Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ACT001 для лечения диффузных внутренних понтиновых глиомов и H3K27-измененных высококачественных глиомов высокой степени

10 августа 2026 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital

Фаза II Исследование ACT001 у детей и подростков с диффузными внутренними глиомами понтины и высококлассными глиомами, изменяемыми H3K27

Это открытое исследование фазы II для исследования безопасности и эффективности ACT001 у пациентов с HGG, изменяемым H3K27.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут включены в когорту А для вновь диагностированного DIPG или на когорте B для пациентов с прогрессивным / рефрактерным DIPG или прогрессивным / повторяющимся / рефрактерным H3K27-измененным HGG. Каждая когорта будет получать ACT001 по цене 875 мг/м2 перорально в течение 28 дней (1 цикл лечения), до максимальной дозы 1700 мг. Если пациенты испытывают клиническую пользу от учебной терапии, они будут продолжать получать ACT001 в повторных 28-дневных циклах в течение до 26 циклов (приблизительно 2 года) или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произойдет. Продолжение лечения после 26 циклов может быть рассмотрено, если пациенты получают клиническую выгоду от исследования, по усмотрению спонсора и лечения врача.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Еще не набирают
        • Sydney Children's Hospital
        • Контакт:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Номер телефона: 612 9382 1730
          • Электронная почта: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Еще не набирают
        • Queensland Children's Hospital
        • Контакт:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Еще не набирают
        • Royal Children's Hospital
        • Контакт:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Еще не набирают
        • Perth Children's Hospital
        • Контакт:
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
        • Еще не набирают
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Контакт:
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Контакт:
          • Anirban Das, MD
          • Номер телефона: 429907 416-813-7654
          • Электронная почта: anirban.das@sickkids.ca
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Еще не набирают
        • Montreal Children's Hospital
        • Контакт:
  • Новая Зеландия
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Еще не набирают
        • Starship Children's Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Hunter, MB ChB
          • Номер телефона: +64 9 367 0000
          • Электронная почта: SHunter@adhb.govt.nz
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Еще не набирают
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Еще не набирают
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Контакт:
          • Santhosh Upadhyaya, MBBS
          • Номер телефона: 734-647-8902
          • Электронная почта: saupadhy@med.umich.edu
        • Контакт:
          • Carl Koschmann, MD
          • Номер телефона: 734-647-8902
          • Электронная почта: ckoschma@med.umich.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Еще не набирают
        • St. Louis Children's Hospital
        • Контакт:
          • Eric Thompson, MD
          • Номер телефона: 314-454-2810
          • Электронная почта: t.eric@wustl.edu
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Еще не набирают
        • Duke University Medical Center
        • Контакт:
          • Daniel Landi, MD
          • Номер телефона: 919-684-2410
          • Электронная почта: daniel.landi@duke.edu
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Контакт:
          • Peter de Blank, MD
          • Номер телефона: 513-517-2068
          • Электронная почта: Peter.deBlank@cchmc.org
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Контакт:
          • Michael J Fisher, MD
          • Номер телефона: 215-590-5188
          • Электронная почта: fisherm@email.chop.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Patricia Baxter, MD
          • Номер телефона: 832-824-4681
          • Электронная почта: pabaxter@txch.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны составлять> 12 месяцев и <39 лет на момент зачисления в исследования.

  2. Диагноз:

    • Когорта A: недавно диагностированный DIPG

      • Пациенты с недавно диагностированным DIPG с типичными результатами МРТ (опухоли с эпицентром понтина и диффузным участием не менее 2/3 понков) с биопсией или без него и провели радиационную терапию (RT) в течение 28-35 календарного дня до начала терапии.

      • Пациенты должны были начать RT в течение 31 календарных дней рентгенографической диагностики (только для пациентов с небиопсированным DIPG) или окончательной операции, в зависимости от того, что позже.

        • Если была выполнена биопсия, дата хирургической биопсии будет считаться датой окончательной диагностической хирургии; Если пациент перенес две авансовые операции [например, биопсия, а затем девируется], это дата второй операции)
      • Пациенты должны были получать RT, но никакой другой противораковой терапии, кроме хирургии, и/или стероидов до зачисления.

    • Когорта B: прогрессивный/рефрактерный/повторяющийся DIPG или H3K27-измененный HGG

      • Пациенты с DIPG (биопсия не требуется) или патологически подтвержденным (при диагностике или рецидиве) внепонтиновой H3K27-измененный HGG, которые имеют прогрессирующее, рефрактерное или рецидивирующее заболевание после передового лечения, которое включало, по крайней мере, фокальный RT. Пациенты с рефрактерным заболеванием должны были завершить RT> 6 месяцев до зачисления в исследование.
      • Пациенты с прогрессирующим заболеванием только на первичном участке (ы) должны были завершить RT более чем за 3 месяца до зачисления.
      • Пациенты с прогрессирующим заболеванием только на первичном участке (ы), которые завершили лучевую терапию за 3-6 месяцев до зачисления, должны были иметь по крайней мере одну последующую МРТ для подтверждения прогрессирования (а не псевдопрессии)
      • Пациенты с прогрессирующим заболеванием из -за развития Новый метастатический участок имеют право на участие, если соблюдаются критерии 3 (статус заболевания) и 5 ​​(предшествующий RT).
      • Пациенты с метастатическим заболеванием имеют право.

