Effect van ADT en ARPI op botverlies van patiënten met prostaatkanker

Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende maligniteit bij mannen wereldwijd en staat op de vijfde plaats in kankersterfte bij mannen. In ontwikkelde landen in Europa en Amerika heeft het het hoogste incidentiepercentage. In de afgelopen jaren, met de ontwikkeling van de sociale economie, verhoogde levensverwachting, veranderingen in levensstijl en verbeteringen in het niveau van medische en gezondheidszorg, is de incidentie van prostaatkanker in China geleidelijk toene van mannen. In China heeft meer dan de helft van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker gevorderde metastatische ziekte. Het skelet is de meest voorkomende plaats van metastase bij deze patiënten. Metastatische laesies kunnen pathologische fracturen en compressie van ruggenmerg veroorzaken. Patiënten met uitgebreide botmetastase zijn vatbaar voor vermoeidheid, gewichtsverlies, bloedarmoede en in ernstige gevallen, zelfs systemisch orgaanfalen. Hormonale therapie op basis van ADT blijft de belangrijkste behandeling voor geavanceerde prostaatkanker, met als doel het bevorderende effect van androgenen op de groei van kankercellen te verminderen of te elimineren.

Hoewel ADT -behandeling patiënten ten goede komt met gemetastaseerde prostaatkanker, leidt dit ook tot tal van bijwerkingen, zoals cardiovasculaire ziekten, veranderingen in lichaamssamenstelling, verminderde botminerale dichtheid (BMD), hotflitsen, gynaecomastie, cognitieve achteruitgang, vermoeidheid, bloedarmoede, bloedarmoede en seksueel disfunctie. ADT-behandeling kan het aantal en de functie van osteoblasten en osteoclasten beïnvloeden door verschillende routes, waardoor de balans van botremodellering wordt verstoord en leidt tot door kanker worden geïnduceerd botverlies. Onder normale omstandigheden kan testosteron worden omgezet in estradiol via aromatase en binden aan de oestrogeenreceptoren op het oppervlak van osteoclasten, waardoor deze cellen indirect reguleren. Met toenemende leeftijd daalt de bioactiviteit van zowel testosteron als oestrogeen bij normale mannen, wat resulteert in metabole veranderingen met een lage omzet en een botverliespercentage van 0,5% tot 1% per jaar. Bij patiënten die ADT ondergaan, nemen de niveaus van testosteron en oestrogeen aanzienlijk af en neemt het aantal osteoclasten aanzienlijk toe. Bovendien kan ADT-behandeling spiermassa verminderen en vet vergroten, wat leidt tot sarcopenische obesitas, die gepaard gaat met chronische lage-grade ontsteking door het lichaam en verstoort bottenhomeostase. ADT kan ook de niveaus van circulerende vitamine D verlagen, wat niet alleen de botmineralisatie beïnvloedt, maar ook nadelige effecten heeft op skeletspier en prostaatkanker zelf. Studies hebben aangetoond dat na 12 maanden van ADT -behandeling de mediane lumbale wervelkolom BMD bij patiënten met een gemiddelde van 3,6%afnam, hoger dan die bij onbehandelde oudere mannen (0,5%tot 1%). De Blade Study (NCT03202381) bevestigde dat langdurige ADT-behandeling met ofwel gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptoragonisten of antagonisten de botkwaliteit aanzienlijk vermindert. Botverlies veroorzaakt door ADT-behandeling kan zelfs leiden tot skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE's), weergegeven door pathologische fracturen, botradiotherapie, botchirurgie en compressie van ruggenmerg.

ARPI's spelen een cruciale rol bij de behandeling van prostaatkanker. Prostaatkankercellen vertrouwen vaak op androgenen voor groei, en ARPI's werken door de androgeenreceptorroute te blokkeren, waardoor de proliferatie van kankercellen wordt geremd. Deze remmers, zoals abirateron, enzalutamide en apalutamide, hebben de resultaten aanzienlijk verbeterde voor patiënten met gevorderde prostaatkanker, inclusief patiënten met gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker (MCRPC). Door de niveaus van androgenen te verminderen of hun effecten te blokkeren, kan ARPI's ook een negatieve invloed hebben op de botkwaliteit bij patiënten met prostaatkanker. Deze middelen kunnen door het verlagen van de androgeenspiegels leiden tot verlaagde BMD en een verhoogd breukrisico.

De impact van het combineren van ADT met ARPI's op botkwaliteit blijft onduidelijk. Terwijl klinische studiegegevens over ARPI's in niet-metastatische castratie-resistente prostaatkanker (NMCRPC) gemengde resultaten hebben aangetoond met betrekking tot de gezondheid van de bot. Verder onderzoek is nodig om de gecombineerde effecten van ADT en ARPI's op botkwaliteit volledig te begrijpen. Het is essentieel om een ​​dieper inzicht te krijgen in de patronen van osteoporose om de meest effectieve botbeschermende therapieën te bieden om het optreden van SRE's te voorkomen.