Vliv ADT a ARPI na kostní ztrátu pacientů s rakovinou prostaty

Rakovina prostaty je druhou nejčastější malignitou u mužů po celém světě a je na pátém místě úmrtnosti na rakovinu u mužů. V rozvinutých zemích v Evropě a Americe má nejvyšší výskyt. V posledních letech, s vývojem sociální ekonomiky, zvýšenou délkou života, změnami životního stylu a zlepšením úrovně lékařské a zdravotní péče, výskyt rakoviny prostaty v Číně postupně roste, což představuje vážnou hrozbu pro bezpečnost života mužů. V Číně má více než polovina pacientů s nově diagnostikovanou rakovinou prostaty pokročilé metastatické onemocnění. Kostra je nejběžnějším místem metastáz u těchto pacientů. Metastatické léze mohou způsobit patologické zlomeniny a kompresi míchy. Pacienti s rozsáhlými kostními metastázami jsou náchylní k únavě, hubnutí, anémii a v závažných případech, dokonce i systémovým selháním orgánů. Hormonální terapie založená na ADT zůstává hlavní léčbou pokročilého rakoviny prostaty, s cílem snížit nebo eliminovat podporu podporujících androgenů na růst rakovinných buněk.

Zatímco léčba ADT prospívá pacientům s metastatickým karcinomem prostaty, vede také k četným vedlejším účinkům, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, změny ve složení těla, snížená hustota kostních minerálů (BMD), záblesky horkých zábles dysfunkce. Léčba ADT může ovlivnit počet a funkci osteoblastů a osteoklastů různými cestami, což narušuje rovnováhu remodelace kostí a vede k úbytku kostní kostní léčby vyvolané rakovinou. Za normálních podmínek může být testosteron přeměněn na estradiol pomocí aromatázy a vázat se na estrogenové receptory na povrchu osteoklastů, nepřímo regulovat tyto buňky. S rostoucím věkem, bioaktivita jak testosteronu, tak estrogenového poklesu u normálních mužů, což má za následek nízké změny kostní kosti a míru kostní úbytek 0,5% až 1% za rok. U pacientů podstupujících ADT se hladiny testosteronu a estrogenu významně sníží a počet osteoklastů se výrazně zvyšuje. Léčba ADT může navíc snížit svalovou hmotu a zvýšit tuk, což vede k sarkopenické obezitě, která je doprovázena chronickým zánětem nízkého stupně v těle a narušuje homeostázu kostí. ADT může také snížit hladiny cirkulujícího vitamínu D, který nejen ovlivňuje mineralizaci kostí, ale má také nepříznivé účinky na samotný kosterní sval a rakovinu prostaty. Studie ukázaly, že po 12 měsících léčby ADT se medián bederní páteře BMD u pacientů snížila průměrně o 3,6%, což je vyšší než u neléčených starších mužů (0,5%až 1%). Studie Blade (NCT03202381) potvrdila, že dlouhodobá léčba ADT buď gonadotropinem uvolňujícím hormony (GNRH) agonisty nebo antagonisty významně snižuje kvalitu kosti. Ve skutečnosti může ztráta kosti způsobená léčbou ADT také vést k kosterním událostem (SRES), reprezentovaným patologickými zlomeninami, radioterapií kostí, chirurgií kostí a kompresí míchy.

Arpis hraje klíčovou roli při léčbě rakoviny prostaty. Buňky rakoviny prostaty se často spoléhají na androgeny pro růst a ARPI pracují blokováním dráhy receptoru androgenů, čímž inhibují proliferaci rakovinných buněk. Tyto inhibitory, jako je abirateron, enzalutamid a apalutamid, mají významně zlepšené výsledky u pacientů s pokročilým rakovinou prostaty, včetně pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC). Snížením hladin androgenů nebo blokováním jejich účinků může ARPI také negativně ovlivnit kvalitu kostí u pacientů s rakovinou prostaty. Tato činidla mohou snížením hladin androgenů vést ke snížení BMD a zvýšenému riziku zlomenin.

Dopad kombinace ADT s ARPI na kvalitu kostí zůstává nejasný. Zatímco údaje o klinických studiích o ARPI u nemetastatického karcinomu prostaty rezistentní na kastraci (NMCRPC) prokázaly smíšené výsledky týkající se zdraví kostí. Je zapotřebí dalšího výzkumu k plnému porozumění kombinovaným účinkům ADT a ARPI na kvalitu kostí. Je nezbytné získat hlubší porozumění vzorcům osteoporózy, aby se poskytovala nejúčinnější terapie proti kosti, aby se zabránilo výskytu SRE.