Efecto de ADT y ARPI sobre la pérdida ósea de pacientes con cáncer de próstata

El cáncer de próstata es la segunda malignidad más común en los hombres en todo el mundo y ocupa el quinto lugar en la mortalidad por cáncer entre los hombres. En los países desarrollados de Europa y América, tiene la tasa de incidencia más alta. En los últimos años, con el desarrollo de la economía social, una mayor esperanza de vida, cambios en el estilo de vida y mejoras en el nivel de atención médica y de salud, la incidencia de cáncer de próstata en China está aumentando gradualmente, lo que representa una seria amenaza para la seguridad de la vida. de hombres. En China, más de la mitad de los pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado tienen una enfermedad metastásica avanzada. El esqueleto es el sitio más común de metástasis en estos pacientes. Las lesiones metastásicas pueden causar fracturas patológicas y compresión de la médula espinal. Los pacientes con metástasis ósea extensa son propensos a la fatiga, la pérdida de peso, la anemia y, en casos severos, incluso la insuficiencia orgánica sistémica. La terapia hormonal basada en ADT sigue siendo el tratamiento principal para el cáncer de próstata avanzado, con el objetivo de reducir o eliminar el efecto promotor de los andrógenos en el crecimiento de las células cancerosas.

Si bien el tratamiento con ADT beneficia a los pacientes con cáncer de próstata metastásico, también conduce a numerosos efectos secundarios, como enfermedades cardiovasculares, cambios en la composición corporal, disminución de la densidad mineral ósea (DMO), sofocos, ginecomastia, declive cognitivo, fatiga, anemia y sexual y sexual disfunción. El tratamiento con ADT puede afectar el número y la función de los osteoblastos y los osteoclastos a través de diversas vías, interrumpiendo el equilibrio de la remodelación ósea y conduciendo a la pérdida ósea inducida por el tratamiento del cáncer. En condiciones normales, la testosterona se puede convertir en estradiol a través de la aromatasa y unirse a los receptores de estrógenos en la superficie de los osteoclastos, regulando indirectamente estas células. Con el aumento de la edad, la bioactividad de la testosterona y el estrógeno disminuye en los hombres normales, lo que resulta en cambios metabólicos óseos de baja rotación y una tasa de pérdida ósea de 0.5% a 1% por año. En pacientes sometidos a ADT, los niveles de testosterona y estrógeno disminuyen más significativamente, y el número de osteoclastos aumenta notablemente. Además, el tratamiento con ADT puede reducir la masa muscular y aumentar la grasa, lo que lleva a la obesidad sarcopénica, que se acompaña de una inflamación crónica de bajo grado en todo el cuerpo e interrumpe la homeostasis ósea. La ADT también puede reducir los niveles de vitamina D circulante, lo que no solo afecta la mineralización ósea sino que también tiene efectos adversos sobre el cáncer de músculo esquelético y próstata. Los estudios han demostrado que después de 12 meses de tratamiento con ADT, la DMO de la columna lumbar mediana en pacientes disminuyó en un promedio de 3.6%, más alto que en los hombres de edad avanzados no tratados (0.5%a 1%). El estudio Blade (NCT03202381) confirmó que el tratamiento ADT a largo plazo con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRH) reduce significativamente la calidad del hueso. De hecho, la pérdida ósea causada por el tratamiento con ADT también puede conducir a eventos relacionados con el esquelético (SRE), representada por fracturas patológicas, radioterapia ósea, cirugía ósea y compresión de la médula espinal.

Los ARPI juegan un papel crucial en el tratamiento del cáncer de próstata. Las células de cáncer de próstata a menudo dependen de los andrógenos para el crecimiento, y los ARPI funcionan bloqueando la vía del receptor de andrógenos, inhibiendo así la proliferación de células cancerosas. Estos inhibidores, como la abiraterona, la enzalutamida y la apalutamida, han mejorado significativamente los resultados para pacientes con cáncer de próstata avanzado, incluidos aquellos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica (MCRPC). Al reducir los niveles de andrógenos o bloquear sus efectos, los ARPI también pueden afectar negativamente la calidad ósea en pacientes con cáncer de próstata. Estos agentes, al reducir los niveles de andrógenos, pueden conducir a una disminución de la DMO y un mayor riesgo de fractura.

El impacto de combinar ADT con ARPI en la calidad del hueso sigue sin estar claro. Mientras que los datos de ensayos clínicos sobre ARPI en cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (NMCRPC) han mostrado resultados mixtos con respecto a la salud ósea. Se necesita más investigación para comprender completamente los efectos combinados de ADT y ARPI en la calidad del hueso. Es esencial obtener una comprensión más profunda de los patrones de osteoporosis para proporcionar terapias con protección ósea más efectiva para prevenir la aparición de SRE.