Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ACT001 pro léčbu difúzních vnitřních pontinových gliomů a vysoce kvalitních gliomů s vysokým stupněm H3K27

10. srpna 2026 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Zkušební studie ACT 001 ve fázi II u dětí a dospívajících s difúzními vnitřními pontinovými gliomy a vysoce kvalitními gliomy s vysokým stupněm H3K27

Jedná se o studii s otevřenou značkou fáze II, která zkoumá bezpečnost a účinnost ACT001 u pacientů s HGG s DIPG a H3K27.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou zapsáni na buď do kohorty A pro nově diagnostikované DIPG nebo na kohortu B u pacientů s progresivním / refrakterním DIPG nebo progresivním / opakujícím se / refrakterním H3K27-změnou HGG. Každá kohorta obdrží ACT001 při 875 mg/m2 orálně nabídku po dobu 28 dnů (1 cyklus léčby), až do maximální dávky 1700 mg nabídky. Pokud pacienti zažívají klinický prospěch ze studijní terapie, budou i nadále dostávat ACT001 v opakovaných 28denních cyklech po dobu až 26 cyklů (přibližně 2 roky) nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane první. Pokračování léčby nad 26 cyklů lze zvážit, pokud pacienti dostávají klinický prospěch ze studie, podle uvážení sponzora a léčbu lékaře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Zatím nenabíráme
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Telefonní číslo: 612 9382 1730
          • E-mail: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Zatím nenabíráme
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Zatím nenabíráme
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Zatím nenabíráme
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Nový Zéland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nový Zéland, 1023
        • Zatím nenabíráme
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • Zatím nenabíráme
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Zatím nenabíráme
        • St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Zatím nenabíráme
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být> 12 měsíců a <39 let v době zápisu do studia.

  2. Diagnóza:

    • Kohorta A: Nově diagnostikovaný DIPG

      • Pacienti s nově diagnostikovaným DIPG s typickými nálezy MRI (nádory s epicentrem pontine a difúzní postižení nejméně 2/3 ponů) s biopsií nebo bez něj a absolvovali radiační terapii (RT) do 28 až 35 kalendářů před startem terapie.

      • Pacienti museli zahájit RT do 31 kalendářních dnů od radiografické diagnózy (pouze pro nebiopsované DIPG pacienty) nebo definitivní chirurgii, podle toho, co nastane později.

        • Pokud byla provedena biopsie, bude datum chirurgické biopsie považováno za datum definitivní diagnostické chirurgie; Pokud pacient podstoupil dvě počáteční operace [např. Biopsie, pak debulking], toto je datum druhé operace)
      • Pacienti museli dostávat RT, ale žádná jiná protirakovinná terapie než chirurgický zákrok a/nebo steroidy před zápisem.

    • Kohorta B: Progresivní/refrakterní/opakující se DIPG nebo H3K27-Změněný HGG

      • Pacienti s DIPG (vyžadována žádná biopsie) nebo patologicky potvrzená (při diagnostice nebo recidivě) extra-pontinu H3K27-změnou HGG, kteří mají progresivní, refrakterní nebo opakující se onemocnění po léčbě v první linii, která zahrnovala alespoň fokální RT. Pacienti s refrakterním onemocněním musí být dokončeni RT> 6 měsíců před zápisem do studie.
      • Pacienti s progresivním onemocněním pouze na primárním místě (s) musí být dokončeni RT více než 3 měsíce před zápisem.
      • Pacienti s progresivním onemocněním pouze na primárním místě (v), kteří dokončili radiační terapii 3 až 6 měsíců před zápisem, museli mít alespoň jeden následný MRI, aby potvrdili progresi (spíše než pseudogresi)
      • Pacienti s progresivním onemocněním v důsledku vývoje Nové metastatické místo jsou způsobilé, pokud jsou splněna kritéria způsobilosti 3 (stav nemoci) a 5 (předchozí RT).
      • Pacienti s metastatickým onemocněním jsou způsobilí.

  3. Stav nemoci

    • Kohorta A: Pacienti mohou mít jakýkoli stav onemocnění, ale musí mít před zápisem dokončenou počáteční radiační terapii (RT).
    • Kohorta B: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění posouditelné pomocí zobrazování MRI. Pacienti mohou mít metastatické onemocnění. Léze ozářené během posledních 6 měsíců nejsou považovány za měřitelné, pokud nevykazují definitivní progresi po RT.
  4. Úroveň výkonu: Karnofsky Scale Scale Skóre ≥ 50% u pacientů> 16 let a Lansky Performance Scale skóre> 50% u pacientů ≤ 16 let věku (platí pro všechny pacienty) Poznámka: Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí,, kvůli ochrnutí, Ale kteří jsou schopni používat invalidní vozík, budou považováni za ambulantní za účelem posouzení skóre výkonu.

  5. Předchozí protirakovinová terapie:

    • Pouze pro kohortu:
    • Pacienti nesměli dostávat žádnou předchozí terapii než chirurgický zákrok, záření (ohnisko k onemocnění) a/nebo steroidy (dexamethason s cílem odstavit dexamethason během terapie protokolem).
    • Pacienti se musí přihlásit a zahájit léčbu studie mezi 28 a 35 kalendářními dny po dokončení RT.
    • Pacienti museli zahájit RT do 31 kalendářních dnů po počáteční diagnóze (definované jako datum diagnostické biopsie nebo resekce; pokud pacient podstoupil dvě počáteční operace [např. Biopsie, poté resekce nebo debulking], toto je datum druhé operace).
    • Radioterapie musí být podávána při standardní dávce 54 Gy pro pacienty s DIPG. Jakékoli odchylky v dávce radioterapie v rámci 10% výše uvedených standardních dávek uvedených výše budou diskutovány se studovacím předsedou (nebo jejich delegátem), aby se potvrdila způsobilost před zápisem do studie.
    • Pouze pro kohortu B: Pacienti se museli plně zotavit z nežádoucích účinků v důsledku předchozí léčby vyšetřovacími nebo konvenčními činidly, které se musely zotavit na závažnost stupně 0 nebo 1. stupně (podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 nebo vyšší) , s výjimkou alopecie.

    Poznámky k výše uvedenému pro kohortu B: Pacienti s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být způsobilí podle uvážení vyšetřovatele a sponzora (např. Neuropatie vyvolaná chemoterapií stupně 2). Toxicita stupně 2 nebo 3 z předchozí terapie proti nádoru, která je považována za nevratné-definované jako přítomné a stabilní po dobu> 6 měsíců (například proteinurie související s Ifosfamidem), pokud nejsou jinak popsány v kritériích vyloučení a tam a tam nejsou jinak popsány v kritériích vyloučení a tam je dohoda o tom, jak povolit vyšetřovatel i sponzor.)

    Out-out-out-out-out mezi předchozí protirakovinnou chemoterapií a první dávka ACT001 (cyklus 1 den 1) musí být:

    1. Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud je předchozí nitrosourea).
    2. Hematopoetické růstové faktory: nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobý růstový faktor.
    3. Biologické (anti-neoplastické činidlo): nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U agentů, kteří mají známé nežádoucí účinky, které se vyskytují po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo za čas, během kterého je známo, že se vyskytují nežádoucí účinky. Doba trvání tohoto intervalu musí být diskutována se studijním předsedou.
    4. Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. Vakcíny proti nádoru.
    5. Monoklonální protilátky:> 21 dní musí uplynout z infuze poslední dávky protilátky a toxicity související s terapií protilátky musí být získány na stupeň ≤ 1 1

    6. Radiační terapie:

      • U kohorty B museli pacienti s refrakterním onemocněním získat poslední zlomek frontline kraniospinální nebo fokální RT> 6 měsíců před zápisem do studie. Pacienti, kteří dostávali opětovné záření pro progresi, museli získat poslední zlomek fokálního záření> 6 týdnů nebo kraniospinálního záření> 6 týdnů před zápisem do studie.
    7. Transplantace kmenových buněk: Pacienti musí být ≥ 3 měsíce od autologní transplantace kmenových buněk. Pacienti, kteří dostávali transplantaci alogenních kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů, nejsou způsobilí ke studiu

  6. Požadavky na funkci orgánů (platí pro všechny pacienty)

    1. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

      • Počet periferních absolutních neutrofilů (ANC)> 1000/mm³
      • Počet krevních destiček> 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání transfuzí destiček po dobu nejméně 7 dnů před zápisem)

    2. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

      • Clearance kreatininu nebo radioizotop GFR> 70 ml/min/1,73 m² nebo
      • Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví následovně (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): Věk maximální sérový kreatinin (mg/dl) samá žena 2 až 6 let 0,8 0,8 6 až <10 let 1,0 1,0 10 až 13 let 1,2 13 až <16 let 1,5 1,4 ≥ 16 let 1,7 1,4

    3. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

      • Celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů
      • AST (sérová glutamicko-oxaloacetická transamináza [Sgot]) / ALT (sérová glutamic-oxaloacetická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálního
      • Sérový albumin ≥ 2 g/dl

    4. Přiměřená srdeční funkce definována jako:

      • Ejekční zlomek ≥ 50% echokardiogramem
      • QTC ≤ 480 ms (podle Bazett Formula)

    5. Pro kohortu B: Přiměřená neurologická funkce definována jako:

      • Pacienti s poruchami záchvatů mohou být zapsáni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány. Dobře kontrolované je definováno bez zvýšení frekvence záchvatů v 7 dnech před zápisem.
      • Pacienti s neurologickými deficity by měli mít deficity, které jsou stabilní po dobu nejméně 7 dnů před zápisem.
  7. Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo právně oprávnění zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. Souhlasí, pokud je to vhodné, bude získáno podle institucionálních pokynů.
  8. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.
  9. Absence jiné klinicky významné doprovodné aktivní lékařské poruchy na základě úsudku vyšetřovatele.

