Effekt af ADT og ARPI på knogletab af patienter med prostatacancer

Prostatacancer er den næst mest almindelige malignitet hos mænd over hele verden og rangerer femte i kræftdødelighed blandt mænd. I udviklede lande i Europa og Amerika har det den højeste forekomst. I de senere år, med udviklingen af ​​den sociale økonomi, øget forventet levealder, ændringer i livsstil og forbedringer i niveauet for medicinsk og sundhedsvæsen, stiger forekomsten af ​​prostatacancer i Kina gradvist, hvilket udgør en alvorlig trussel mod livets sikkerhed af mænd. I Kina har mere end halvdelen af ​​patienterne med nyligt diagnosticeret prostatacancer avanceret metastatisk sygdom. Skelettet er det mest almindelige sted for metastase hos disse patienter. Metastatiske læsioner kan forårsage patologiske brud og komprimering af rygmarv. Patienter med omfattende knoglemetastase er tilbøjelige til træthed, vægttab, anæmi og i alvorlige tilfælde endda systemisk organfejl. Hormonbehandling baseret på ADT forbliver den vigtigste behandling af avanceret prostatacancer med det mål at reducere eller eliminere den fremme virkning af androgener på kræftcellevækst.

Mens ADT -behandling er til gavn for patienter med metastatisk prostatacancer, fører det også til adskillige bivirkninger, såsom hjerte -kar -sygdomme, ændringer i kropssammensætning, nedsat knoglemineraltæthed (BMD), hetetokter, gynecomastia, kognitiv tilbagegang, træthed, anæmi og seksuel dysfunktion. ADT-behandling kan påvirke antallet og funktionen af ​​osteoblaster og osteoklaster gennem forskellige veje, forstyrre balancen i knoglemodellering og føre til kræftbehandlingsinduceret knogletab. Under normale betingelser kan testosteron omdannes til østradiol via aromatase og binde til østrogenreceptorerne på overfladen af ​​osteoklaster, hvilket indirekte regulerer disse celler. Med stigende alder falder bioaktiviteten af ​​både testosteron og østrogen hos normale mænd, hvilket resulterer i lavturneringsknoglemetaboliske ændringer og en knogletab på 0,5% til 1% om året. Hos patienter, der gennemgår ADT, falder niveauerne af testosteron og østrogen mere markant, og antallet af osteoklaster stiger markant. Derudover kan ADT-behandling reducere muskelmasse og øge fedt, hvilket fører til sarkopenisk fedme, som ledsages af kronisk lavkvalitetsinflammation i kroppen og forstyrrer knoglemomeostase. ADT kan også sænke niveauerne af cirkulerende D -vitamin, som ikke kun påvirker knoglemineralisering, men også har bivirkninger på selve skeletmuskler og prostatacancer. Undersøgelser har vist, at efter 12 måneders ADT -behandling faldt median lændehvirvelsøjle BMD hos patienter med et gennemsnit på 3,6%, højere end hos ubehandlede ældre mænd (0,5%til 1%). Blade-undersøgelsen (NCT03202381) bekræftede, at langvarig ADT-behandling med enten gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) receptoragonister eller antagonister reducerer knoglekvaliteten markant. Faktisk kan knogletab forårsaget af ADT-behandling også føre til skeletrelaterede begivenheder (SRE'er), repræsenteret af patologiske brud, knoglerestrålebehandling, knoglekirurgi og rygmarvskomprimering.

ARPI'er spiller en afgørende rolle i behandlingen af ​​prostatacancer. Prostatacancerceller er ofte afhængige af androgener for vækst, og ARPI'er fungerer ved at blokere androgenreceptorvejen og derved hæmme spredning af kræftceller. Disse hæmmere, såsom abirateron, enzalutamid og apalutamid, har signifikant forbedrede resultater for patienter med avanceret prostatacancer, herunder dem med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC). Ved at reducere niveauerne af androgener eller blokere deres virkning kan ARPI'er også have negativ indflydelse på knoglekvalitet hos patienter med prostatacancer. Disse midler ved at reducere androgenniveauer kan føre til nedsat BMD og øget brudrisiko.

Virkningen af ​​at kombinere ADT med ARPI'er på knoglekvalitet forbliver uklar. Mens kliniske forsøgsdata på ARPI'er i ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NMCRPC) har vist blandede resultater med hensyn til knoglesundhed. Yderligere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå de kombinerede effekter af ADT og ARPI'er på knoglekvalitet. Det er vigtigt at få en dybere forståelse af mønstrene for osteoporose for at tilvejebringe mest effektive knoglemeskyttende terapier for at forhindre forekomsten af ​​SRE'er.