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Intervento di stile di vita per migliorare l'efficacia della terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (LESLIE)

4 agosto 2026 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Lo studio Leslie: intervento dello stile di vita per migliorare l'efficacia della terapia sistemica neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Leslie è uno studio controllato randomizzato multicentrico in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo che riceve una chemioterapia neoadiuvante/immunoterapia (NAT). Questo studio studia l'ipotesi secondo cui l'aggiunta di una dieta a digiuno ciclico combinata con l'esercizio durante il NAT migliora l'efficacia terapeutica della NAT, la tollerabilità del trattamento e la conformità, nonché migliorare la qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Leslie è uno studio clinico randomizzato a 2 bracci (2: 1) di fase IIB, inclusi 356 pazienti che indagheranno se la combinazione di un intervento ciclico a base di FMD con l'esercizio concomitante con terapia sistemica neoadiuvante può avere un effetto benefico sulla risposta al trattamento, sulla sopravvivenza del trattamento e la conformità, nonché la qualità della vita dei pazienti con TNBC. Il trattamento neoadiuvante durerà per 21 settimane in entrambe le armi. Le visite alla clinica diurna saranno programmate per la somministrazione di Standard of Care (SOC) in combinazione con visite di 2 settimane ai fisioterapisti e supporto online di ONCo-Dietices per i pazienti dal braccio B.

Il gruppo di controllo (ARM A): la terapia neoadiuvante SOC si basa sul regime di trattamento sistemico descritto nello studio Keynote 522, a parte alcune piccole modifiche. È costituito da quattro cicli di un'infusione endovenosa di pembrolizumab (200 mg) una volta ogni 3 settimane più paclitaxel (80 mg per metro quadrato di area della superficie corporea una volta a settimana) più carboplatina (a una dose basata su un'area sotto il tempo di concentrazione del tempo di concentrazione Curva di 1,5 mg per millilitro al minuto) una volta alla settimana nelle prime 12 settimane, seguita da quattro cicli di epirubicina (90 mg per quadrato misuratore) più ciclofosfamide (600 mg per metro quadrato) una volta ogni 2 settimane più pembrolizumab 400 mg ogni 6 settimane o pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane nelle successive 8 settimane. Tutti i trattamenti dopo l'intervento chirurgico saranno somministrati secondo le linee guida istituzionali.

Il gruppo interventistico (braccio B): accanto al SOC, l'intervento dello stile di vita (FMD ciclico ed esercizio) farà parte del trattamento. L'FMD è una dieta a basso contenuto di carboidrato a base vegetale, a basso contenuto calorico di 4 giorni, con il quarto giorno il giorno della chemioterapia/immunoterapia. Un totale di 6 cicli di FMD saranno somministrati durante il periodo di trattamento di 20 settimane. Il regime di esercizio è costituito da un programma di esercizio aerobico non lineare di 3-4 sessioni a settimana. Durante i giorni di FMD non verrà prescritto alcun esercizio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

356

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • Reclutamento
        • UZ Antwerpen
        • Investigatore principale:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Contatto:
      • Antwerp, Belgio
        • Non ancora reclutamento
        • Ziekenhuis Aan de Stroom
        • Investigatore principale:
          • Kevin Punie, MD
        • Contatto:
      • Brussels, Belgio
        • Reclutamento
        • UZ Brussel
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Belgio
      • Ghent, Belgio
        • Non ancora reclutamento
        • Uz Gent
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Belgio
        • Reclutamento
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Investigatore principale:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Contatto:
      • Kortrijk, Belgio
        • Reclutamento
        • AZ Groeninge
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • University Hospital Leuven
        • Investigatore principale:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Contatto:
      • Liège, Belgio
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Belgio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi confermata dalla biopsia dello stadio II-III TNBC

    1. Pazienti con stadio tumorale T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER e PR negativo sono definiti come un'espressione assente o minima (≤10%) dei recettori di estrogeni e progesterone e assenza della sovraespressione di proteina HER2 per ASCO/Cap-guideline
    3. Tutti i sottotipi istologici sono ammissibili, inclusi ma non limitati al carcinoma mammario invasivo senza tipo speciale (NST), carcinoma lobulare invasivo (ILC) ecc.
  • Stato delle prestazioni dell'OMS/ECOG del grado 0-1
  • Il partecipante è in grado di eseguire un test CPET (test di esercizi cardiopolmoni)
  • Indice di massa corporea ≥ 18,5 kg/m²
  • Donne incinte o allattanti
  • Presenza di adeguato midollo osseo e funzione dell'organo
  • HbA1c <10%

Criteri di esclusione:

  • ha avuto un trattamento con uno dei seguenti:

    1. Qualsiasi altra chemioterapia, immunoterapia o agenti antitumorali entro 5 anni dalla prima dose di trattamento dello studio
    2. Ipoglicemici iniettabili 2. Non si sono recuperati adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze da un intervento chirurgico prima di iniziare la terapia
  • Precedente trattamento sistemico per il carcinoma mammario o altre neoplasie entro 5 anni dall'iscrizione al trattamento, ad eccezione di cellule basali adeguatamente trattate o carcinoma della pelle squamoso o carcinoma cervicale in situ. Altre neoplasie diagnosticate più di 5 anni prima della diagnosi del carcinoma mammario devono essere state radicalmente trattate senza evidenza di recidiva al momento dell'iscrizione al paziente nello studio.
  • ha una storia di ulteriore malignità che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo nei 5 anni precedenti la diagnosi del cancro al seno. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ
  • Trattamento precedente con antracicline
  • Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T-inibitorio (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Ha qualsiasi disturbo, che a seconda dei casi potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o la conformità del partecipante al protocollo
  • Ha, come giudicato dall'investigatore, qualsiasi prova di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui diatesi sanguinanti attive o infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto lo screening per le condizioni croniche
  • Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamenti sistemici
  • Pazienti con diabete mellito di tipo 1
  • Storia del disturbo da uso di alcol (DSM-5)
  • Storia del disturbo alimentare (DSM-5)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: braccio di controllo
La terapia neoadiuvante SOC si basa sul regime di trattamento sistemico descritto nello studio Keynote 522, a parte alcuni piccoli cambiamenti.
Droga: Soc
Quattro cicli di un'infusione endovenosa di pembrolizumab (200 mg) una volta ogni 3 settimane più paclitaxel (80 mg per metro quadrato di area della superficie corporea una volta settimanale) più carboplatina (a una dose basata su un'area sotto la curva di concentrazione di 1,5 mg per millilitro al minuto) una volta settimanale nelle prime 12 settimane, seguite da quattro cicli di epirubicina (90 mg per metro quadrato) Ciclofosfamide (600 mg per metro quadrato) una volta ogni 2 settimane più pembrolizumab 400 mg ogni 6 settimane o pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane nelle successive 8 settimane.
Sperimentale: Braccio B: braccio di intervento
Accanto al SOC, l'intervento dello stile di vita (FMD ciclico e esercizio fisico) farà parte del trattamento.
Droga: Soc
Quattro cicli di un'infusione endovenosa di pembrolizumab (200 mg) una volta ogni 3 settimane più paclitaxel (80 mg per metro quadrato di area della superficie corporea una volta settimanale) più carboplatina (a una dose basata su un'area sotto la curva di concentrazione di 1,5 mg per millilitro al minuto) una volta settimanale nelle prime 12 settimane, seguite da quattro cicli di epirubicina (90 mg per metro quadrato) Ciclofosfamide (600 mg per metro quadrato) una volta ogni 2 settimane più pembrolizumab 400 mg ogni 6 settimane o pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane nelle successive 8 settimane.
Altro: Terapia di esercizio
Il regime di esercizio è costituito da un programma di esercizio aerobico non lineare di 3-4 sessioni a settimana. Durante i giorni di FMD non verrà prescritto alcun esercizio.
Integratore alimentare: Dieta che imita il digiuno
L'FMD è una dieta a basso contenuto di carboidrato a base vegetale, a basso contenuto calorico di 4 giorni, con il quarto giorno il giorno della chemioterapia/immunoterapia. Un totale di 6 cicli di FMD saranno somministrati durante il periodo di trattamento di 20 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa patologica (PCR)
Lasso di tempo: Campione chirurgico (al momento dell'intervento)
PCR, YPT0/TIS YPN0: nessuna malattia residua invasiva nei linfonodi mammeri o regionali; La malattia residua in situ consentita
Campione chirurgico (al momento dell'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aderenza e conformità a FMD
Lasso di tempo: 20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
L'adesione è definita come il rapporto tra quanti giorni il paziente è conforme alla FMD (senza 2 deviazioni minori o 1), diviso per i 24 giorni previsti in totale di FMD. La conformità sarà misurata alla fine di ciascun ciclo FMD in base all'incidenza di deviazioni minori e principali dal regime dietetico prescritto.
20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
Aderenza e conformità alla terapia
Lasso di tempo: 20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
La partecipazione all'esercizio è calcolata come il numero di sessioni di formazione assistite divise per le sessioni di 75 pianificate totali. La conformità è calcolata in base all'intensità della dose relativa (RDI). L'intensità della dose relativa (RDI) è definita come il rapporto tra la dose cumulativa totale completata e totale pianificata, espressa in percentuale.
