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ACT001 pour le traitement des gliomes pontiques intrinsèques diffus et des gliomes de haute qualité altés H3K27

10 août 2026 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital

Un essai de phase II de l'ACT001 chez les enfants et les adolescents avec des gliomes pontiques intrinsèques diffus et des gliomes de haute qualité à haute teneur en H3K27

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'ACT001 chez les patients atteints de DIPG et HGG altère à H3K27.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront inscrits sur une cohorte A pour le DIPG nouvellement diagnostiqué ou sur la cohorte B pour ceux qui ont un DIPG progressif / réfractaire ou HGG progressif / récurrent / réfractaire HGG. Chaque cohorte recevra ACT001 à 875 mg / m2 de soumission orale pendant 28 jours (1 cycle de traitement), jusqu'à une dose maximale de 1700 mg. Si les patients bénéficient d'un bénéfice clinique d'un traitement à l'étude, ils continueront à recevoir ACT001 dans des cycles répétés de 28 jours jusqu'à 26 cycles (environ 2 ans) ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité. La poursuite du traitement au-delà de 26 cycles peut être envisagée si les patients bénéficient d'une bénéfice clinique de l'étude, à la discrétion du sponsor et du médecin traitant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
        • Pas encore de recrutement
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contact:
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • Sydney Children's Hospital
        • Contact:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Numéro de téléphone: 612 9382 1730
          • E-mail: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Pas encore de recrutement
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Pas encore de recrutement
        • Perth Children's Hospital
        • Contact:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Pas encore de recrutement
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
  • Nouvelle-Zélande
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Pas encore de recrutement
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Pas encore de recrutement
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Pas encore de recrutement
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Pas encore de recrutement
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contact:
          • Eric Thompson, MD
          • Numéro de téléphone: 314-454-2810
          • E-mail: t.eric@wustl.edu
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Pas encore de recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les patients doivent être> 12 mois et <39 ans au moment de l'inscription de l'étude.

  2. Diagnostic:

    • Cohorte A: Dipg nouvellement diagnostiqué

      • Les patients atteints de DIPG nouvellement diagnostiqué avec des résultats d'IRM typiques (tumeurs avec un épicentre pontin et atteinte diffuse d'au moins 2/3 des pons) avec ou sans biopsie et ont terminé la radiothérapie (RT) dans les 28 à 35 ans de la journée avant de commencer à commencer de thérapie.

      • Les patients doivent avoir commencé RT dans les 31 jours civils suivant le diagnostic radiographique (pour les patients non biopsiés uniquement) ou la chirurgie définitive, selon la plus tard.

        • Si une biopsie était effectuée, la date de biopsie chirurgicale sera considérée comme la date de la chirurgie diagnostique définitive; Si un patient a subi deux chirurgies initiales [par exemple, la biopsie puis le débulage], c'est la date de la deuxième intervention chirurgicale)
      • Les patients doivent avoir reçu de la RT, mais aucun autre traitement anti-cancéreux autre que la chirurgie et / ou des stéroïdes avant l'inscription.

    • Cohorte B: Dipg progressif / réfractaire / récurrent ou HGG à H3K27

      • Les patients atteints de DIPG (pas de biopsie requis) ou pathologiquement confirmé (au diagnostic ou récidive) HGG à Pontin extra-pontin HGG qui ont une maladie progressive, réfractaire ou récurrente après un traitement de première ligne qui comprenait au moins une RT focale. Les patients atteints d'une maladie réfractaire doivent avoir achevé RT> 6 mois avant l'étude de l'inscription.
      • Les patients atteints de maladie progressive uniquement sur le ou les sites primaires doivent avoir terminé la RT plus de 3 mois avant l'inscription.
      • Les patients atteints de maladie progressive uniquement sur le ou les sites primaires qui ont terminé la radiothérapie 3 à 6 mois avant l'inscription doivent avoir eu au moins une IRM de suivi pour confirmer la progression (plutôt que la pseudo-progression)
      • Les patients atteints d'une maladie progressive en raison du développement d'un nouveau site métastatique sont éligibles tant que les critères d'éligibilité 3 (état de la maladie) et 5 (RT antérieure) sont respectés.
      • Les patients atteints de maladie métastatique sont éligibles.

  3. État de la maladie

    • Cohorte A: Les patients peuvent avoir un statut de maladie mais doivent avoir terminé la radiothérapie initiale (RT) avant l'inscription.
    • Cohorte B: Les patients doivent avoir une maladie mesurable évaluable par imagerie IRM. Les patients peuvent avoir une maladie métastatique. Les lésions irradiées au cours des 6 derniers mois ne sont pas considérées comme mesurables à moins qu'elles ne présentent une progression définitive après RT.
  4. Niveau de performance: Score d'échelle de performance de Karnofsky ≥ 50% pour les patients> 16 ans et le score de l'échelle de performance de Lansky> 50% pour les patients ≤ 16 ans (s'applique à tous les patients) Remarque: Les patients qui ne peuvent pas marcher en raison de la paralysie, Mais qui est capable d'utiliser un fauteuil roulant, sera considéré comme ambulatoire dans le but d'évaluer le score de performance.

