Effet de l'ADT et de l'ARPI sur la perte osseuse de patients atteints de cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est la deuxième tumeur maligne la plus courante chez les hommes du monde et se classe cinquième dans la mortalité par cancer chez les hommes. Dans les pays développés en Europe et en Amérique, il a le taux d'incidence le plus élevé. Ces dernières années, avec le développement de l'économie sociale, l'augmentation de l'espérance de vie, les changements de mode de vie et les améliorations du niveau des soins médicaux et de la santé, l'incidence du cancer de la prostate en Chine augmente progressivement, constituant une menace grave pour la sécurité vitale des hommes. En Chine, plus de la moitié des patients atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué ont une maladie métastatique avancée. Le squelette est le site le plus courant de métastases chez ces patients. Les lésions métastatiques peuvent provoquer des fractures pathologiques et une compression de la moelle épinière. Les patients atteints de métastases osseuses étendues sont sujets à la fatigue, à la perte de poids, à l'anémie et dans des cas graves, même à une insuffisance d'organe systémique. La thérapie hormonale basée sur l'ADT reste le principal traitement du cancer avancé de la prostate, dans le but de réduire ou d'éliminer l'effet promotionnel des androgènes sur la croissance des cellules cancéreuses.

Bien que le traitement de l'ADT profite aux patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate, il conduit également à de nombreux effets secondaires, tels que les maladies cardiovasculaires, les changements dans la composition corporelle, la diminution de la densité minérale osseuse (DMO), les bouffées de chaleur, la gynécomastie, le déclin cognitif, la fatigue, l'anémie et la sexuelle dysfonctionnement. Le traitement ADT peut affecter le nombre et la fonction des ostéoblastes et des ostéoclastes à travers diverses voies, perturbant l'équilibre du remodelage osseux et conduisant à la perte osseuse induite par le traitement contre le cancer. Dans des conditions normales, la testostérone peut être convertie en estradiol via l'aromatase et se lier aux récepteurs des œstrogènes à la surface des ostéoclastes, régulant indirectement ces cellules. Avec l'augmentation de l'âge, la bioactivité de la testostérone et des œstrogènes diminue chez les hommes normaux, entraînant des changements métaboliques osseux à faible chiffre d'affaires et un taux de perte osseuse de 0,5% à 1% par an. Chez les patients subissant une ADT, les niveaux de testostérone et d'œstrogènes diminuent plus significativement et le nombre d'ostéoclastes augmente considérablement. De plus, le traitement ADT peut réduire la masse musculaire et augmenter les graisses, conduisant à une obésité sarcopénique, qui s'accompagne d'une inflammation chronique de bas grade dans tout le corps et perturbe l'homéostasie osseuse. L'ADT peut également réduire les niveaux de vitamine D circulante, ce qui affecte non seulement la minéralisation osseuse mais a également des effets néfastes sur le muscle squelettique et le cancer de la prostate lui-même. Des études ont montré qu'après 12 mois de traitement ADT, la DMO de la colonne lombaire médiane chez les patients a diminué en moyenne de 3,6%, supérieure à celle des hommes âgés non traités (0,5% à 1%). L'étude de la lame (NCT03202381) a confirmé que le traitement à En fait, la perte osseuse causée par le traitement de l'ADT peut également entraîner des événements liés au squelettique (SRES), représentés par des fractures pathologiques, une radiothérapie osseuse, une chirurgie osseuse et une compression de la moelle épinière.

Les ARPI jouent un rôle crucial dans le traitement du cancer de la prostate. Les cellules cancéreuses de la prostate dépendent souvent des androgènes pour la croissance, et les ARPI fonctionnent en bloquant la voie des récepteurs androgènes, inhibant ainsi la prolifération des cellules cancéreuses. Ces inhibiteurs, tels que l'abiratérone, l'enzalutamide et l'apalutamide, ont des résultats significativement améliorés pour les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate, y compris ceux atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (MCRPC). En réduisant les niveaux d'androgènes ou en bloquant leurs effets, les ARPI peuvent également avoir un impact négatif sur la qualité osseuse chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Ces agents, en réduisant les niveaux d'androgènes, peuvent entraîner une diminution de la DMO et une augmentation du risque de fracture.

L'impact de la combinaison de l'ADT avec des ARPI sur la qualité osseuse reste incertain. Alors que les données sur les essais cliniques sur les ARPI dans le cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (NMCRPC) ont montré des résultats mitigés concernant la santé osseuse. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les effets combinés de l'ADT et des ARPI sur la qualité osseuse. Il est essentiel de mieux comprendre les schémas d'ostéoporose pour fournir des thérapies de protection osseuse les plus efficaces pour prévenir la survenue de SRA.