Effetto di ADT e ARPI sulla perdita ossea di pazienti con carcinoma prostatico

Il cancro alla prostata è la seconda malignità più comune negli uomini in tutto il mondo e si colloca quinto nella mortalità per il cancro tra gli uomini. Nei paesi sviluppati in Europa e in America, ha il più alto tasso di incidenza. Negli ultimi anni, con lo sviluppo dell'economia sociale, un aumento dell'aspettativa di vita, i cambiamenti nello stile di vita e i miglioramenti a livello di assistenza medica e sanitaria, l'incidenza del cancro alla prostata in Cina sta gradualmente aumentando, rappresentando una grave minaccia per la sicurezza della vita di uomini. In Cina, più della metà dei pazienti con carcinoma prostatico di nuova diagnosi ha una malattia metastatica avanzata. Lo scheletro è il sito più comune di metastasi in questi pazienti. Le lesioni metastatiche possono causare fratture patologiche e compressione del midollo spinale. I pazienti con ampie metastasi ossee sono soggetti a affaticamento, perdita di peso, anemia e nei casi gravi, persino insufficienza sistemica degli organi. La terapia ormonale basata su ADT rimane il trattamento principale per il carcinoma della prostata avanzato, con l'obiettivo di ridurre o eliminare l'effetto promuovere gli androgeni sulla crescita delle cellule tumorali.

Mentre il trattamento ADT avvantaggia i pazienti con carcinoma prostatico metastatico, porta anche a numerosi effetti collaterali, come malattie cardiovascolari, cambiamenti nella composizione corporea, ridotta densità minerale ossea (BMD), vampate di calore, ginecomastia, declino cognitivo, affaticamento sessuale e anemia sessuale disfunzione. Il trattamento ADT può influire sul numero e sulla funzione degli osteoblasti e degli osteoclasti attraverso vari percorsi, interrompendo l'equilibrio del rimodellamento osseo e portando alla perdita ossea indotta dal trattamento del cancro. In condizioni normali, il testosterone può essere convertito in estradiolo tramite aromatasi e legarsi ai recettori degli estrogeni sulla superficie degli osteoclasti, regolando indirettamente queste cellule. Con l'aumentare dell'età, la bioattività del testosterone e degli estrogeni diminuisce negli uomini normali, con conseguenti cambiamenti metabolici ossei a bassa turnover e un tasso di perdita ossea dello 0,5% all'1% all'anno. Nei pazienti sottoposti a ADT, i livelli di testosterone e estrogeni diminuiscono in modo più significativo e il numero di osteoclasti aumenta notevolmente. Inoltre, il trattamento ADT può ridurre la massa muscolare e aumentare il grasso, portando all'obesità sarcopenica, che è accompagnata da infiammazione cronica di basso grado in tutto il corpo e interrompe l'omeostasi ossea. L'ADT può anche ridurre i livelli di vitamina D circolante, che non solo colpisce la mineralizzazione ossea, ma ha anche effetti avversi sul muscolo scheletrico e sul carcinoma della prostata stesso. Gli studi hanno dimostrato che dopo 12 mesi di trattamento ADT, la BMD mediana della colonna lombare nei pazienti è diminuita di una media del 3,6%, superiore a quella negli uomini anziani non trattati (da 0,5%all'1%). Lo studio Blade (NCT03202381) ha confermato che il trattamento ADT a lungo termine con agonisti o antagonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) o antagonisti riduce significativamente la qualità ossea. In effetti, la perdita ossea causata dal trattamento ADT può anche portare a eventi scheletrici (SRE), rappresentati da fratture patologiche, radioterapia ossea, chirurgia ossea e compressione del midollo spinale.

Gli ARPI svolgono un ruolo cruciale nel trattamento del cancro alla prostata. Le cellule tumorali della prostata si basano spesso su androgeni per la crescita e il lavoro di ARPI bloccando la via del recettore degli androgeni, inibendo così la proliferazione delle cellule tumorali. Questi inibitori, come Abiraterone, Enzalutamide e Apalutamide, hanno risultati significativamente migliorati per i pazienti con carcinoma prostatico avanzato, compresi quelli con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (MCRPC). Riducendo i livelli di androgeni o bloccando i loro effetti, gli ARPI possono anche avere un impatto negativo sulla qualità ossea nei pazienti con carcinoma prostatico. Questi agenti, riducendo i livelli di androgeni, possono portare a una riduzione della BMD e ad un aumento del rischio di frattura.

L'impatto della combinazione di ADT con ARPI sulla qualità ossea rimane poco chiaro. Mentre i dati di sperimentazione clinica su ARPI nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione non metastatica (NMCRPC) hanno mostrato risultati contrastanti per quanto riguarda la salute delle ossa. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno gli effetti combinati di ADT e ARPI sulla qualità ossea. È essenziale acquisire una comprensione più profonda dei modelli di osteoporosi per fornire terapie più efficaci protettive ossee per prevenire il verificarsi di SRE.