  5. Thérapie anticancéreuse antérieure:

    • Pour la cohorte A uniquement:
    • Les patients ne doivent pas avoir reçu de thérapie antérieure autre que la chirurgie, la radiothérapie (focale à la maladie) et / ou les stéroïdes (dexaméthasone dans l'objectif de sevrer de la dexaméthasone tout au long de la thérapie au protocole).
    • Les patients doivent s'inscrire et commencer un traitement lors de l'étude entre 28 et 35 jours civils après la complétion de RT.
    • Les patients doivent avoir commencé la RT dans les 31 jours civils suivant le diagnostic initial (défini comme la date de biopsie ou de résection diagnostique; si un patient a subi deux chirurgies initiales [par exemple, la biopsie puis la résection ou le débulage], c'est la date de la deuxième chirurgie).
    • La radiothérapie doit avoir été administrée à une dose standard de 54 Gy pour les patients DIPG. Toutes les variances de la dose de radiothérapie dans 10% des doses standard décrites ci-dessus seront discutées avec le président de l'étude (ou leur délégué) pour confirmer l'admissibilité avant l'inscription de l'étude.
    • Pour la cohorte B uniquement: les patients doivent s'être complètement remis lors d'événements indésirables en raison d'un traitement antérieur avec des agents étudiés ou conventionnels doivent s'être remis à une gravité de la grade 0 ou de grade 1 (par critère de terminologie commun pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 ou plus) , à l'exception de l'alopécie.

    Les notes ci-dessus pour la cohorte B: les patients présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles par discrétion de l'enquêteur et du sponsor (par exemple, neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2). Les toxicités de grade 2 ou 3 de la thérapie anti-tumorale antérieure qui sont considérées comme irréversibles - définies comme ayant été présentes et stables pendant> 6 mois (telles que la protéinurie liée à l'Ifosfamide) peuvent être autorisées si elles ne sont pas décrites autrement dans les critères d'exclusion et là est un accord à autoriser à la fois par l'enquêteur et le sponsor.)

    La période de lavage entre la chimiothérapie anticancéreuse antérieure et la première dose d'ACT001 (cycle 1 jour 1) doit être:

    1. Chimiothérapie myélosuppressive: au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si nitrosouré antérieure).
    2. Facteurs de croissance hématopoïétiques: au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action.
    3. Biologique (agent anti-néoplasique): au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont connu des événements indésirables qui se produisent au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà du temps pendant lequel les événements indésirables sont connus pour se produire. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le président d'étude.
    4. Immunothérapie: au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins tumoraux.
    5. Anticorps monoclonaux:> 21 jours doivent s'être écoulés à partir de la perfusion de la dernière dose d'anticorps et une toxicité liée au traitement des anticorps doivent être récupérées à grade ≤ 1

    6. Radiothérapie:

      • Pour la cohorte B, les patients atteints d'une maladie réfractaire doivent avoir reçu leur dernière fraction de RT craniospinal ou focal de première ligne> 6 mois avant l'étude. Les patients qui ont reçu une ré-irradiation pour la progression doivent avoir reçu leur dernière fraction de rayonnement focal> 6 semaines ou des radiations craniospinales> 6 semaines avant l'étude.
    7. Transplan de cellules souches: Les patients doivent être ≥ 3 mois depuis la transplantation de cellules souches autologues. Les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles à l'étude

  6. Exigences de la fonction des organes (s'applique à tous les patients)

    1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme:

      • Nombre de neutrophiles absolu périphériques (ANC)> 1000 / mm³
      • Nombre de plaquettes> 100 000 / mm³ (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions plaquettaires pendant au moins 7 jours avant l'inscription)

    2. Fonction rénale adéquate définie comme:

      • Créatinine Clearance ou radio-isotope GFR> 70 ml / min / 1,73 m² ou
      • Une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): Age maximum sérum créatinine (mg / dl) mâle femelle 2 à <6 ans 0,8 0,8 6 à <10 ans 1,0 1,0 10 à <13 ans 1,2 1,2 13 à <16 ans 1,5 1,4 ≥ 16 ans 1,7 1,4

    3. Fonction hépatique adéquate définie comme:

      • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
      • AST (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) / ALT (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale de la normale de la normale
      • Albumine sérique ≥ 2 g / dl

    4. Fonction cardiaque adéquate définie comme:

      • Fraction d'éjection ≥ 50% par échocardiogramme
      • QTC ≤ 480 ms (par formule Bazett)

    5. Pour la cohorte B: fonction neurologique adéquate définie comme:

      • Les patients souffrant de troubles de crise peuvent être inscrits si les crises sont bien contrôlées. Bien contrôlé est défini par aucune augmentation de la fréquence des crises dans les 7 jours précédant l'inscription.
      • Les patients atteints de déficits neurologiques devraient avoir des déficits stables pendant au moins les 7 jours avant l'inscription.
  7. Consentement éclairé: Tous les patients et / ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. Le cas échéant, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  8. Espérance de vie de ≥ 3 mois.
  9. Absence d'autres troubles médicaux actifs concomitants cliniquement significatifs, sur la base du jugement de l'enquêteur.

Critères d'exclusion:

Un patient qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants ne sera pas éligible dans l'étude (s'applique aux deux cohortes sauf lorsqu'elles sont notées ci-dessous):

  1. Cohorte A uniquement: patients atteints de maladie métastatique.

  2. Médicaments concomitants:

    • Corticostéroïdes:

      • Cohorte A - Les patients recevant des corticostéroïdes sont éligibles indépendamment du dosage
      • Cohorte B - Les patients recevant des corticostéroïdes qui ont été sur une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes depuis au moins 7 jours avant l'inscription sont éligibles

    • Agents anticancéreux: les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles (voir les critères d'inclusion de l'étude relatifs aux thérapies anticancéreuses)

      • Cohorte A - Les patients qui ont reçu un traitement anticancéreux autre que RT ne sont pas éligibles.
    • Médicaments d'investigation: les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament d'enquête ne sont pas éligibles.
    • Les anticonvulsivants doivent être utilisés comme indiqué cliniquement. L'utilisation d'anticonvulsivants induisant des enzymes n'est pas autorisé
    • Les agonistes / antagonistes du LHRH ne sont pas autorisés
    • Les suppléments de biotine à forte dose (B7) ne sont pas autorisés
  3. Les médicaments concomitants utilisés avec prudence: inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine (ISRS) tels que Lexapro, fluoxétine (Prozac), fluvoxamine (Luvox), paroxétine (Paxil), sertraline (Zoloft), citalopram (Celexa) et Escitalopram devraient être utilisés avec la rétention.
  4. Infection: Les patients qui ont actuellement une infection incontrôlée (de l'avis du PI) ne sont pas éligibles.
  5. Les patients qui ont reçu une transplantation antérieure d'organe solide ne sont pas éligibles.
  6. Les femmes enceintes ou à randonnée ne seront pas inscrites dans cette étude en raison de risques inconnus d'événements indésirables fœtaux et tératogènes comme indiqué dans les études animales / humaines. Des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchales. Les mâles ou les femmes de potentiel reproducteur peuvent ne pas participer à moins qu'ils aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  7. Les patients en procréation ou potentiel de pate d'enfants doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances; abstinence) tout en étant traitée sur cette étude et pendant 3 mois après avoir terminé le traitement. Remarque: La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'enquêteur principal ou d'un associé désigné.
  8. Les patients qui sont en avis de l'enquêteur peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.
  9. Les patients qui ont déjà reçu ACT001 ou le parthénolide ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte un
Patients atteints de DIPG nouvellement diagnostiqué avec des résultats d'IRM typiques
Médicament: ACT001
PO BID À 875 mg / m2 pendant 28 jours
Expérimental: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Médicament: ACT001
PO BID À 875 mg / m2 pendant 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) pour le DIPG nouvellement diagnostiqué
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date du décès en raison de toute cause ou date du dernier suivi, évaluée jusqu'à 60 mois
Évaluer la survie globale pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de DIPG traités avec RT suivis par ACT001.
De la date du traitement jusqu'à la date du décès en raison de toute cause ou date du dernier suivi, évaluée jusqu'à 60 mois
Taux de réponse objectif (ORR) dans le HGG progressif / réfractaire / récurrent après la ligne de front RT
Délai: Date de traitement jusqu'à 30 jours après le traitement du protocole
Pour évaluer le taux de taux de réponse objectif (défini comme une réponse partielle + réponse complète) chez les patients qui ont été traités avec au moins une RT focale de première ligne et qui ont une dipg progressive ou un HGG progressif / récurrent / réfractaire HGGH27 qui sont traités avec ACT001
Date de traitement jusqu'à 30 jours après le traitement du protocole

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale dans les dipg progressives / réfractaires / récurrentes et dipg altère H3K27
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date du décès en raison de toute cause ou date du dernier suivi, évaluée jusqu'à 60 mois
Pour estimer la survie globale et la durée du contrôle de la maladie pour les patients qui ont été traités avec au moins RT et qui ont une dipg progressive ou un HGG progressif / récurrent / réfractaire HGGH27 qui sont traités avec ACT001
De la date du traitement jusqu'à la date du décès en raison de toute cause ou date du dernier suivi, évaluée jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Collaborateurs

Accendatech USA Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Chaise d'étude: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Chaise d'étude: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2025

Première publication (Réel)

21 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONNECT2110

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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