagen for kemo/immunterapi. I alt 6 FMD -cyklusser administreres over behandlingsperioden på 20 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (PCR)
Tidsramme: Kirurgisk prøve (på operationstidspunktet)
PCR, YPT0/TIS YPN0: Ingen invasiv resterende sygdom i bryst- eller regionale lymfeknuder; Rest in situ sygdom tilladt
Kirurgisk prøve (på operationstidspunktet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse og overholdelse af FMD
Tidsramme: 20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
Adhæsion defineres som forholdet mellem hvor mange dage patienten overholder FMD (uden 2 mindre eller 1 større afvigelse), divideret med de i alt 24 planlagte dage af FMD. Overholdelse måles i slutningen af ​​hver FMD -cyklus baseret på forekomsten af ​​mindre og større afvigelser fra det foreskrevne diætregime.
20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
Overholdelse og overholdelse af træningsterapi
Tidsramme: 20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
Deltagelse i træning beregnes som antallet af træningssessioner deltaget divideret med de samlede 75 planlagte sessioner. Overholdelse beregnes baseret på den relative dosisintensitet (RDI). Relativ dosisintensitet (RDI) defineres som forholdet mellem total afsluttet og total planlagt kumulativ dosis, udtrykt i procent.
20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
Bivirkningsprofil
Tidsramme: Efter afslutningen af ​​NAT følges forsøgspersoner i 30 dage for AES, SAES indsamles i 90 dage efter afslutningen af ​​NAT. Der er gjort en undtagelse for hjertesvigt, der indsamles indtil 1 år efter NAT.
Typen, forekomsten, sværhedsgraden (som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger [NCI CTCAE] v5.0), alvor, tid til begyndelsen og varigheden af ​​bivirkninger (AES)/SAES, immunrelaterede AE'er og Eventuelle laboratorie abnormiteter
Efter afslutningen af ​​NAT følges forsøgspersoner i 30 dage for AES, SAES indsamles i 90 dage efter afslutningen af ​​NAT. Der er gjort en undtagelse for hjertesvigt, der indsamles indtil 1 år efter NAT.
Systemisk behandlingsafslutning
Tidsramme: 20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
RDI defineres som mængden af ​​lægemiddeladministration pr. Tidsenhed (= leveret total dosis i mg/m2 divideret med faktisk tid, der bruges til at gennemføre behandling i et antal uger) som en brøkdel af standardmængden af ​​lægemiddel pr. Tidsenhed ( = Standard total dosis i mg/m2 divideret med standardtid for at gennemføre behandling på et antal uger)
20 uger, i tilfælde af dosisforsinkelser op til 30 uger
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter 3 år
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første dokumentation af progressiv sygdom eller patientdød vurderet op til 36 måneder
Efter 3 år defineres som tiden fra randomisering til nogen af ​​følgende begivenheder: progression af sygdomme, der udelukker kirurgi, lokal eller fjern tilbagefald, anden primær malignitet (bryst eller andre kræftformer) eller død på grund af nogen årsag. Patienter uden dokumenteret begivenhed på tidspunktet for analysen censureres på datoen for den sidste opfølgning
Fra datoen for randomisering til den første dokumentation af progressiv sygdom eller patientdød vurderet op til 36 måneder
Fjern metastasefri overlevelse efter 3 år
Tidsramme: Fra operation til forekomsten af ​​fjerne metastaser eller patientdød, vurderet op til 36 måneder
defineres som tiden fra randomisering til forekomsten af ​​fjern metastase eller død. Patienter uden dokumenteret begivenhed på tidspunktet for analysen censureres på datoen for den sidste opfølgning.
Fra operation til forekomsten af ​​fjerne metastaser eller patientdød, vurderet op til 36 måneder
Restkræftbelastning
Tidsramme: Kirurgisk prøve (på operationstidspunktet)
Restkræftbelastning (RCB) kontinuerlig score og kategorier beregnet ved hjælp af klassificeringen af ​​Symmans et al med RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (minimal restsygdom), RCB-II (moderat restsygdom), og RCB-III (omfattende resterende sygdom eller progression på neoadjuvant terapi). I brystet overvejes de primære tumorbedens dimensioner og den samlede kræftcellularitet, herunder den procentdel af kræft, der er in situ sygdom i tumorbed. For lymfeknuder anvendes antallet af positive lymfeknuder og størrelsen på det største metastatiske deponering.
Kirurgisk prøve (på operationstidspunktet)
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til 36 måneder
Livskvalitet (QOL): Som vurderet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) spørgeskemaer EORTC-QLQ-C30 og EORTCQLQ- BR42. Spørgeskemaerne udfyldes ved baseline, ved C8 og C14, uge ​​før operationen og efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år postoperativ.
Fra datoen for randomisering op til 36 måneder
Kropssammensætning
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til 36 måneder
Som evalueret med ugentlige bioimpedansmålinger (fedtfri masse, fedtmasse, fasevinkel, ekstracellulær masse-til-kropscellemasseforhold (ECM/BCM), total kropsvand og intracellulært vand). Denne skala er designet efter ISO 13 485 og retningslinjerne for medicinsk udstyr (MDR). Efter com
Fra datoen for randomisering op til 36 måneder
Træthed
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til 36 måneder
Træthed: Som vurderet ved hjælp af Facit-Fatigue V4.0-spørgeskemaet. Spørgeskemaet udfyldes ved baseline, på C8 og C14, uge ​​før operationen og efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år postoperativ.
Fra datoen for randomisering op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Ledende efterforsker: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S69524

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner