Влияние ADT и ARPI на потерю костей пациентов с раком простаты

Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин во всем мире и занимает пятое место по смертности от рака среди мужчин. В развитых странах Европы и Америки он имеет самый высокий уровень заболеваемости. В последние годы, с развитием социальной экономики, увеличению ожидаемой продолжительности жизни, изменениям в образе жизни и улучшении уровня медицинской помощи и здравоохранения, частота рака простаты в Китае постепенно растет, представляя серьезную угрозу безопасности жизни мужчин. В Китае более половины пациентов с недавно диагностированным раком предстательной железы испытывают развитие метастатической болезни. Скелет является наиболее распространенным местом метастазирования у этих пациентов. Метастатические поражения могут вызывать патологические переломы и сжатие спинного мозга. Пациенты с обширным метастазированием костей склонны к усталости, потере веса, анемии и в тяжелых случаях, даже системной недостаточности органов. Гормональная терапия, основанная на ADT, остается основным лечением активного рака простаты, с целью снижения или устранения способствующего влияния андрогенов на рост раковых клеток.

В то время как лечение ADT приносит пользу пациентам с метастатическим раком предстательной железы, оно также приводит к многочисленным побочным эффектам, таким как сердечно -сосудистые заболевания, изменения в составе тела, снижение минеральной плотности кости (BMD), горячие вспышки, гинекомастия, когнитивное снижение, усталость, анемия и половые дисфункция. Лечение ADT может повлиять на количество и функцию остеобластов и остеокластов по различным путям, нарушая баланс ремоделирования костей и приводя к потерю костей, вызванной лечением рака. В нормальных условиях тестостерон может быть преобразован в эстрадиол через ароматазу и связываться с рецепторами эстрогена на поверхности остеокластов, косвенно регулируя эти клетки. При увеличении возраста биологическая активность как у нормальных мужчин снижение тестостерона, так и эстрогена, что приводит к изменению метаболических костей с низким оборотом и уровнем потери костей от 0,5% до 1% в год. У пациентов, перенесших ADT, уровни тестостерона и эстрогена более значительно снижаются, а количество остеокластов заметно увеличивается. Кроме того, лечение ADT может уменьшить мышечную массу и увеличить жир, что приводит к саркопеническому ожирению, что сопровождается хроническим воспалением низкого уровня по всему организму и нарушает костный гомеостаз. ADT может также снизить уровни циркулирующего витамина D, который не только влияет на минерализацию кости, но также оказывает неблагоприятное воздействие на сам рак скелетных мышц и простаты. Исследования показали, что после 12 месяцев лечения ADT средний МПК поясничного отдела позвоночника у пациентов снизился в среднем на 3,6%, что выше, чем у необработанных пожилых мужчин (от 0,5%до 1%). Исследование Blade (NCT03202381) подтвердило, что долгосрочное лечение ADT-обработкой с помощью гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRH) агонистов или антагонистов значительно снижает качество кости. Фактически, потеря костной массы, вызванная лечением ADT, также может привести к связанным скелетным событиям (SRE), представленным патологическими переломами, лучевой терапией кости, хирургии кости и сжатием спинного мозга.

ARPI играют решающую роль в лечении рака простаты. Клетки рака предстательной железы часто полагаются на андрогены для роста, а ARPI работают, блокируя путь рецептора андрогена, тем самым ингибируя пролиферацию раковых клеток. Эти ингибиторы, такие как абиратерон, энзалутамид и апалутамид, значительно улучшили результаты для пациентов с раком простаты, в том числе с метастатическими кастрационными раком простаты (MCRPC). Снижение уровня андрогенов или блокируя их эффекты, ARPIS также может негативно влиять на качество кости у пациентов с раком предстательной железы. Эти агенты, снижая уровень андрогенов, могут привести к снижению МПК и повышению риска перелома.

Влияние комбинирования ADT с ARPI на качество костей остается неясным. В то время как данные клинических испытаний по ARPI при неметастатическом кастрационном раке предстательной железы (NMCRPC) показали смешанные результаты в отношении здоровья костей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять комбинированное влияние ADT и ARPI на качество костей. Важно получить более глубокое понимание моделей остеопороза, чтобы обеспечить наиболее эффективную терапию для защиты от кости, чтобы предотвратить возникновение SRE.