20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
Profilo evento avverso
Lasso di tempo: Dopo il completamento del NAT, i soggetti verranno seguiti per 30 giorni per AES, i SAE saranno raccolti per 90 giorni dopo il completamento del NAT. Viene fatta un'eccezione per insufficienza cardiaca che verrà raccolta fino a 1 anno dopo NAT.
Il tipo, l'incidenza, la gravità (come classificata dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi [NCI CTCAE] V5.0), serietà, tempo fino all'inizio e durata degli eventi avversi (AES)/SAE, AE immuno-correlati qualsiasi anomalie di laboratorio
Dopo il completamento del NAT, i soggetti verranno seguiti per 30 giorni per AES, i SAE saranno raccolti per 90 giorni dopo il completamento del NAT. Viene fatta un'eccezione per insufficienza cardiaca che verrà raccolta fino a 1 anno dopo NAT.
Completamento del trattamento sistemico
Lasso di tempo: 20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
RDI è definito come la quantità di farmaco somministrato per unità di tempo (= dose totale consegnata in mg/m2 diviso per il tempo effettivo utilizzato per completare il trattamento in diverse settimane) come frazione della quantità standard di farmaco per unità di tempo ( = dose totale standard in mg/m2 diviso per tempo standard per completare il trattamento in diverse settimane)
20 settimane, in caso di ritardi nella dose fino a 30 settimane
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione della malattia progressiva o della morte del paziente, valutata fino a 36 mesi
A 3 anni è definito come il tempo dalla randomizzazione a uno dei seguenti eventi: progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico, la recidiva locale o distante, la seconda neoplasia primaria (seno o altri tumori) o la morte dovuta a qualsiasi causa. I pazienti senza evento documentato al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up
Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione della malattia progressiva o della morte del paziente, valutata fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da metastasi a 3 anni
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico al verificarsi di metastasi distanti o morte del paziente, valutato fino a 36 mesi
è definito come il tempo dalla randomizzazione al verificarsi di metastasi distanti o morte. I pazienti senza evento documentato al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Dall'intervento chirurgico al verificarsi di metastasi distanti o morte del paziente, valutato fino a 36 mesi
Carico di cancro residuo
Lasso di tempo: Campione chirurgico (al momento dell'intervento)
Punteggio continuo e categorie continue del carcinoma del cancro residuo (RCB) calcolati usando la classificazione di Symmans et al con RCB-0 (PCR [YPT0/TIS YPN0]), RCB-I (malattia residua minima), RCB-II (malattia residua moderata), e RCB-III (ampia malattia residua o progressione sulla terapia neoadiuvante). Nel seno vengono prese in considerazione le dimensioni dei letti tumorali primari e la cellularità tumorale complessiva, compresa la percentuale di cancro che si trova in una malattia in situ nel letto tumorale. Per i linfonodi vengono utilizzati il ​​numero di linfonodi positivi e viene utilizzata la dimensione del più grande deposito metastatico.
Campione chirurgico (al momento dell'intervento)
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi
Qualità della vita (QOL): come valutato utilizzando l'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) questionari EORTC-QLQ-C30 e EORTCQLQ- BR42. I questionari saranno compilati al basale, a C8 e C14, settimana prima dell'intervento e a 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e 3 anni postoperatorio.
Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi
Composizione corporea
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi
Come valutato con misurazioni settimanali di bioimpedance (massa senza grassi, massa grassa, angolo di fase, rapporto di massa cellulare di massa a corpo (ECM/BCM), acqua corporea totale e acqua intracellulare). Questa scala è progettata seguendo le linee guida ISO 13 485 e la regolamentazione del dispositivo medico (MDR). Dopo com
Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi
Fatica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi
Fatica: come valutato utilizzando il questionario Facit-Fatigue V4.0. Il questionario sarà compilato al basale, a C8 e C14, settimana prima dell'intervento e a 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e 3 anni postoperatorio.
Dalla data di randomizzazione fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaboratori

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Investigatori

  • Investigatore principale: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Investigatore principale: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S69524

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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