  3. Статус болезни

    • Когорта A: Пациенты могут иметь статус заболевания, но должны были завершить начальную лучевую терапию (RT) до зачисления.
    • Когорта B: Пациенты должны иметь измеримое заболевание, которое можно оценить с помощью МРТ -визуализации. Пациенты могут иметь метастатическую болезнь. Поражения, облученные в течение последних 6 месяцев, не считаются измеримыми, если они не показывают окончательное прогрессирование после RT.
  4. Уровень производительности: балл по шкале эффективности Карнофски ≥ 50% для пациентов> 16 лет и балл по шкале эффективности Лански> 50% для пациентов ≤ 16 лет (применяется ко всем пациентам) Примечание: пациенты, которые не могут ходить из -за паралича, Но кто способен использовать инвалидную коляску, будут считаться амбулаторными с целью оценки показателя производительности.

  5. Предыдущая противораковая терапия:

    • Для когорты только:
    • Пациенты не должны получать какую -либо предварительную терапию, кроме хирургии, радиации (очаговая к заболеванию) и/или стероиды (дексаметазон с целью отлучения дексаметазона на протяжении протокола).
    • Пациенты должны зарегистрироваться и начать лечение на исследовании между 28 и 35 календарными днями после завершения RT.
    • Пациенты должны были начать RT в течение 31 календарных дней с момента первоначального диагноза (определяемой как дата диагностической биопсии или резекции; если пациент перенес две авансовые операции [например, биопсия, затем резекция или дебюльная], это дата второй хирургии).
    • Радиотерапия должна была вводиться в стандартной дозе 54 Гр для пациентов с DIPG. Любые отклонения в дозе лучевой терапии в пределах 10% от стандартных доз, изложенных выше, будут обсуждаться с председателем исследования (или их делегатом), чтобы подтвердить право на участие до участия в изучении.
    • Только для когорты B: пациенты должны были полностью оправиться от нежелательных явлений из -за предварительного лечения исследуемыми или обычными агентами, должны быть восстановлены до серьезной версии 5.0 или более 1 степени (согласно общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) или выше) , за исключением алопеции.

    Примечания к вышеуказанному для когорты B: пациенты с хронической токсичностью 2 степени могут иметь право на усмотрение исследователя и спонсора (например, невропатия, вызванная химиотерапией 2-го степени). Токсичность 2 или 3 степени из предыдущей противоопухолевой терапии, которые считаются необратимыми-определяемыми как присутствующая и стабильная в течение> 6 месяцев (например, как протеинурия, связанная с ifosfamide), если они не описаны в критериях исключения и там согласится разрешить как следователем, так и спонсором.)

    Период промывки между предшествующей антикансионной химиотерапией и первой дозой ACT001 (цикл 1 день 1) должен быть:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 21 дня после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если предыдущая нитросомочи).
    2. Факторы роста гематопоэтического роста: не менее 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия.
    3. Биологический (анти-неопластичный агент): не менее 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, которые знают побочные эффекты, происходящие в более чем 7 днях после введения, этот период должен быть продлен после того, как известно, что побочные эффекты происходят. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с кафедрой исследования.
    4. Иммунотерапия: не менее 42 дней после завершения любого типа иммунотерапии, например, Опухолевые вакцины.
    5. Моноклональные антитела:> 21 день должны были исходить из инфузии последней дозы антитела, и токсичность, связанная с терапией антител, должна быть восстановлена ​​до уровня ≤ 1

    6. Лучевая терапия:

      • Для когорты B пациенты с рефрактерной болезнью, должно быть, получили свою последнюю часть фронтальной краниоспинальной или очаговой RT> 6 месяцев до обучения. Пациенты, которые получили повторное обмен для прогрессирования, должны были получить свою последнюю часть очагового излучения> 6 недель или краниоспинального излучения за 6 недель до зачисления в исследование.
    7. Трансплантация стволовых клеток: пациенты должны быть ≥ 3 месяца с момента пересадки аутологичных стволовых клеток. Пациенты, которые получали аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию твердого органа, не имеют права на изучение

  6. Требования к функции органов (применяется ко всем пациентам)

    1. Адекватная функция костного мозга, определенная как:

      • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1000/мм³
      • Количество тромбоцитов> 100 000/мм³ (не зависящее от переливания, определяемое как не получение переливаний тромбоцитов в течение не менее 7 дней до зачисления)

    2. Адекватная функция почек, определенная как:

      • Креализация или радиоизотоп GFR> 70 мл/мин/1,73 м² или
      • Сывороточный креатинин, основанный на возрасте/полу следующим образом (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): возрастная максимальная сывороточная креатинин (мг/дл) мужчина самка от 2 до <6 лет 0,8 0,8 6 до <10 лет 1,0 1,0 10 до <13 лет 1,2 1,2 13 до <16 лет 1,5 1,4 1,4 ≥ 16 лет 1,7 1,4

    3. Адекватная функция печени, определенную как:

      • общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов
      • AST (сывороточная глутамино -салоакусная трансаминазаза [SGOT]) / ALT (сывороточная глутамино -салоуксусная трансаминазаза [SGPT]) ≤ 2,5 × институциональный верхний предел нормального
      • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл

    4. Адекватная сердечная функция, определенная как:

      • Фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме
      • QTC ≤ 480 мсек (по формуле Bazett)

    5. Для когорты B: адекватная неврологическая функция, определенная как:

      • Пациенты с судорогами могут быть зарегистрированы, если судороги хорошо контролируются. Хорошо контролируется, определяется без увеличения частоты судорог за 7 дней до зачисления.
      • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь дефицит, который стабилен, по крайней мере, за 7 дней до зачисления.
  7. Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или юридически уполномоченные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца.
  9. Отсутствие других клинически значимых сопутствующих активных медицинских расстройств, основанное на решении исследователя.

Критерии исключения:

Пациент, который соответствует каким -либо из следующих критериев исключения, не будет иметь права в исследовании (применимо к обеим группам, за исключением случаев, когда указано ниже):

  1. Когорта A только: пациенты с метастатическим заболеванием.

  2. Сопутствующие лекарства:

    • Кортикостероиды:

      • Когорта A - пациенты, получающие кортикостероиды, имеют право независимо от дозирования
      • Когорта B - пациенты, получающие кортикостероиды, которые находились в стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероида в течение не менее 7 дней до зачисления, имеют право на участие в

    • Агенты противоракового выращивания: пациенты, которые в настоящее время получают другие антиканковые агенты, не имеют права (критерии включения см. В соответствии с терапией противоракового использования)

      • Когорта A - Пациенты, которые получали какое -либо противораковое лечение, кроме RT, не имеют права.
    • Исследовательские препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другое исследовательское препарат, не имеют права.
    • Противосудорожные виды следует использовать в соответствии с клинически. Использование ферментных индуцирующих противосудорожных органов не допускается
    • Агонист / антагонисты LHRH не допускается
    • Добавки с высокой дозой биотина (B7) не допускаются
  3. Сопутствующие препараты, используемые с осторожностью: селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), такие как лексапро, флуоксетин (прозак), флувоксамин (luvox), пароксетин (paxil), сертралин (Zoloft), циталопрам (Celexa) и эскаталалист.
  4. Инфекция: пациенты, у которых в настоящее время неконтролируемая инфекция (по мнению PI) не имеют права.
  5. Пациенты, которые получали предыдущую трансплантацию твердого органа, не имеют права.
  6. Беременные или креневые женщины не будут вводить в это исследование из-за неизвестного риска плода и тератогенных побочных эффектов, как видно из исследований на животных/людях. Тесты на беременность должны быть получены у девочек, которые являются постмархальными. Мужчины или женщины репродуктивного потенциала могут не участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
  7. Пациенты с детородным потенциалом или отцом ребенка должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во время лечения в этом исследовании и в течение 3 месяцев после завершения терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Определение эффективной контрацепции будет основано на решении основного следователя или назначенного партнера.
  8. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности в исследовании, не имеют права.
  9. Пациенты, которые ранее получали либо ACT001, либо партенолид, не имеют права.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта а
Пациенты с недавно диагностированным DIPG с типичными результатами МРТ
Лекарство: ACT001
PO BID в 875 мг/м2 в течение 28 дней
Экспериментальный: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Лекарство: ACT001
PO BID в 875 мг/м2 в течение 28 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС) для недавно диагностированного DIPG
Временное ограничение: С даты лечения до даты смерти по какой-либо причине или дате последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев
Чтобы оценить общую выживаемость для вновь диагностированных пациентов с DIPG, получавшим RT с последующим ACT001.
С даты лечения до даты смерти по какой-либо причине или дате последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев
Скорость объективного отклика (ORR) в прогрессивном/рефрактерном/рецидивирующем HGG после Frontline RT
Временное ограничение: Дата лечения через 30 дней после окончания протокола
Чтобы оценить скорость объективного ответа (определяемое как частичный ответ + полный ответ) у пациентов, которые получали, по крайней мере, с фокальной RT, по крайней мере, имеют прогрессивный DIPG или прогрессивный/рецидивирующий/рефрактерный H3K27-измененный HGG, которые лечат ACT001
Дата лечения через 30 дней после окончания протокола

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость в прогрессивном/рефрактерном/рецидивирующем DIPG и H3K27, изменяемом DIPG
Временное ограничение: С даты лечения до даты смерти по какой-либо причине или дате последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев
Чтобы оценить общую выживаемость и продолжительность контроля заболеваний для пациентов, которые получали по крайней мере RT, и имеют прогрессирующий DIPG или прогрессивный/рецидивирующий/рефрактерный H3K27-измененный HGG, которые лечат ACT001
С даты лечения до даты смерти по какой-либо причине или дате последнего наблюдения, оценивается до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Соавторы

Accendatech USA Inc.

Следователи

  • Учебный стул: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Учебный стул: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Учебный стул: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONNECT2110

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться