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ACT001 para el tratamiento de gliomas pontinos intrínsecos difusos y gliomas de alto grado alterados H3K27

10 de agosto de 2026 actualizado por: Nationwide Children's Hospital

Un ensayo de fase II de ACT001 en niños y adolescentes con gliomas pontinos intrínsecos difusos y gliomas de alto grado alterados H3K27

Este es un estudio de fase II abierto para investigar la seguridad y la eficacia de ACT001 en pacientes con DIPG y HGG alterado por H3K27.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes se inscribirán en la cohorte A para DIPG recién diagnosticado o en la cohorte B para aquellos con DIPG progresivo / refractario o HGG alterado de H3K27 progresivo / recurrente / refractario. Cada cohorte recibirá ACT001 a 875 mg/m2 de una oferta oral por 28 días (1 ciclo de tratamiento), hasta una dosis máxima de 1700 mg de oferta. Si los pacientes experimentan beneficios clínicos de la terapia del estudio, continuarán recibiendo ACT001 en ciclos repetidos de 28 días por hasta 26 ciclos (aproximadamente 2 años) o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero. La continuación del tratamiento más allá de los 26 ciclos se puede considerar si los pacientes reciben beneficios clínicos del estudio, a discreción del patrocinador y el médico tratante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
        • Aún no reclutando
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contacto:
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Aún no reclutando
        • Sydney Children's Hospital
        • Contacto:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Número de teléfono: 612 9382 1730
          • Correo electrónico: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Aún no reclutando
        • Queensland Children's Hospital
        • Contacto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Aún no reclutando
        • Perth Children's Hospital
        • Contacto:
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Aún no reclutando
        • Montreal Children's Hospital
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Aún no reclutando
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contacto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Aún no reclutando
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Aún no reclutando
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contacto:
          • Eric Thompson, MD
          • Número de teléfono: 314-454-2810
          • Correo electrónico: t.eric@wustl.edu
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Aún no reclutando
        • Duke University Medical Center
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contacto:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Aún no reclutando
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Patricia Baxter, MD
          • Número de teléfono: 832-824-4681
          • Correo electrónico: pabaxter@txch.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
  • Nueva Zelanda
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nueva Zelanda, 1023
        • Aún no reclutando
        • Starship Children's Hospital
        • Contacto:
          • Sarah Hunter, MB ChB
          • Número de teléfono: +64 9 367 0000
          • Correo electrónico: SHunter@adhb.govt.nz

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener> 12 meses y <39 años de edad al momento de la inscripción del estudio.

  2. Diagnóstico:

    • Cohorte A: DIPG recién diagnosticado

      • Los pacientes con DIPG recientemente diagnosticado con hallazgos típicos de resonancia magnética (tumores con un epicentro pontino y afectación difusa de al menos 2/3 de los Pons) con o sin biopsia y han completado la radioterapia (RT) dentro del día calendario de 28 a 35 años antes de comenzar de terapia.

      • Los pacientes deben haber comenzado RT dentro de los 31 días calendario del diagnóstico radiográfico (solo para pacientes con DIPG no biopsiados) o cirugía definitiva, lo que sea más tarde.

        • Si se realizó una biopsia, la fecha de biopsia quirúrgica se considerará la fecha de la cirugía de diagnóstico definitiva; Si un paciente se sometió a dos cirugías iniciales [por ejemplo, biopsia y luego debulando], esta es la fecha de la segunda cirugía)
      • Los pacientes deben haber recibido RT, pero ninguna otra terapia anticancerígena que no sea la cirugía y/o los esteroides antes de la inscripción.

    • Cohorte B: DIPG progresivo/refractario/recurrente o H3K27-Altered HGG

      • Los pacientes con DIPG (no se requieren biopsia) o con una HGG extra-alterada de H3K27 con una confirmación patológica (en diagnóstico o recurrencia) que tienen una enfermedad progresiva, refractaria o recurrente después del tratamiento de primera línea que incluyó al menos RT focal. Los pacientes con enfermedad refractaria deben haber completado RT> 6 meses antes de la inscripción del estudio.
      • Los pacientes con enfermedad progresiva solo en los sitios primarios deben haber completado RT más de 3 meses antes de la inscripción.
      • Los pacientes con enfermedad progresiva solo en los sitios primarios que completaron la radioterapia de 3 a 6 meses antes de la inscripción deben haber tenido al menos una resonancia magnética de seguimiento para confirmar la progresión (en lugar de la pseudo-progresión)
      • Los pacientes con enfermedad progresiva debido al desarrollo, un nuevo sitio metastásico son elegibles siempre que se cumplan los criterios de elegibilidad 3 (estado de la enfermedad) y 5 (RT anterior).
      • Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles.

  3. Estado de la enfermedad

    • Cohorte A: Los pacientes pueden tener cualquier estado de enfermedad, pero deben haber completado la radioterapia inicial (RT) antes de la inscripción.
    • Cohorte B: Los pacientes deben tener una enfermedad medible evaluable mediante la resonancia magnética. Los pacientes pueden tener enfermedad metastásica. Las lesiones irradiadas en los últimos 6 meses no se consideran medibles a menos que muestren una progresión definitiva después de la RT.
  4. Nivel de rendimiento: puntaje de escala de rendimiento de Karnofsky ≥ 50% para pacientes> 16 años de edad y puntaje de escala de rendimiento de Lansky> 50% para pacientes ≤ 16 años de edad (se aplica a todos los pacientes) Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, Pero quienes son capaces de usar una silla de ruedas, se considerará ambulatorio con el fin de evaluar el puntaje de rendimiento.

  5. Terapia anticancerígena previa:

    • Para la cohorte A Only:
    • Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia previa que no sea la cirugía, la radiación (focal a la enfermedad) y/o los esteroides (dexametasona con la meta de destetar dexametasona durante la terapia de protocolo).
    • Los pacientes deben inscribirse y comenzar el tratamiento en el estudio entre 28 y 35 días calendario después de la completación de RT.
    • Los pacientes deben haber comenzado la RT dentro de los 31 días calendario posteriores al diagnóstico inicial (definido como la fecha de biopsia o resección diagnóstica; si un paciente se sometió a dos cirugías iniciales [por ejemplo, biopsia, resección o reducción], esta es la fecha de la segunda cirugía).
    • La radioterapia debe haberse administrado a una dosis estándar de 54 Gy para pacientes con DIPG. Cualquier variación en la dosis de radioterapia dentro del 10% de las dosis estándar descritas anteriormente se discutirá con el Presidente de Estudio (o su delegado) para confirmar la elegibilidad antes de la inscripción del estudio.
    • Solo para la cohorte B: los pacientes deben haberse recuperado completamente de eventos adversos debido al tratamiento previo con los agentes de investigación o convencionales deben haberse recuperado a una gravedad de grado 0 o grado 1 (por criterio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 o superior) , con la excepción de la alopecia.

    Notas a lo anterior para la cohorte B: los pacientes con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles por discreción del investigador y el patrocinador (por ejemplo, neuropatía inducida por quimioterapia de grado 2). Grado 2 o 3 toxicidades de la terapia antitumoral previa que se consideran irreversibles, definidas como haber estado presentes y estables durante> 6 meses (como la proteinuria relacionada con las ifosfamidas) pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión y allí allí y allí está de acuerdo tanto por el investigador como por el patrocinador).

    El período de lavado entre la quimioterapia anticancerígena previa y la primera dosis de ACT001 (ciclo 1 día 1) debe ser:

    1. Quimioterapia mielosupresiva: al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresiva (42 días si la nitrosourea anterior).
    2. Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Ej. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta.
    3. Biológico (agente antieplásico): al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que han conocido eventos adversos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente de estudio.
    4. Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. Vacunas tumorales.
    5. Anticuerpos monoclonales:> 21 días deben haber transcurrido a partir de la infusión de la última dosis de anticuerpos y la toxicidad relacionada con la terapia con anticuerpos debe recuperarse hasta el grado ≤ 1

    6. Radioterapia:

      • Para la cohorte B, los pacientes con enfermedad refractaria deben haber recibido su última fracción de RT craneospinal o focal de primera línea> 6 meses antes de la inscripción del estudio. Los pacientes que han recibido reirradiación para la progresión deben haber recibido su última fracción de radiación focal> 6 semanas o radiación craneospinal> 6 semanas antes de la inscripción al estudio.
    7. Trasplante de células madre: los pacientes deben ser ≥ 3 meses desde el trasplante de células madre autólogas. Los pacientes que recibieron trasplante de células madre alogénicas o trasplante de órganos sólidos no son elegibles para el estudio

  6. Requisitos de la función del órgano (se aplica a todos los pacientes)

    1. Función adecuada de médula ósea definida como:

      • Recuento periférico absoluto de neutrófilos (ANC)> 1000/mm³
      • Recuento de plaquetas> 100,000/mm³ (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)

    2. Función renal adecuada definida como:

      • Liquidación de creatinina o radioisotopio GFR> 70 ml/min/1.73 m² o
      • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera (Schwartz et al. J. Peds, 106: 522, 1985): Creatinina sérica máxima de edad (MG/DL) Hembra masculina 2 a <6 años 0.8 0.8 6 a <10 años 1.0 1.0 10 a <13 años 1.2 1.2 13 a <16 años 1.5 1.4 1.4 1.4 ≥ 16 años 1.7 1.4

    3. Función hepática adecuada definida como:

      • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
      • AST (transaminasa glutámica-oxaloacética sérica [SGOT]) / ALT (Transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGPT]) ≤ 2.5 × Límite superior institucional de lo normal
      • Albúmina de suero ≥ 2 g/dl

    4. Función cardíaca adecuada definida como:

      • Fracción de eyección de ≥ 50% por ecocardiograma
      • QTC ≤ 480 ms (por fórmula de Bazett)

    5. Para la cohorte B: función neurológica adecuada definida como:

      • Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas. Bien controlado se define por no un aumento en la frecuencia de las convulsiones en los 7 días previos a la inscripción.
      • Los pacientes con déficit neurológicos deben tener déficits que sean estables durante al menos 7 días antes de la inscripción.
  7. Consentimiento informado: todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando sea apropiado, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.
  8. Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
  9. Ausencia de otro trastorno médico activo concomitante clínicamente significativo, basado en el juicio del investigador.

Criterios de exclusión:

Un paciente que cumple con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no será elegible en el estudio (se aplica a ambas cohortes, excepto cuando se indique a continuación):

  1. Cohorte A solo: pacientes con enfermedad metastásica.

  2. Medicamentos concomitantes:

    • Corticosteroides:

      • Cohorte A - Los pacientes que reciben corticosteroides son elegibles independientemente de la dosis
      • Cohorte B - Los pacientes que reciben corticosteroides que han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción son elegibles

    • Agentes anticancerígenos: los pacientes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos no son elegibles (consulte los criterios de inclusión del estudio relacionados con las terapias anticancerígenas)

      • La cohorte A: los pacientes que han recibido cualquier tratamiento anticancerígeno que no sea RT no son elegibles.
    • Medicamentos de investigación: los pacientes que actualmente reciben otro medicamento de investigación no son elegibles.
    • Los anticonvulsivos deben usarse como se indican clínicamente. No se permite el uso de anticonvulsivos inductores de enzimas
    • Los agonistas / antagonistas de LHRH no están permitidos
    • No se permiten suplementos de biotina de dosis altas (B7)
  3. Medicamentos concomitantes utilizados con precaución: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) como lexapro, fluoxetina (prozac), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (paxil), sertralina (zoloft), citalopram (Celexa) y escitalopram se deben usar con caución.
  4. Infección: los pacientes que actualmente tienen una infección no controlada (en opinión del PI) no son elegibles.
  5. Los pacientes que han recibido un trasplante de órganos sólido previo no son elegibles.
  6. Las mujeres embarazadas o alimentadas con ruptura no se ingresarán en este estudio debido a los riesgos desconocidos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se ve en los estudios animales/humanos. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres de potencial reproductivo pueden no participar a menos que hayan acordado usar un método anticonceptivo efectivo.
  7. Los pacientes con fatajes o potencial de paternidad infantil deben acordar usar métodos anticonceptivos adecuados (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) mientras se trata en este estudio y durante 3 meses después de completar la terapia. Nota: La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
  8. Los pacientes que están en opinión del investigador pueden no ser capaces de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio no son elegibles.
  9. Los pacientes que han recibido previamente ACT001 o Partenolide no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohort a
Pacientes con DIPG recientemente diagnosticado con hallazgos de resonancia magnética típicos
Droga: ACT001
PO Oferta a 875 mg/m2 durante 28 días
Experimental: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Droga: ACT001
PO Oferta a 875 mg/m2 durante 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) para DIPG recién diagnosticado
Periodo de tiempo: Desde la fecha en el tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses
Evaluar la supervivencia general para pacientes recientemente diagnosticados con DIPG tratado con RT seguido de ACT001.
Desde la fecha en el tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en HGG progresivo/refractario/recurrente después de la primera línea
Periodo de tiempo: Fecha del tratamiento hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo
Evaluar la tasa de tasa de respuesta objetiva (definida como respuesta parcial + respuesta completa) en pacientes que han sido tratados con al menos RT focal de primera línea y tienen DIPG progresivo o HGG progresivo/recurrente/refractario H3K27 que se tratan con ACT001
Fecha del tratamiento hasta los 30 días posteriores al final del tratamiento del protocolo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general en DIPG progresiva/refractaria/recurrente y DIPG alterado H3K27
Periodo de tiempo: Desde la fecha en el tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses
Estimar la supervivencia general y la duración del control de la enfermedad para los pacientes que han sido tratados con al menos RT y tienen DIPG progresivo o HGG progresivo/recurrente/refractario H3K27 que son tratados con ACT001
Desde la fecha en el tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Accendatech USA Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Silla de estudio: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Silla de estudio: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

21 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CONNECT2110

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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