Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ACT001 til behandling af diffuse iboende pontine gliomas og H3K27-ændrede gliomas af høj kvalitet

10. august 2026 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

Et fase II-forsøg med ACT001 hos børn og unge med diffuse iboende pontine gliomas og H3K27-ændrede gliomas af høj kvalitet

Dette er en open-label-undersøgelse af fase II for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​ACT001 hos patienter med DIPG og H3K27-ændret HGG.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive tilmeldt enten kohort A for nyligt diagnosticeret DIPG eller på kohort B for dem med progressiv / ildfast DIPG eller progressiv / tilbagevendende / refraktær H3K27-ændret HGG. Hver kohort modtager ACT001 ved 875 mg/m2 oralt bud i 28 dage (1 behandlingscyklus), op til en maksimal dosis på 1700 mg bud. Hvis patienter oplever klinisk fordel ved studieterapi, vil de fortsat modtage ACT001 i gentagne 28-dages cyklusser i op til 26 cyklusser (ca. 2 år) eller indtil sygdomsprogression, alt efter hvad der forekommer først. Fortsættelse af behandling ud over 26 cyklusser kan overvejes, hvis patienter får klinisk fordel af undersøgelsen, efter sponsorens skøn og behandling af læge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
  • New Zealand
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, New Zealand, 1023
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter skal være> 12 måneder og <39 år på tidspunktet for studietilmeldingen.

  2. Diagnose:

    • Kohort A: Nyligt diagnosticeret DIPG

      • Patienter med nyligt diagnosticeret DIPG med typiske MR-fund (tumorer med et pontinepisenter og diffus involvering af mindst 2/3 af pons) med eller uden biopsi og har afsluttet strålebehandling (RT) inden for 28 til 35 kalenderdag før starten af terapi.

      • Patienter skal have startet RT inden for 31 kalenderdage efter radiografisk diagnose (kun for ikke-biopsede DIPG-patienter) eller en definitiv operation, alt efter hvad der er senere.

        • Hvis der blev udført en biopsi, vil datoen for kirurgisk biopsi blive betragtet som datoen for en definitiv diagnostisk kirurgi; Hvis en patient gennemgik to forhåndsoperationer [f.eks. Biopsi og derefter debulking], er dette datoen for den anden operation)
      • Patienter skal have modtaget RT, men ingen anden anden anticancerterapi end kirurgi og/eller steroider inden tilmelding.

    • Kohort B: Progressiv/ildfast/tilbagevendende DIPG eller H3K27-Altered HGG

      • Patienter med DIPG (ingen biopsi kræves) eller patologisk bekræftet (ved diagnose eller tilbagefald) ekstra-pontin H3K27-ændret HGG, der har progressiv, refraktær eller tilbagevendende sygdom efter frontliniebehandling, der omfattede mindst fokal RT. Patienter med ildfast sygdom skal have afsluttet RT> 6 måneder før tilmelding til studiet.
      • Patienter med progressiv sygdom kun på det eller de primære sted (er) skal have afsluttet RT mere end 3 måneder før tilmeldingen.
      • Patienter med progressiv sygdom kun på det eller de primære sted (er), der afsluttede strålebehandling 3 til 6 måneder før tilmeldingen, må have haft mindst en opfølgning af MR for at bekræfte progression (snarere end pseudo-progression)
      • Patienter med progressiv sygdom på grund af udviklingen er et nyt metastatisk sted berettiget, så længe kriterier for støtteberettigelse 3 (sygdomsstatus) og 5 (forudgående RT) er opfyldt.
      • Patienter med metastatisk sygdom er berettigede.

  3. Sygdomsstatus

    • Kohort A: Patienter kan have enhver sygdomsstatus, men skal have afsluttet den første strålebehandling (RT) før tilmelding.
    • Kohort B: Patienter skal have målbar sygdom, der kan vurderes ved MR -billeddannelse. Patienter kan have metastatisk sygdom. Læsioner, der er bestrålet inden for de sidste 6 måneder, betragtes ikke som målbare, medmindre de viser en definitiv progression efter RT.
  4. Performance -niveau: Karnofsky Performance Scale Score ≥ 50% for patienter> 16 års alder og Lansky Performance Scale score> 50% for patienter ≤ 16 år (gælder for alle patienter) Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, Men som er i stand til at bruge en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere ydelsesresultatet.

  5. Tidligere anti-kræftbehandling:

    • Kun til kohort A:
    • Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere terapi bortset fra kirurgi, stråling (fokal til sygdom) og/eller steroider (dexamethason med mål til fravænne dexamethason gennem protokolbehandling).
    • Patienter skal tilmelde sig og starte behandlingen på undersøgelse mellem 28 og 35 kalenderdage efter afslutning af RT.
    • Patienter skal have startet RT inden for 31 kalenderdage efter indledende diagnose (defineret som datoen for diagnostisk biopsi eller resektion; hvis en patient gennemgik to forhåndsoperationer [f.eks. Biopsi og derefter resektion eller debulking], er dette datoen for den anden operation).
    • Strålebehandling skal være blevet administreret ved standarddosis på 54 Gy for DIPG -patienter. Eventuelle afvigelser i strålebehandlingsdosis inden for 10% af standarddoserne, der er beskrevet ovenfor, vil blive drøftet med undersøgelsesstolen (eller deres delegerede) for at bekræfte støtteberettigelse inden undersøgelsesregistrering.
    • Kun for kohort B: patienter skal være kommet sig fuldt ud efter bivirkninger på grund af forudgående behandling med efterforsknings- eller konventionelle agenter skal være kommet sig til en sværhedsgrad af klasse 0 eller klasse 1 (pr. Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 eller højere) , med undtagelse af alopecia.

    Bemærkninger til ovenstående for kohort B: Patienter med kronisk toksicitet i klasse 2 kan være berettiget pr. Diskretion af efterforskeren og sponsor (f.eks. Kemoterapi-induceret neuropati i klasse 2). Grad 2 eller 3 toksiciteter fra tidligere antitumorterapi, der betragtes som irreversibel-defineret som at have været til stede og stabile i> 6 måneder (som f.eks er enighed om både efterforskeren og sponsoren.)

    Udvaskningsperioden mellem den tidligere kemoterapi mod kræft og den første dosis af ACT001 (cyklus 1 dag 1) skal være:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage, hvis tidligere nitrosourea).
    2. Hematopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dage for kortvirkende vækstfaktor.
    3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For agenter, der har kendt bivirkninger, der forekommer ud over 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidspunkt, hvor der er kendt bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal diskuteres med undersøgelsesstolen.
    4. Immunoterapi: mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. Tumorvacciner.
    5. Monoklonale antistoffer:> 21 dage skal være gået fra infusionen af ​​sidste dosis antistof og toksicitet relateret til antistofbehandling skal udvindes til grad ≤ 1

    6. Strålebehandling:

      • For kohort B skal patienter med ildfast sygdom have modtaget deres sidste brøkdel af frontlinie -craniospinal eller fokal RT> 6 måneder før undersøgelsen af ​​tilmeldingen. Patienter, der har modtaget genindåling for progression, må have modtaget deres sidste brøkdel af fokal stråling> 6 uger eller craniospinal stråling> 6 uger før tilmelding.
    7. Stamcelletransplantation: Patienter skal være ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation. Patienter, der modtog allogen stamcelletransplantation eller fast organtransplantation, er ikke berettiget til undersøgelse

  6. Krav til organfunktion (gælder for alle patienter)

    1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

      • Perifer absolut neutrofil tælling (ANC)> 1000/mm³
      • Blodpladeoptælling> 100.000/mm³ (Transfusion Independent, defineret som ikke at modtage blodpladeoverførsler i mindst 7 dage før tilmeldingen)

    2. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

      • Kreatinin clearance eller radioisotop GFR> 70 ml/min/1,73 m² eller
      • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dl) Mandlig kvinde 2 til <6 år 0,8 0,8 6 til <10 år 1,0 1,0 10 til <13 år 1,2 1,2 13 til <16 år 1,5 1,4 ≥ 16 år 1,7 1.4

    3. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

      • Total Bilirubin inden for normale institutionelle grænser
      • AST (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT]) / ALT (serum glutamisk oxaloedisk transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionel øvre øvre grænse for normal
      • Serumalbumin ≥ 2 g/dl

    4. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

      • Ejektionsfraktion på ≥ 50% med ekkokardiogram
      • QTC ≤ 480 msek (af Bazett Formula)

    5. For kohort B: tilstrækkelig neurologisk funktion defineret som:

      • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan tilmeldes, hvis anfald er godt kontrolleret. Godt kontrolleret defineres af ingen stigning i anfaldsfrekvens i de 7 dage før tilmeldingen.
      • Patienter med neurologiske underskud skal have underskud, der er stabile i mindst de 7 dage før tilmeldingen.
  7. Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller lovligt autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Når det er relevant, opnås, når det er relevant i henhold til institutionelle retningslinjer.
  8. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
  9. Fravær af anden klinisk signifikant samtidig aktiv medicinsk lidelse, baseret på efterforskerens dom.

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder nogen af ​​følgende ekskluderingskriterier, er ikke berettiget til undersøgelsen (gælder begge kohorter undtagen hvor der er noteret nedenfor):

  1. Kohort A kun: patienter med metastatisk sygdom.

  2. Samtidig medicin:

    • Kortikosteroider:

      • Kohort A - Patienter, der modtager kortikosteroider, er berettigede uanset dosering
      • Kohort B - Patienter, der modtager kortikosteroider, der har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før tilmeldingen, er berettigede

    • Anti-kræftmidler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anticanceragenter, er ikke berettigede (se kriterier for studieindeslutning i forbindelse med anti-kræftbehandlinger)

      • Kohort A - Patienter, der har modtaget nogen anden anti -kræftbehandling end RT, er ikke berettigede.
    • Undersøgelsesmedicin: Patienter, der i øjeblikket modtager et andet undersøgelsesmedicin, er ikke berettigede.
    • Anticonvulsiva skal bruges som klinisk indikeret. Brugen af ​​enzyminducerende antikonvulsiva er ikke tilladt
    • LHRH -agonist / antagonister er ikke tilladt
    • Tilskud med høj dosis (B7) er ikke tilladt
  3. Samtidig medicin anvendt med forsigtighed: selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) såsom lexapro, fluoxetin (Prozac), fluvoxamin (luvox), paroxetin (paxil), sertralin (zoloft), citalopram (CELEXA) og escitaloprram skal bruges med forsigtighed.
  4. Infektion: Patienter, der i øjeblikket har en ukontrolleret infektion (efter PI) er ikke berettigede.
  5. Patienter, der har modtaget en tidligere solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  6. Gravide eller brat-fodring kvinder vil ikke blive indgået i denne undersøgelse på grund af ukendte risici ved føtal og teratogene bivirkninger, som det ses i dyre/humane studier. Graviditetstest skal opnås hos piger, der er postmenarkal. Mænd eller kvinder med reproduktivt potentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har aftalt at bruge en effektiv præventionsmetode.
  7. Patienter med fødslen eller børns far til farvefugler skal være enige om at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed), mens de behandles på denne undersøgelse og i 3 måneder efter afslutning af terapi. Bemærk: Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på dommen fra den vigtigste efterforsker eller en udpeget associeret.
  8. Patienter, der er efter efterforskerens mening, er muligvis ikke i stand til at overholde kravene til sikkerhedsovervågning, der ikke er berettigede.
  9. Patienter, der tidligere har modtaget enten ACT001 eller Parthenolid, er ikke berettigede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort a
Patienter med nyligt diagnosticeret DIPG med typiske MR-fund
Medicin: ACT001
PO -bud på 875 mg/m2 i 28 dage
Eksperimentel: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Medicin: ACT001
PO -bud på 875 mg/m2 i 28 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) for nyligt diagnosticeret DIPG
Tidsramme: Fra datoen for behandling til dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder
For at vurdere den samlede overlevelse for nyligt diagnosticerede patienter med DIPG behandlet med RT efterfulgt af ACT001.
Fra datoen for behandling til dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder
Objektiv svarprocent (ORR) i progressiv/ildfast/tilbagevendende HGG efter frontlinje RT
Tidsramme: Dato for behandling gennem 30 dage efter slutningen af ​​protokollbehandlingen
For at vurdere hastigheden for objektiv responsrate (defineret som delvis respons + komplet respons) hos patienter, der er blevet behandlet med mindst frontline-fokal RT og har progressiv DIPG eller progressiv/tilbagevendende/ildfast H3K27-ændret HGG, der behandles med ACT001
Dato for behandling gennem 30 dage efter slutningen af ​​protokollbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse i progressiv/ildfast/tilbagevendende DIPG og H3K27-ændret DIPG
Tidsramme: Fra datoen for behandling til dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder
For at estimere den samlede overlevelse og varighed af sygdomsbekæmpelse for patienter, der er blevet behandlet med mindst RT og har progressiv DIPG eller progressiv/tilbagevendende/ildfast H3K27-ændret HGG, der behandles med ACT001
Fra datoen for behandling til dødsdato på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Accendatech USA Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Studiestol: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CONNECT2110

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner