Effekt av ADT og ARPI på bentap av pasienter med prostatakreft

Prostatakreft er den nest vanligste maligniteten hos menn over hele verden og rangerer femte i kreftdødeligheten blant menn. I utviklede land i Europa og Amerika har det den høyeste forekomst. De siste årene, med utviklingen av den sosiale økonomien, økt forventet levealder, endringer i livsstil og forbedringer i nivået av medisinsk og helsehjelp, øker forekomsten av prostatakreft i Kina gradvis, og utgjør en alvorlig trussel for livssikkerheten av menn. I Kina har mer enn halvparten av pasientene med nylig diagnostisert prostatakreft avansert metastatisk sykdom. Skjelettet er det vanligste stedet for metastase hos disse pasientene. Metastatiske lesjoner kan forårsake patologiske brudd og ryggmargskomprimering. Pasienter med omfattende benmetastase er utsatt for tretthet, vekttap, anemi og i alvorlige tilfeller, til og med systemisk organsvikt. Hormonbehandling basert på ADT er fortsatt hovedbehandlingen for avansert prostatakreft, med målet om å redusere eller eliminere den fremme effekten av androgener på kreftcellevekst.

Mens ADT -behandling kommer pasienter med metastatisk prostatakreft til gode, fører det også til mange bivirkninger, for eksempel hjerte- og karsykdommer, endringer i kroppssammensetning, redusert benmineraltetthet (BMD), hetetokter, gynekomasti, kognitiv tilbakegang, utmattelse, anemi og seksuell dysfunksjon. ADT-behandling kan påvirke antallet og funksjonen til osteoblaster og osteoklaster gjennom forskjellige veier, og forstyrre balansen i beinombygging og føre til kreftbehandlingsindusert bentap. Under normale forhold kan testosteron omdannes til østradiol via aromatase og binde seg til østrogenreseptorene på overflaten av osteoklaster, indirekte regulerer disse cellene. Med økende alder er bioaktiviteten til både testosteron og østrogennedgang hos normale menn, noe som resulterer i lite omsetningsbenmetabolske endringer og en bentapshastighet på 0,5% til 1% per år. Hos pasienter som gjennomgår ADT, reduseres nivåene av testosteron og østrogen mer betydelig, og antallet osteoklaster øker markant. Dessuten kan ADT-behandling redusere muskelmasse og øke fett, noe som fører til sarkopenisk overvekt, som er ledsaget av kronisk lavkvalitets betennelse i hele kroppen og forstyrrer beinhomeostase. ADT kan også senke nivåene av sirkulerende vitamin D, som ikke bare påvirker benmineralisering, men også har skadelige effekter på skjelettmuskel og prostatakreft. Studier har vist at etter 12 måneders ADT -behandling, falt median lumbal ryggrad BMD hos pasienter med et gjennomsnitt på 3,6%, høyere enn den hos ubehandlede eldre menn (0,5%til 1%). Bladeundersøkelsen (NCT03202381) bekreftet at langvarig ADT-behandling med enten gonadotropinfrigjørende hormon (GNRH) reseptoragonister eller antagonister reduserer beinkvaliteten betydelig. Faktisk kan bentap forårsaket av ADT-behandling også føre til skjelettrelaterte hendelser (SRES), representert ved patologiske brudd, beinstrålebehandling, beinkirurgi og ryggmargskompresjon.

Arpis spiller en avgjørende rolle i behandlingen av prostatakreft. Prostatakreftceller er ofte avhengige av androgener for vekst, og ARPI -er fungerer ved å blokkere androgenreseptorveien, og dermed hemme spredningen av kreftceller. Disse hemmere, som abirateron, enzalutamid og apalutamid, har betydelig forbedret resultatene for pasienter med avansert prostatakreft, inkludert de med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC). Ved å redusere nivåene av androgener eller blokkere effekten av dem, kan ARPIS også påvirke beinkvaliteten hos pasienter med prostatakreft negativt. Disse midlene, ved å redusere androgennivået, kan føre til redusert BMD og økt bruddrisiko.

Effekten av å kombinere ADT med ARPIS på beinkvaliteten er fortsatt uklar. Mens kliniske forsøksdata om ARPIer i ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (NMCRPC) har vist blandede resultater angående beinhelse. Ytterligere forskning er nødvendig for å forstå de kombinerte effektene av ADT og ARPI -er på beinkvaliteten. Det er viktig å få en dypere forståelse av mønstrene for osteoporose for å gi mest effektive beinbeskyttende terapier for å forhindre forekomst av SRE-er.