Kritéria pro vyloučení:

Pacient, který splňuje některá z následujících kritérií vyloučení, nebude ve studii způsobilý (vztahuje se na obě kohorty, s výjimkou níže uvedených):

  1. Kohorta pouze: pacienti s metastatickým onemocněním.

  2. Současné léky:

    • Kortikosteroidy:

      • Kohorta A - Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, jsou způsobilí bez ohledu na dávkování
      • Kohorta B - Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, kteří byli na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidu po dobu nejméně 7 dnů před zápisem, jsou způsobilí

    • Anti-rakovina: pacienti, kteří v současné době dostávají jiné protirakovinové látky, nejsou způsobilí (viz kritéria pro zařazení studie týkající se protirakovinových terapií)

      • Kohorta A - Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli protirakovinovou léčbu jinou než RT, nejsou způsobilí.
    • Vyšetřovací léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný vyšetřovací lék, nejsou způsobilí.
    • Antikonvulzivy by se měly používat jako klinicky indikovány. Použití enzymu vyvolávajících antikonvulzivy není povoleno
    • Agonista / antagonisté LHRH nejsou povoleni
    • Doplňky s vysokou dávkou (B7) nejsou povoleny
  3. Současné léky používané s opatrností: Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako je lexapro, fluoxetin (Prozac), fluvoxamin (Luvox), paroxetin (paxil), sertralin (zoloft), citalopram (celexa) a escitalopram.
  4. Infekce: Pacienti, kteří v současné době mají nekontrolovanou infekci (podle názoru PI), nejsou způsobilí.
  5. Pacienti, kteří dostali předchozí transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilí.
  6. Těhotné ženy nebo krmné ženy nebudou do této studie zadány kvůli neznámým rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak je vidět ve studiích zvířat/lidských. Těhotenské testy musí být získány u dívek, které jsou post-menarchální. Muži nebo ženy reprodukčního potenciálu se nemusí účastnit, pokud se dohodli na použití účinné antikoncepční metody.
  7. Pacienti s porodem nebo potenciálem otce dítěte musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) při léčbě této studie a po dobu 3 měsíců po dokončení terapie. Poznámka: Definice účinné antikoncepce bude založena na rozsudku hlavního vyšetřovatele nebo určeného spolupracovníka.
  8. Pacienti, kteří jsou podle názoru vyšetřovatele, nemusí být schopni splnit požadavky na sledování bezpečnosti ve studii, nejsou způsobilí.
  9. Pacienti, kteří dříve obdrželi buď ACT001 nebo Parthenolid, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta a
Pacienti s nově diagnostikovaným DIPG s typickými nálezy MRI
Lék: ACT001
Pobídka PO 875 mg/m2 po dobu 28 dnů
Experimentální: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Lék: ACT001
Pobídka PO 875 mg/m2 po dobu 28 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) pro nově diagnostikovaný DIPG
Časové okno: Od data léčby až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, hodnoceno až 60 měsíců
Posoudit celkové přežití u nově diagnostikovaných pacientů s DIPG léčeným RT následovaným ACT001.
Od data léčby až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, hodnoceno až 60 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) v progresivním/refrakterním/opakujícím se HGG po frontové rt
Časové okno: Datum léčby do 30 dnů po skončení léčby protokolu
Posoudit míru míry objektivní odezvy (definované jako částečná odpověď + úplná odpověď) u pacientů, kteří byli léčeni nejméně fokálním RT a mají progresivní DIPG nebo progresivní/opakující se/refrakterní H3K27-změnu HGG, kteří jsou léčeni ACT001
Datum léčby do 30 dnů po skončení léčby protokolu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití v progresivním/refrakterním/opakujícím se DIPG a H3K27-změněném dipg
Časové okno: Od data léčby až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, hodnoceno až 60 měsíců
Pro odhad celkového přežití a trvání kontroly onemocnění u pacientů, kteří byli léčeni alespoň s RT a mají progresivní DIPG nebo progresivní/opakující se/refrakterní H3K27-změnu HGG, kteří jsou léčeni ACT001
Od data léčby až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo datum posledního sledování, hodnoceno až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

Accendatech USA Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Studijní židle: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CONNECT2110

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit