Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ACT001 voor de behandeling van diffuse intrinsieke pontine gliomen en H3K27-Altered hoogwaardige gliomen

10 augustus 2026 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital

Een fase II-studie van ACT001 bij kinderen en adolescenten met diffuse intrinsieke pontine gliomen en H3K27-Altered hoogwaardige gliomen

Dit is een fase II open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van ACT001 te onderzoeken bij patiënten met DIPG en H3K27-Altered HGG.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden ingeschreven op cohort A voor nieuw gediagnosticeerde DIPG of op cohort B voor degenen met progressieve / refractaire DIPG of progressief / terugkerende / refractaire H3K27-Altered HGG. Elk cohort ontvangt ACT001 op 875 mg/m2 oraal gedurende 28 dagen (1 cyclus van behandeling), tot een maximale dosis van 1700 mg bod. Als patiënten klinisch voordeel van studietherapie ervaren, zullen ze ACT001 blijven ontvangen in herhaalde 28-daagse cycli voor maximaal 26 cycli (ongeveer 2 jaar) of tot ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voortzetting van de behandeling na 26 cycli kan worden overwogen als patiënten klinisch voordeel krijgen van het onderzoek, naar goeddunken van de sponsor en de behandeling van arts.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Nog niet aan het werven
        • Sydney Children's Hospital
        • Contact:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Nog niet aan het werven
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Nog niet aan het werven
        • Perth Children's Hospital
        • Contact:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Nog niet aan het werven
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
        • Nog niet aan het werven
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contact:
  • Nieuw-Zeeland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Nog niet aan het werven
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Nog niet aan het werven
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Nog niet aan het werven
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Nog niet aan het werven
        • Duke University Medical Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten> 12 maanden zijn en <39 jaar oud op het moment van onderzoeksinschrijving.

  2. Diagnose:

    • Cohort A: nieuw gediagnosticeerde DIPG

      • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG met typische MRI-bevindingen (tumoren met een pontine-epicentrum en diffuse betrokkenheid van ten minste 2/3 van de pons) met of zonder biopsie en hebben radiotherapie (RT) voltooid binnen 28 tot 35 kalenderdag voorafgaand aan het begin van therapie.

      • Patiënten moeten zijn begonnen met RT binnen 31 kalenderdagen na radiografische diagnose (alleen voor niet-Biopsed DIPG-patiënten) of definitieve chirurgie, afhankelijk van wat later is.

        • Als een biopsie werd uitgevoerd, zal de datum van chirurgische biopsie worden beschouwd als de datum van definitieve diagnostische chirurgie; Als een patiënt twee voorafgaande operaties onderging [bijvoorbeeld biopsie dan debulking], is dit de datum van de tweede operatie)
      • Patiënten moeten RT hebben ontvangen, maar geen andere anti-kankertherapie anders dan chirurgie, en/of steroïden voorafgaand aan de inschrijving.

    • Cohort B: Progressive/Refractory/Recurrent DIPG of H3K27-Altered HGG

      • Patiënten met DIPG (geen biopsie vereist) of pathologisch bevestigd (bij diagnose of recidief) extra-pontine H3K27-Altered HGG die progressieve, refractaire of terugkerende ziekte hebben na frontliniebehandeling die ten minste focale RT omvatte. Patiënten met refractaire ziekte moeten RT> 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie hebben voltooid.
      • Patiënten met progressieve ziekte alleen op de primaire locatie (en) moeten RT meer dan 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving hebben voltooid.
      • Patiënten met progressieve ziekte alleen op de primaire locatie (en) die de radiotherapie 3 tot 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voltooiden, moeten ten minste één follow-up MRI hebben gehad om de progressie te bevestigen (in plaats van pseudo-progressie)
      • Patiënten met progressieve ziekte als gevolg van de ontwikkeling Een nieuwe metastatische plaats komen in aanmerking zolang aan de subsidiabiliteitscriteria 3 (ziektestatus) en 5 (eerdere RT) is voldaan.
      • Patiënten met metastatische ziekte komen in aanmerking.

  3. Ziektestatus

    • Cohort A: Patiënten kunnen een ziektestatus hebben, maar moeten vóór de inschrijving de initiële radiotherapie (RT) hebben voltooid.
    • Cohort B: Patiënten moeten meetbare ziekten hebben die door MRI -beeldvorming kunnen worden beoordeeld. Patiënten kunnen metastatische ziekte hebben. Laesies bestraald in de afgelopen 6 maanden worden niet beschouwd als meetbaar tenzij ze definitieve progressie vertonen na RT.
  4. Prestatieniveau: Karnofsky Performance Scale Score ≥ 50% voor patiënten> 16 jaar oud en Lansky Performance Scale Score> 50% voor patiënten ≤ 16 jaar oud (is van toepassing op alle patiënten) Opmerking: patiënten die niet kunnen lopen vanwege de paralyse, Maar die in staat zijn om een ​​rolstoel te gebruiken, zal als ambulant worden beschouwd om de prestatiescore te beoordelen.

  5. Eerdere anti-kankertherapie:

    • Alleen voor cohort A:
    • Patiënten mogen geen andere eerdere therapie hebben ontvangen dan een operatie, bestraling (focaal voor ziekte) en/of steroïden (dexamethason met het doel om dexamethason te spenen tijdens de protocoltherapie).
    • Patiënten moeten zich inschrijven en beginnen met de behandeling tussen de studie tussen 28 en 35 kalenderdagen na voltooiing van RT.
    • Patiënten moeten zijn begonnen met RT binnen 31 kalenderdagen na de initiële diagnose (gedefinieerd als de datum van diagnostische biopsie of resectie; als een patiënt twee vooraf operaties onderging [bijv. Biopsie die vervolgens resectie of debulking], is dit de datum van de tweede operatie).
    • Radiotherapie moet zijn toegediend bij standaarddosis van 54 Gy voor DIPG -patiënten. Alle variaties in de radiotherapie -dosis binnen 10% van de hierboven beschreven standaarddoses worden besproken met de studiestoel (of hun afgevaardigde) om de geschiktheid te bevestigen voorafgaand aan de inschrijving van de studie.
    • Alleen voor cohort B moeten patiënten volledig zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van voorafgaande behandeling met onderzoek of conventionele middelen moeten zijn teruggevonden in een ernst van graad 0 of graad 1 (per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 of hoger) , met uitzondering van Alopecia.

    Aantekeningen van het bovenstaande voor cohort B: Patiënten met chronische graad 2-toxiciteit kunnen volgens discretie van de onderzoeker en de sponsor in aanmerking komen (bijv. Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie). Grade 2 of 3 toxiciteiten van eerdere anti-tumortherapie die worden beschouwd als onomkeerbaar-gedefinieerd als aanwezig en stabiel gedurende> 6 maanden (zoals ifosfamide-gerelateerde proteïnurie) kunnen worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria en daar is overeenstemming om zowel de onderzoeker als de sponsor toe te staan.)

    De uitspoelingsperiode tussen de eerdere anti-kanker chemotherapie en de eerste dosis ACT001 (cyclus 1 dag 1) moet zijn:

    1. Myelosuppressive chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerdere nitrosourea).
    2. Hematopoietische groeifactoren: ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (b.v. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor.
    3. Biologisch (anti-neoplastisch middel): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor agenten die geweten hebben van bijwerkingen die na 7 dagen na de toediening plaatsvinden, moet deze periode worden verlengd na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen zich voordoen. De duur van dit interval moet worden besproken met de studiestoel.
    4. Immunotherapie: ten minste 42 dagen na de voltooiing van elk type immunotherapie, b.v. tumorvaccins.
    5. Monoklonale antilichamen:> 21 dagen moeten zijn verstreken van de infusie van de laatste dosis antilichaam en toxiciteit gerelateerd aan antilichaamtherapie moet worden teruggewonnen tot graad ≤ 1

    6. Stralingstherapie:

      • Voor cohort B moeten patiënten met refractaire ziekte hun laatste fractie van frontline craniospinale of focale RT> 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie hebben ontvangen. Patiënten die opnieuw bestraling voor progressie hebben gekregen, moeten hun laatste fractie van focale straling> 6 weken of craniospinale straling hebben ontvangen> 6 weken voorafgaand aan de inschrijving van de studie.
    7. Stamceltransplantatie: patiënten moeten ≥ 3 maanden zijn sinds de autologe stamceltransplantatie. Patiënten die allogene stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie hebben ontvangen, komen niet in aanmerking voor studie

  6. Orgelfunctie -vereisten (is van toepassing op alle patiënten)

    1. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

      • Perifere absolute neutrofielentelling (ANC)> 1000/mm³
      • Ploedplaatjestelling> 100.000/mm³ (transfusie -onafhankelijke, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving)

    2. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

      • Creatinine -klaring of radio -isotoop GFR> 70 ml/min/1.73 m² of
      • Een serumcreatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht als volgt (Schwartz et al. J. Peds, 106: 522, 1985): Leeftijd Maximale serumcreatinine (mg/dl) Mannelijk vrouwelijk 2 tot <6 jaar 0,8 0,8 6 tot <10 jaar 1,0 1 tot <13 jaar 1,2 1,2 13 tot <16 jaar 1,5 1,4 ≥ 16 jaar 1,7 1,4

    3. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

      • Totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten
      • AST (serum glutamic-oxaloacetisch transaminase [SGOT]) / ALT (serum glutamic-oxaloacetisch transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
      • Serumalbumine ≥ 2 g/dl

    4. Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

      • Ejectiefractie van ≥ 50% door echocardiogram
      • QTC ≤ 480 msec (door Bazett -formule)

    5. Voor cohort B: Adequate neurologische functie gedefinieerd als:

      • Patiënten met aanvallen kunnen worden ingeschreven als aanvallen goed worden gecontroleerd. Goed gecontroleerd wordt gedefinieerd door geen toename van de aanvalfrequentie in de 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
      • Patiënten met neurologische tekorten moeten tekorten hebben die ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn.
  7. Geïnformeerde toestemming: alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens institutionele richtlijnen.
  8. Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
  9. Afwezigheid van andere klinisch significante gelijktijdige actieve medische stoornissen, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking in het onderzoek (geldt voor beide cohorten, behalve waar hieronder vermeld):

  1. Cohort A alleen: patiënten met gemetastatische ziekte.

  2. Gelijktijdige medicijnen:

    • Corticosteroïden:

      • Cohort A - Patiënten die corticosteroïden krijgen, komen in aanmerking, ongeacht de dosering
      • Cohort B - Patiënten die corticosteroïden krijgen die een stabiele of afnemende dosis corticosteroïde hebben gehad gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving komen in aanmerking

    • Anti-kankermiddelen: patiënten die momenteel andere anti-kankermiddelen ontvangen, komen niet in aanmerking (raadpleeg onderzoeksinclusiecriteria met betrekking tot anti-kankertherapieën)

      • Cohort A - Patiënten die een andere anti -kankerbehandeling dan RT hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
    • Onderzoeksgeneesmiddelen: patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, komen niet in aanmerking.
    • Anticonvulsiva moeten worden gebruikt zoals klinisch aangegeven. Het gebruik van enzym dat anticonvulsiva induceert, is niet toegestaan
    • LHRH -agonist / antagonisten zijn niet toegestaan
    • Hoge dosis biotine (B7) supplementen zijn niet toegestaan
  3. Gelijktijdige medicijnen die met voorzichtigheid worden gebruikt: selectieve serotonine heropname remmer (SSRI) zoals lexapro, fluoxetine (prozac), fluvoxamine (luvox), paroxetine (paxil), sertraline (zoloft), citalopram (celexa) en ecitalopram moet worden gebruikt met cautie.
  4. Infectie: Patiënten die momenteel een ongecontroleerde infectie hebben (naar de mening van de PI) komen niet in aanmerking.
  5. Patiënten die een eerdere vaste orgaantransplantatie hebben ontvangen, komen niet in aanmerking.
  6. Zwangere of breat-feding vrouwen zullen niet worden ingevoerd in deze studie vanwege onbekende risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals te zien in studies voor dieren/mens. Zwangerschapstests moeten worden verkregen bij meisjes die postenarchaal zijn. Mannetjes of vrouwen van reproductief potentieel mogen niet deelnemen tenzij ze hebben ingestemd met een effectieve anticonceptiemethode.
  7. Patiënten met het potentieel van de vruchtbaarheid of het bevatten van kinderen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrièresmethode van anticonceptie; onthouding) terwijl ze worden behandeld tijdens deze studie en gedurende 3 maanden na het voltooien van de therapie. Opmerking: de definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
  8. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker zijn, kunnen mogelijk niet voldoen aan de veiligheidsmonitoringsvereisten van het onderzoek komen niet in aanmerking.
  9. Patiënten die eerder ACT001 of Parthenolide hebben ontvangen, komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort a
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG met typische MRI-bevindingen
Geneesmiddel: ACT001
PO -bod op 875 mg/m2 gedurende 28 dagen
Experimenteel: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Geneesmiddel: ACT001
PO -bod op 875 mg/m2 gedurende 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS) voor nieuw gediagnosticeerde DIPG
Tijdsspanne: Vanaf datum op behandeling tot overlijdensdatum vanwege enige oorzaak of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 60 maanden
Om de algehele overleving te beoordelen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met DIPG behandeld met RT gevolgd door ACT001.
Vanaf datum op behandeling tot overlijdensdatum vanwege enige oorzaak of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 60 maanden
Objectieve responsnelheid (ORR) in progressieve/refractaire/terugkerende HGG na frontline RT
Tijdsspanne: Datum op behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om de snelheid van objectieve responspercentage (gedefinieerd als gedeeltelijke respons + volledige respons) te beoordelen bij patiënten die zijn behandeld met ten minste frontline focale RT en progressieve DIPG of progressieve/recidiverende/refractaire H3K27-Altered HGG hebben die worden behandeld met ACT001
Datum op behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving in progressieve/refractaire/terugkerende DIPG en H3K27-Altered DIPG
Tijdsspanne: Vanaf datum op behandeling tot overlijdensdatum vanwege enige oorzaak of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 60 maanden
Om de algehele overleving en duur van ziektebestrijding te schatten voor patiënten die zijn behandeld met ten minste RT en progressieve DIPG of progressieve/recidiverende/refractaire H3K27-Altered HGG die worden behandeld met ACT001
Vanaf datum op behandeling tot overlijdensdatum vanwege enige oorzaak of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

Accendatech USA Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Studie stoel: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Studie stoel: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONNECT2110

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren