Wpływ ADT i ARPI na utratę kości pacjentów z rakiem prostaty

Rak prostaty jest drugim najczęstszym nowotworem złośliwości u mężczyzn na całym świecie i zajmuje piąte miejsce pod względem śmiertelności z powodu raka wśród mężczyzn. W krajach rozwiniętych w Europie i Ameryce ma najwyższy wskaźnik występowania. W ostatnich latach, wraz z rozwojem gospodarki społecznej, zwiększona długość życia, zmiany stylu życia i poprawa poziomu opieki medycznej i zdrowia, częstość występowania raka prostaty w Chinach stopniowo rośnie, co stanowi poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa życia ludzi. W Chinach ponad połowa pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem prostaty ma zaawansowaną chorobę przerzutową. Szkielet jest najczęstszym miejscem przerzutów u tych pacjentów. Zmiany przerzutowe mogą powodować złamania patologiczne i ściskanie rdzenia kręgowego. Pacjenci z rozległymi przerzutami kości są podatni na zmęczenie, utratę masy ciała, niedokrwistość, aw ciężkich przypadkach, nawet niewydolność narządów ogólnoustrojowych. Terapia hormonalna oparta na ADT pozostaje głównym leczeniem zaawansowanego raka prostaty, w celu zmniejszenia lub wyeliminowania wpływu androgenów na wzrost komórek rakowych.

Podczas gdy leczenie ADT przynosi korzyści pacjentom z przerzutowym rakiem prostaty, prowadzi również do licznych skutków ubocznych, takich jak choroby sercowo -naczyniowe, zmiany składu ciała, zmniejszona gęstość mineralna kości (BMD), błyski gorąca, ginekomastia, spadek poznawczy, zmęczenie, anemika i płciowe dysfunkcja. Leczenie ADT może wpływać na liczbę i funkcję osteoblastów i osteoklastów przez różne szlaki, zakłócając równowagę przebudowy kości i prowadząc do utraty kości wywołanej przez raka. W normalnych warunkach testosteron można przekształcić w estradiolu przez aromatazę i wiązać się z receptorami estrogenowymi na powierzchni osteoklastów, pośrednio regulując te komórki. Wraz ze wzrostem wieku bioaktywność zarówno testosteronu, jak i estrogenu spada u normalnych mężczyzn, co powoduje zmiany metaboliczne kości o niskim obrotu i wskaźnikiem utraty kości od 0,5% do 1% rocznie. U pacjentów poddawanych ADT poziomy testosteronu i estrogenu znacznie zmniejszają się, a liczba osteoklastów znacznie wzrasta. Ponadto leczenie ADT może zmniejszyć masę mięśni i zwiększyć tłuszcz, co prowadzi do otyłości sarkopenicznej, której towarzyszy przewlekłe zapalenie niskiego stopnia w całym ciele i zaburza homeostazę kości. ADT może również obniżyć poziom krążącej witaminy D, która nie tylko wpływa na mineralizację kości, ale ma również działanie niepożądane na mięśnie szkieletowe i sam raka prostaty. Badania wykazały, że po 12 miesiącach leczenia ADT mediana BMD kręgosłupa lędźwiowego u pacjentów zmniejszyła się średnio o 3,6%, wyższą niż u nieleczonych starszych mężczyzn (0,5%do 1%). Badanie Blade (NCT03202381) potwierdziło, że długoterminowe leczenie ADT albo agonistami receptora receptora uwalniającego gonadotropinę (GNRH) znacznie zmniejsza jakość kości. W rzeczywistości utrata kości spowodowana leczeniem ADT może również prowadzić do zdarzeń związanych z szkieletem (SRES), reprezentowanymi przez patologiczne złamania, radioterapię kości, operację kości i kompresję rdzenia kręgowego.

ARPI odgrywają kluczową rolę w leczeniu raka prostaty. Komórki raka prostaty często polegają na androgenach wzrostu i pracy ARPI poprzez blokowanie szlaku receptora androgenowego, hamując w ten sposób proliferację komórek rakowych. Inhibitory te, takie jak abirateron, enzalutamid i apalutamid, znacznie poprawiły wyniki u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty, w tym u tych z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (MCRPC). Zmniejszając poziom androgenów lub blokując ich działanie, ARPI może również negatywnie wpływać na jakość kości u pacjentów z rakiem prostaty. Środki te, poprzez obniżenie poziomu androgenów, mogą prowadzić do zmniejszonego BMD i zwiększonego ryzyka pęknięć.

Wpływ połączenia ADT z ARPI na jakość kości pozostaje niejasny. Podczas gdy dane z badań klinicznych na temat ARPI w niepodatowym raku prostaty opornym na kastrację (NMCRPC) wykazały mieszane wyniki dotyczące zdrowia kości. Konieczne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć połączony wpływ ADT i ARPI na jakość kości. Konieczne jest głębsze zrozumienie wzorców osteoporozy, aby zapewnić najskuteczniejsze terapie chroniące kości w celu zapobiegania występowaniu SRES.