Auswirkung von ADT und ARPI auf den Knochenverlust von Patienten mit Prostatakrebs

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Malignität bei Männern weltweit und belegt bei Männern den fünften Platz bei der Krebssterblichkeit. In Industrieländern in Europa und Amerika hat es die höchste Inzidenzrate. In den letzten Jahren steigt mit der Entwicklung der sozialen Wirtschaft, der verstärkten Lebenserwartung, der Veränderungen des Lebensstils und der Verbesserung der medizinischen und medizinischen Versorgung die Inzidenz von Prostatakrebs in China allmählich an, was eine ernsthafte Bedrohung für die Lebenssicherheit darstellt von Männern. In China hat mehr als die Hälfte der Patienten mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs eine fortgeschrittene metastatische Erkrankung. Das Skelett ist bei diesen Patienten die häufigste Metastasierungsstelle. Metastasierende Läsionen können pathologische Brüche und Rückenmarkskompression verursachen. Patienten mit ausgedehnter Knochenmetastasierung sind anfällig für Müdigkeit, Gewichtsverlust, Anämie und in schweren Fällen sogar für systemisches Organversagen. Die hormonelle Therapie auf der Grundlage von ADT bleibt die Hauptbehandlung für fortgeschrittene Prostatakrebs, mit dem Ziel, die Förderung der Wirkung von Androgenen auf das Wachstum von Krebszellen zu verringern oder zu beseitigen.

Während ADT -Behandlung Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs zugute kommt, führt sie auch zu zahlreichen Nebenwirkungen wie Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Veränderungen der Körperzusammensetzung, einer verringerten Knochenmineraldichte (BMD), Hitzewallungen, Gynäkomastie, kognitivem Rückgang, Müdigkeit, Anämie und sexuellen Funktionsstörung. Die ADT-Behandlung kann die Anzahl und Funktion von Osteoblasten und Osteoklasten über verschiedene Wege beeinflussen, wodurch das Gleichgewicht des Knochenumbaus stört und zu einer durch Krebsbehandlung induzierten Knochenverlust führt. Unter normalen Bedingungen kann Testosteron über Aromatase in Östradiol umgewandelt und an die Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche von Osteoklasten binden und diese Zellen indirekt regulieren. Mit zunehmendem Alter nimmt die Bioaktivität sowohl von Testosteron als auch von Östrogen bei normalen Männern ab, was zu einem niedrig umgedrehten Knochen metabolischen Veränderungen und einer Knochenverlustrate von 0,5% bis 1% pro Jahr führt. Bei Patienten, die sich ADT unterziehen, nimmt die Testosteron- und Östrogen -Spiegel signifikanter ab und die Anzahl der Osteoklasten steigt deutlich an. Darüber hinaus kann die ADT-Behandlung die Muskelmasse verringern und das Fett erhöhen, was zu sarkopenischen Fettleibigkeit führt, die von chronischen Entzündungen im Körper im gesamten Körper begleitet wird und die Knochenhomöostase stört. ADT kann auch die Spiegel des zirkulierenden Vitamin D verringern, was nicht nur die Knochenmineralisierung beeinflusst, sondern auch nachteilige Auswirkungen auf den Skelettmuskel und den Prostatakrebs selbst hat. Studien haben gezeigt, dass nach 12 Monaten ADT -Behandlung die mediane Lendenwirbelsäule -BMD bei Patienten um durchschnittlich 3,6%abnahm, höher als bei unbehandelten älteren Männern (0,5%bis 1%). Die Blade-Studie (NCT03202381) bestätigte, dass die Langzeit-ADT-Behandlung mit Gonadotropin-Release-Hormon (GNRH) -Rezeptoragonisten oder Antagonisten die Knochenqualität signifikant reduziert. Tatsächlich kann der durch ADT-Behandlung verursachte Knochenverlust auch zu skelettbedingten Ereignissen (SREs) führen, die durch pathologische Frakturen, Knochenstrahlentherapie, Knochenchirurgie und Rückenmarkskompression dargestellt werden.

ARPIs spielen eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von Prostatakrebs. Prostatakrebszellen stützen sich häufig auf Androgene für das Wachstum, und die ARPIs blockiert den Androgenrezeptorweg, wodurch die Proliferation von Krebszellen hemmt. Diese Inhibitoren wie Abirateron, Enzalutamid und Apalutamid haben die Ergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs signifikant verbessert, einschließlich Patienten mit metastasierendem kastrationsresistenten Prostatakrebs (MCRPC). Durch die Verringerung der Androgenspiegel oder der Blockierung ihrer Wirkungen kann ARPIs auch die Knochenqualität bei Patienten mit Prostatakrebs negativ beeinflussen. Diese Wirkstoffe können durch Reduzierung der Androgenspiegel zu einer verminderten BMD und einem erhöhten Frakturrisiko führen.

Der Einfluss der Kombination von ADT mit ARPIs auf die Knochenqualität bleibt unklar. Während klinische Versuchsdaten zu ARPIs bei nichtmetastatischen kastrationsresistenten Prostatakrebs (NMCRPC) gemischte Ergebnisse in Bezug auf Knochengesundheit gezeigt haben. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die kombinierten Auswirkungen von ADT und ARPIs auf die Knochenqualität vollständig zu verstehen. Es ist wichtig, ein tieferes Verständnis der Osteoporosemuster zu erlangen, um die wirksamsten knochenschutzigen Therapien bereitzustellen, um das Auftreten von SREs zu verhindern.