ADT: n ja ARPI: n vaikutus eturauhassyöpäpotilaiden luun menetykseen

Eturauhassyöpä on miesten toiseksi yleisin pahanlaatuisuus ja miesten syöpäkuolleisuudessa viidenneksi. Euroopan ja Amerikan kehittyneissä maissa sen esiintyvyys on korkein. Viime vuosina sosiaalitalouden kehittymisen, elinajanodotteen lisääntyessä, elämäntapojen muutoksissa ja lääketieteen ja terveydenhuollon tason parannuksissa Kiinassa eturauhassyövän esiintyvyys kasvaa vähitellen, mikä uhkaa elämäturvallisuutta miesten. Kiinassa yli puolella äskettäin diagnosoidun eturauhassyövän potilaista on edennyt metastaattinen sairaus. Luuranko on näillä potilailla yleisin etäpesäkkeet. Metastaattiset vauriot voivat aiheuttaa patologisia murtumia ja selkäytimen puristusta. Potilaat, joilla on laaja luun metastaasia, ovat alttiita väsymykselle, painonpudotukselle, anemialle ja vakavissa tapauksissa jopa systeemisen elimen vajaatoiminnan. ADT: hen perustuva hormonaalinen terapia on edelleen edistyneen eturauhassyövän pääasiallinen hoito, jonka tavoitteena on vähentää tai eliminoida androgeenien edistäviä vaikutuksia syöpäsolujen kasvuun.

Vaikka ADT -hoito hyödyttää potilaita, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä, se johtaa myös lukuisiin sivuvaikutuksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, kehon koostumuksen muutoksiin, vähentyneeseen luun mineraalitiheyteen (BMD), kuumavälitykset, gynekomastia, kognitiivinen heikkeneminen, väsymys, anemia ja seksuaalinen toimintahäiriöt. ADT-hoito voi vaikuttaa osteoblastien ja osteoklastien lukumäärään ja toimintaan eri reittien kautta, häiritsee luun uudelleenmuodostumisen tasapainoa ja johtaa syövän hoidon aiheuttamaan luun menetykseen. Normaaliolosuhteissa testosteroni voidaan muuntaa estradioliksi aromataasin kautta ja sitoutua estrogeenireseptoreihin osteoklastien pinnalla, säätelee epäsuorasti näitä soluja. Iän kasvaessa sekä testosteronin että estrogeenin bioaktiivisuus vähenee normaaleissa miehissä, mikä johtaa alhaiseen siirtymisen luun metabolisiin muutoksiin ja luun menetyksenopeuteen 0,5%-1% vuodessa. ADT: tä jäsenillä potilailla testosteronin ja estrogeenin tasot laskevat merkittävästi, ja osteoklastien lukumäärä kasvaa huomattavasti. Lisäksi ADT-hoito voi vähentää lihasmassaa ja lisätä rasvaa, mikä johtaa sarkopeeniseen liikalihavuuteen, johon liittyy krooninen heikkolaatuinen tulehdus koko kehossa ja häiritsee luun homeostaasia. ADT voi myös alentaa kiertävän D -vitamiinin tasoja, mikä ei vain vaikuta luun mineralisaatioon, vaan myös haitallisiin vaikutuksiin luuston lihaksen ja eturauhassyöpään. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 12 kuukauden ADT -hoidon jälkeen potilaiden mediaani -lannerangan BMD laski keskimäärin 3,6%, mikä on korkeampi kuin käsittelemättömillä vanhuksilla (0,5% - 1%). Terätutkimus (NCT03202381) vahvisti, että pitkäaikainen ADT-hoito joko gonadotropiinia vapauttavilla hormonilla (GNRH) reseptoriagonisteilla tai antagonisteilla vähentää merkittävästi luun laatua. Itse asiassa ADT-hoidon aiheuttama luusävitys voi myös johtaa luuihin liittyviin tapahtumiin (SRE), joita edustavat patologiset murtumat, luusädehoidot, luuskirurgia ja selkäytimen puristus.

ARPI: lla on ratkaiseva rooli eturauhassyövän hoidossa. Eturauhassyöpäsolut luottavat usein androgeeneihin kasvua varten, ja ARPI: t toimivat estämällä androgeenireseptorireittiä estäen siten syöpäsolujen lisääntymistä. Nämä estäjät, kuten abirateroni, enzalutamidi ja apalutamidi, ovat parantuneet merkittävästi tuloksia potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä, mukaan lukien potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MCRPC). Vähentämällä androgeenien tasoja tai estämällä niiden vaikutuksia, ARPI: t voivat myös vaikuttaa negatiivisesti luun laatuun eturauhassyöpäpotilailla. Nämä aineet vähentämällä androgeenitasoja voivat johtaa vähentyneeseen BMD: hen ja lisääntyneeseen murtumisriskiin.

ADT: n yhdistämisen ARPI: ien vaikutukset luun laatuun on edelleen epäselvä. Vaikka kliiniset tutkimustiedot ARPI-arvoista ei-metastaattisissa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (NMCRPC) ovat osoittaneet sekalaisia ​​tuloksia luun terveydestä. Lisätutkimuksia tarvitaan ADT: n ja ARPI: n yhdistettyjen vaikutusten ymmärtämiseksi täysin luun laatuun. On välttämätöntä saada syvempi käsitys osteoporoosimalleista tehokkaimpien luusuottavien terapioiden aikaansaamiseksi SRES: n esiintymisen estämiseksi.