Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Livsstilsinngrep for å øke effekten av neoadjuvansterapi hos pasienter med trippel negativ brystkreft (LESLIE)

4. august 2026 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Leslie -studien: Livsstilsinngrep for å øke effekten av neoadjuvant systemisk terapi hos pasienter med trippel negativ brystkreft

Leslie er en multisentrisk randomisert kontrollert studie hos pasienter med trippel negativ brystkreft som får neoadjuvant cellegift/immunterapi (NAT). Denne studien undersøker hypotesen om at å legge til et syklisk faste-etterliggende kosthold kombinert med trening under NAT forbedrer NATs terapeutiske effekt, behandlings toleranse og etterlevelse, samt forbedrer livskvaliteten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leslie er en 2-arm randomisert (2: 1) fase IIB klinisk studie inkludert 356 pasienter som vil undersøke om kombinasjon av en syklisk FMD-basert intervensjon med trening samtidig med neoadjuvant systemisk terapi kan ha en gunstig effekt på behandlingsrespons, overlevelse, behandlingstolerabilitet og etterlevelse, så vel som livskvalitet hos pasienter med TNBC. Neoadjuvant -behandlingen vil vare i 21 uker i begge armer. Besøk på dagsklinikken vil være planlagt for administrering av standard for omsorg (SOC) i kombinasjon med 2-ukers besøk i fysioterapeuter og online støtte fra onco-dietiker for pasienter fra ARM B.

Kontrollgruppen (ARM A): SOC neoadjuvant terapi er basert på det systemiske behandlingsregimet beskrevet i hovedprøven 522, bortsett fra noen mindre endringer. Den består av fire sykluser av en intravenøs infusjon av pembrolizumab (200 mg) en gang hver tredje uke pluss paclitaxel (80 mg per kvadratmeter kroppsoverflateareal en gang ukentlig) pluss karboplatin (ved en dose basert på et område under konsentrasjonstid kurve på 1,5 mg per milliliter per minutt) en gang ukentlig i løpet av de første 12 ukene, etterfulgt av fire sykluser med epirubicin (90 mg per kvadratmeter) pluss cyklofosfamid (600 mg per kvadratmeter) en gang hver 2. uke pluss pembrolizumab 400 mg hver 6. uke eller pembrolizumab 200 mg hver tredje uke i de påfølgende 8 ukene. Alle behandlinger etter operasjonen vil bli administrert i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Den intervensjonelle gruppen (ARM B): Ved siden av SOC vil livsstilsintervensjonen (syklisk FMD og trening) være en del av behandlingen. FMD er et plantebasert, lavkarbohydrat, lite kalorisk kosthold på 4 dager, med den fjerde dagen som dagen for cellegift/immunterapi. Totalt 6 FMD -sykluser vil bli administrert over behandlingsperioden på 20 uker. Treningsregimet består av et ikke-lineært aerobt treningsprogram på 3-4 økter per uke. I løpet av dager med FMD vil ingen trening bli foreskrevet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

356

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • Rekruttering
        • UZ Antwerpen
        • Hovedetterforsker:
          • Sevilay Altintas, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Antwerp, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ziekenhuis aan de Stroom
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Punie, MD
        • Ta kontakt med:
      • Brussels, Belgia
        • Rekruttering
        • UZ Brussel
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christel Fontaine, MD, PhD
      • Brussels, Belgia
      • Ghent, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UZ Gent
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eline Naert, MD, PhD
      • Hasselt, Belgia
        • Rekruttering
        • Jessa Ziekenhuis Hasselt
        • Hovedetterforsker:
          • Jeroen Mebis, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Kortrijk, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ Groeninge
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marianne Hanssens, MD
      • Leuven, Belgia
        • Rekruttering
        • University Hospital Leuven
        • Hovedetterforsker:
          • Ann Smeets, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Liège, Belgia
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) UCL Liège
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Foidart, MD, PhD
      • Namur, Belgia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienten har en biopsi-bekreftet diagnose av stadium II-III TNBC

    1. Pasienter med tumorstadium T1CN1-2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4N0-N2
    2. ER og PR-negativ er definert som et fraværende eller minimalt (≤10%) ekspresjon av østrogen- og progesteronreseptorer og fravær av HER2-protein overuttrykk per ASCO/CAP-retningslinjer
    3. Alle histologiske undertyper er kvalifiserte, inkludert, men ikke begrenset til invasiv brystkreft av ingen spesiell type (NST), invasiv lobulær karsinom (ILC) osv.
  • WHO/ECOG Performance Status of Grade 0-1
  • Deltakeren er i stand til å utføre en CPET -test (kardiopulmonal treningstesting)
  • Kroppsmasseindeks ≥ 18,5 kg/m²
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Tilstedeværelse av tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
  • Hba1c <10%

Eksklusjonskriterier:

  • Hadde en behandling med noe av følgende:

    1. Eventuell annen cellegift, immunterapi eller kreftmidler innen 5 år etter den første dosen av studiebehandling
    2. Injiserbare hypoglykemier 2. har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjoner fra et kirurgisk inngrep før du startet terapi
  • Tidligere systemisk behandling mot brystkreft eller andre maligniteter innen 5 år etter behandling av behandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft i stedet. Andre maligniteter diagnostisert mer enn 5 år før diagnosen brystkreft må ha blitt behandlet radikalt uten bevis på tilbakefall i øyeblikket av pasientens påmelding i studien.
  • har en historie med en ekstra malignitet som utvikler seg eller som har krevd aktiv behandling i de 5 årene før diagnosen brystkreft. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller livmorhalskreft i stedet
  • Tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen co-hemmelig T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
  • Har noen forstyrrelse, som etter etterforskerens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller overholdelse i fare for protokollen i fare
  • Har, som bedømt av etterforskeren, eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktiv blødningsdiateser, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig
  • Aktive autoimmune sykdommer som krever systemiske behandlinger
  • Pasienter med type 1 diabetes mellitus
  • Historie om alkoholbruksforstyrrelse (DSM-5)
  • Historie om spiseforstyrrelse (DSM-5)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kontrollarm
SOC Neoadjuvant Therapy er basert på det systemiske behandlingsregimet beskrevet i hovednotat 522 -studien, bortsett fra noen mindre endringer.
Legemiddel: Soc
Fire sykluser av en intravenøs infusjon av pembrolizumab (200 mg) en gang hver tredje uke pluss paclitaxel (80 mg per kvadratmeter kroppsoverflateareal en gang ukentlig) pluss karboplatin (ved en dose basert på et område under konsentrasjonstidskurven på 1,5 mg per milliliter per minutt) en gang ukentlig i løpet av de første 12 ukene, etterfulgt av fire sykluser med epirubicin (90 mg per kvadratmeter) pluss cyklofosfamid (600 mg per kvadratmeter) en gang hver 2. uke pluss pembrolizumab 400 mg hver 6. uke eller pembrolizumab 200 mg hver tredje uke i den påfølgende 8 uken.
Eksperimentell: Arm B: Intervensjonsarm
Ved siden av SOC vil livsstilsintervensjonen (syklisk FMD og trening) være en del av behandlingen.
Legemiddel: Soc
Fire sykluser av en intravenøs infusjon av pembrolizumab (200 mg) en gang hver tredje uke pluss paclitaxel (80 mg per kvadratmeter kroppsoverflateareal en gang ukentlig) pluss karboplatin (ved en dose basert på et område under konsentrasjonstidskurven på 1,5 mg per milliliter per minutt) en gang ukentlig i løpet av de første 12 ukene, etterfulgt av fire sykluser med epirubicin (90 mg per kvadratmeter) pluss cyklofosfamid (600 mg per kvadratmeter) en gang hver 2. uke pluss pembrolizumab 400 mg hver 6. uke eller pembrolizumab 200 mg hver tredje uke i den påfølgende 8 uken.
Annen: Treningsterapi
Treningsregimet består av et ikke-lineært aerobt treningsprogram på 3-4 økter per uke. I løpet av dager med FMD vil ingen trening bli foreskrevet.
Kosttilskudd: Fasting-etterlignende kosthold
FMD er et plantebasert, lavkarbohydrat, lite kalorisk kosthold på 4 dager, med den fjerde dagen som dagen for cellegift/immunterapi. Totalt 6 FMD -sykluser vil bli administrert over behandlingsperioden på 20 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (PCR)
Tidsramme: Kirurgisk prøve (på operasjonstidspunktet)
PCR, YPT0/TIS YPN0: Ingen invasiv gjenværende sykdom i bryst- eller regionale lymfeknuter; Rest in situ sykdom tillatt
Kirurgisk prøve (på operasjonstidspunktet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse og etterlevelse av FMD
Tidsramme: 20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
Adherence er definert som forholdet mellom hvor mange dager pasienten samsvarer med FMD (uten 2 mindre eller 1 hovedavvik), delt på totalt 24 planlagte dager med FMD. Overholdelse vil bli målt på slutten av hver FMD -syklus basert på forekomsten av mindre og større avvik fra det foreskrevne kostholdsregimet.
20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
Overholdelse og etterlevelse av treningsterapi
Tidsramme: 20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
Treningsoppmøte beregnes som antall treningsøkter som er deltatt delt på de totale 75 planlagte øktene. Overholdelse beregnes basert på den relative doseintensiteten (RDI). Relativ doseintensitet (RDI) er definert som forholdet mellom total fullført til total planlagt kumulativ dose, uttrykt i prosent.
20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
Bivirkningsprofil
Tidsramme: Etter fullføring av NAT vil forsøkspersonene bli fulgt i 30 dager for AES, SAES vil bli samlet inn i 90 dager etter fullføring av NAT. Et unntak gjøres for hjertesvikt som vil bli samlet inn til 1 år etter Nat.
Typen, forekomsten, alvorlighetsgraden (som gradert av National Cancer Institute felles terminologikriterier for bivirkninger [NCI CTCAE] v5.0), alvor, tid til begynnelsen og varigheten av bivirkninger (AES)/SAE-er, immunrelatert AES og eventuelle laboratorieavvik
Etter fullføring av NAT vil forsøkspersonene bli fulgt i 30 dager for AES, SAES vil bli samlet inn i 90 dager etter fullføring av NAT. Et unntak gjøres for hjertesvikt som vil bli samlet inn til 1 år etter Nat.
Systemisk behandling fullføring
Tidsramme: 20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
RDI er definert som mengden medikament som administreres per tidsenhet (= levert total dose i mg/m2 delt på faktisk tid brukt til å fullføre behandlingen i flere uker) som en brøkdel av standardmengden medikament per tidsenhet ( = Standard total dose i mg/m2 delt på standard tid for å fullføre behandlingen om flere uker)
20 uker, i tilfelle av doseforsinkelser opp til 30 uker
Hendelsesfri overlevelse (EFS) etter 3 år
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom eller pasientdød, vurdert opptil 36 måneder
Etter 3 år er definert som tiden fra randomisering til noen av følgende hendelser: progresjon av sykdom som utelukker kirurgi, lokal eller fjern tilbakefall, andre primær malignitet (bryst eller andre kreftformer) eller død på grunn av enhver årsak. Pasienter uten dokumentert hendelse på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging
Fra datoen for randomisering til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom eller pasientdød, vurdert opptil 36 måneder
Fjern metastasefri overlevelse etter 3 år
Tidsramme: Fra operasjon til forekomst av fjerne metastaser eller pasientdød, vurdert opptil 36 måneder
er definert som tiden fra randomisering til forekomst av fjern metastase eller død. Pasienter uten dokumentert hendelse på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
Fra operasjon til forekomst av fjerne metastaser eller pasientdød, vurdert opptil 36 måneder
Restkreftbyrde
Tidsramme: Kirurgisk prøve (på operasjonstidspunktet)
Restkreftbelastning (RCB) kontinuerlig score og kategorier beregnet ved bruk av klassifisering av Symmans et al med RCB-0 (PCR [YPT0/Tis YPN0]), RCB-I (minimal restsykdom), RCB-II (moderat restsykdom),,, og RCB-III (omfattende restsykdom eller progresjon på neoadjuvant terapi). I brystet vurderes de primære svulstbedets dimensjoner og generell kreftcellularitet, inkludert prosentandelen av kreft som er in situ sykdom i tumorseng. For lymfeknuter brukes antall positive lymfeknuter og størrelsen på den største metastatiske avsetningen.
Kirurgisk prøve (på operasjonstidspunktet)
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder
Livskvalitet (QOL): Som vurdert ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) spørreskjemaer EORTC-QLQ-C30 og EORTCQLQ-BR42. Spørreskjemaene vil bli fylt ut ved baseline, ved C8 og C14, uke før operasjon og etter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år postoperativt.
Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder
Kroppssammensetning
Tidsramme: Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder
som evaluert med ukentlige bioimpedansmålinger (fettfri masse, fettmasse, fasevinkel, ekstracellulær masse-til-kropps cellemasseforhold (ECM/BCM), totalt kroppsvann og intracellulært vann). Denne skalaen er designet etter ISO 13 485 og retningslinjene for medisinsk utstyr (MDR). Etter com
Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder
Utmattelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder
Tretthet: Som vurdert ved bruk av Facit-Fatigue v4.0 spørreskjema. Spørreskjemaet vil bli fylt ut ved baseline, ved C8 og C14, uke før operasjon og etter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år postoperativt.
Fra datoen for randomisering opp til 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbeidspartnere

KU Leuven
Universitair Ziekenhuis Brussel
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Centre Hospitalier Universitaire de Liege
UZ Gent, Belgium
Jessa Ziekenhuis Hasselt
Centre Hospitalier Universitaire UCLouvain Namur
AZ Groeninge
UZ Antwerpen
Ziekenhuis ad Stroom, Antwerpen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Hovedetterforsker: Ann Smeets, MD, PhD, UZ Leuven

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S69524

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere