Efeito do ADT e ARPI na perda óssea de pacientes com câncer de próstata

O câncer de próstata é a segunda malignidade mais comum em homens em todo o mundo e ocupa o quinto lugar em mortalidade por câncer entre homens. Nos países desenvolvidos na Europa e na América, possui a maior taxa de incidência. Nos últimos anos, com o desenvolvimento da economia social, aumento da expectativa de vida, mudanças no estilo de vida e melhorias no nível de assistência médica e de saúde, a incidência de câncer de próstata na China está gradualmente aumentando, representando uma séria ameaça à segurança da vida de homens. Na China, mais da metade dos pacientes com câncer de próstata recém -diagnosticado apresentou doença metastática avançada. O esqueleto é o local mais comum de metástase nesses pacientes. Lesões metastáticas podem causar fraturas patológicas e compressão da medula espinhal. Pacientes com extensa metástase óssea são propensos a fadiga, perda de peso, anemia e, em casos graves, até a falência sistêmica de órgãos. A terapia hormonal baseada na ADT continua sendo o principal tratamento para câncer de próstata avançado, com o objetivo de reduzir ou eliminar o efeito promovente dos andrógenos no crescimento das células cancerígenas.

Embora o tratamento com ADT beneficie pacientes com câncer de próstata metastático, também leva a inúmeros efeitos colaterais, como doenças cardiovasculares, mudanças na composição corporal, diminuição da densidade mineral óssea (DMO), ondas de calor, ginecomastia, declínio cognitivo, fadiga, anemia e sexual disfunção. O tratamento com ADT pode afetar o número e a função dos osteoblastos e osteoclastos através de várias vias, interrompendo o equilíbrio da remodelação óssea e levando à perda óssea induzida pelo tratamento do câncer. Sob condições normais, a testosterona pode ser convertida em estradiol via aromatase e se ligar aos receptores de estrogênio na superfície dos osteoclastos, regulando indiretamente essas células. Com o aumento da idade, a bioatividade da testosterona e do estrogênio diminui em homens normais, resultando em alterações metabólicas ósseas de baixa divisão e uma taxa de perda óssea de 0,5% a 1% ao ano. Nos pacientes submetidos a ADT, os níveis de testosterona e estrogênio diminuem mais significativamente e o número de osteoclastos aumenta acentuadamente. Além disso, o tratamento com ADT pode reduzir a massa muscular e aumentar a gordura, levando à obesidade sarcopênica, que é acompanhada pela inflamação crônica de baixo grau em todo o corpo e interrompe a homeostase óssea. O ADT também pode diminuir os níveis de vitamina D circulante, que não afeta apenas a mineralização óssea, mas também têm efeitos adversos no músculo esquelético e no próprio câncer de próstata. Estudos demonstraram que, após 12 meses de tratamento com ADT, a DMO mediana da coluna lombar em pacientes diminuiu em média 3,6%, superior à dos homens idosos não tratados (0,5%a 1%). O estudo BLADE (NCT03202381) confirmou que o tratamento com ADT a longo prazo com agonistas ou antagonistas do receptor de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) reduz significativamente a qualidade óssea. De fato, a perda óssea causada pelo tratamento com ADT também pode levar a eventos esqueléticos (SRES), representados por fraturas patológicas, radioterapia óssea, cirurgia óssea e compressão da medula espinhal.

O ARPIS desempenha um papel crucial no tratamento do câncer de próstata. As células cancerígenas da próstata geralmente dependem de andrógenos para o crescimento, e o ARPIS trabalha bloqueando a via do receptor de androgênio, inibindo assim a proliferação de células cancerígenas. Esses inibidores, como abiraterona, enzalutamida e apalutamida, melhoraram significativamente os resultados para pacientes com câncer de próstata avançado, incluindo aqueles com câncer de próstata metastático resistente à castração (MCRPC). Ao reduzir os níveis de andrógenos ou bloquear seus efeitos, os ARPIs também podem impactar negativamente a qualidade óssea em pacientes com câncer de próstata. Esses agentes, reduzindo os níveis de androgênio, podem levar à diminuição da DMO e ao aumento do risco de fratura.

O impacto da combinação de ADT com ARPIs na qualidade óssea permanece incerto. Embora os dados de ensaios clínicos sobre ARPIs no câncer de próstata não-metastático resistente à castração (NMCRPC) tenha mostrado resultados mistos em relação à saúde óssea. Mais pesquisas são necessárias para entender completamente os efeitos combinados do ADT e do ARPIS na qualidade óssea. É essencial obter uma compreensão mais profunda dos padrões de osteoporose para fornecer terapias mais eficazes de proteção óssea para impedir a ocorrência de SRES.