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ACT001 para o tratamento de gliomas pontinos intrínsecos difusos e gliomas de alto grau de alta qualidade H3K27

10 de agosto de 2026 atualizado por: Nationwide Children's Hospital

Um estudo de fase II do ACT001 em crianças e adolescentes com gliomas pontinos intrínsecos difusos e gliomas de alto grau de alta qualidade H3K27

Este é um estudo de fase II para investigar a segurança e a eficácia do ACT001 em pacientes com HGG com DIPG e H3K27.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão incluídos na coorte A para DIPG recém-diagnosticado ou na coorte B para aqueles com DIPG progressivo / refratário ou HGG progressivo / recorrente / refratário H3K27. Cada coorte receberá o ACT001 a 875 mg/m2 por via oral por 28 dias (1 ciclo de tratamento), até uma dose máxima de 1700 mg de lance. Se os pacientes estiverem sofrendo benefícios clínicos da terapia do estudo, eles continuarão a receber ACT001 em ciclos repetidos de 28 dias por até 26 ciclos (aproximadamente 2 anos) ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro. A continuação do tratamento além de 26 ciclos pode ser considerada se os pacientes estiverem recebendo benefícios clínicos do estudo, a critério do patrocinador e do médico tratador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
        • Ainda não está recrutando
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contato:
  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Ainda não está recrutando
        • Sydney Children's Hospital
        • Contato:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Número de telefone: 612 9382 1730
          • E-mail: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Ainda não está recrutando
        • Queensland Children's Hospital
        • Contato:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Ainda não está recrutando
        • Perth Children's Hospital
        • Contato:
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Ainda não está recrutando
        • Montreal Children's Hospital
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Ainda não está recrutando
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ainda não está recrutando
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Ainda não está recrutando
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Ainda não está recrutando
        • Duke University Medical Center
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
  • Nova Zelândia
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nova Zelândia, 1023
        • Ainda não está recrutando
        • Starship Children's Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter> 12 meses e <39 anos de idade no momento da inscrição no estudo.

  2. Diagnóstico:

    • Coorte A: DIPG recém -diagnosticado

      • Pacientes com DIPG recém-diagnosticada com achados típicos de ressonância magnética (tumores com um epicentro pontino e envolvimento difuso de pelo menos 2/3 dos pons) com ou sem biópsia e concluíram a radiação (RT) dentro de 28 a 35 calendário antes de iniciar de terapia.

      • Os pacientes devem ter iniciado a TR dentro de 31 dias civil dias após o diagnóstico radiográfico (apenas para pacientes com DIPG não biopsiados) ou cirurgia definitiva, o que for posterior.

        • Se uma biópsia foi realizada, a data da biópsia cirúrgica será considerada a data da cirurgia diagnóstica definitiva; Se um paciente foi submetido a duas cirurgias iniciais [por exemplo, biópsia, depois depurando], esta é a data da segunda cirurgia)
      • Os pacientes devem ter recebido RT, mas nenhuma outra terapia anticâncer além da cirurgia e/ou esteróides antes da inscrição.

    • Coorte B: DIPG progressivo/refratário/recorrente ou HGG alterado a H3K27

      • Pacientes com DIPG (nenhuma biópsia necessária) ou confirmados patologicamente (no diagnóstico ou recorrência) HGG em alta H3K27, em alta, que possui doenças progressivas, refratárias ou recorrentes após o tratamento da linha de frente que incluía pelo menos TR focal. Pacientes com doença refratária devem ter concluído a TR> 6 meses antes da inscrição no estudo.
      • Pacientes com doença progressiva apenas nos locais primários devem ter concluído a RT mais de 3 meses antes da inscrição.
      • Pacientes com doença progressiva apenas nos locais primários que concluíram a terapia de radiação 3 a 6 meses antes da inscrição devem ter tido pelo menos uma ressonância magnética de acompanhamento para confirmar a progressão (em vez de pseudo-progressão)
      • Pacientes com doença progressiva devido ao desenvolvimento Um novo local metastático é elegível enquanto os critérios de elegibilidade 3 (status da doença) e 5 (TR anterior) forem atendidos.
      • Pacientes com doença metastática são elegíveis.

  3. Status da doença

    • Coorte A: Os pacientes podem ter qualquer status da doença, mas devem ter concluído a radioterapia inicial (TR) antes da inscrição.
    • Coorte B: Os pacientes devem ter uma doença mensurável avaliada por imagens de ressonância magnética. Os pacientes podem ter doença metastática. As lesões irradiadas nos últimos 6 meses não são consideradas mensuráveis, a menos que mostrem progressão definitiva após a TR.
  4. Nível de desempenho: escala de desempenho de Karnofsky ≥ 50% para pacientes> 16 anos de idade e escala de desempenho de Lansky Pontuação> 50% para pacientes ≤ 16 anos de idade (se aplica a todos os pacientes) NOTA: Pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, Mas que são capazes de usar uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais com o objetivo de avaliar a pontuação de desempenho.

  5. Terapia anticâncer anterior:

    • Para coorte apenas:
    • Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia prévia além da cirurgia, radiação (focal à doença) e/ou esteróides (dexametasona com meta de desmamar a dexametasona em toda a terapia do protocolo).
    • Os pacientes devem se inscrever e iniciar o tratamento no estudo entre 28 e 35 dias após o preenchimento da TR.
    • Os pacientes devem ter iniciado a RT dentro de 31 dias após o diagnóstico inicial (definido como a data de biópsia ou ressecção diagnóstica; se um paciente foi submetido a duas cirurgias iniciais [por exemplo, biópsia e ressecção ou desbotamento], esta é a data da segunda cirurgia).
    • A radioterapia deve ter sido administrada na dose padrão de 54 Gy para pacientes com DIPG. Quaisquer variações na dose de radioterapia dentro de 10% das doses padrão descritas acima serão discutidas com o presidente do estudo (ou seu delegado) para confirmar a elegibilidade antes da matrícula do estudo.
    • Somente para a coorte B: os pacientes devem ter se recuperado totalmente de eventos adversos devido a tratamento prévio com agentes investigacionais ou convencionais deve ter se recuperado para uma gravidade da grau 0 ou grau 1 (por terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 ou superior) , com exceção da alopecia.

    Notas acima para a coorte B: Pacientes com toxicidades crônicas de grau 2 podem ser elegíveis por discrição do investigador e patrocinador (por exemplo, neuropatia induzida por quimioterapia grau 2). As toxicidades de grau 2 ou 3 da terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis-definidas como tendo sido presentes e estáveis ​​por> 6 meses (como a proteinúria relacionada à IFOSFamida) podem ser permitidas se não forem descritas de outra forma nos critérios de exclusão e lá lá é um acordo a permitir pelo investigador e pelo patrocinador.)

    O período de lavagem entre a quimioterapia anticâncer anterior e a primeira dose de ACT001 (ciclo 1 dia 1) deve ser:

    1. Quimioterapia mielossupressora: pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosoureia anterior).
    2. Fatores de crescimento hematopoiético: pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta.
    3. Biológico (agente anti-neoplásico): pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que conhecem eventos adversos que ocorrem além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual ocorrem eventos adversos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o presidente do estudo.
    4. Imunoterapia: pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, p. vacinas tumorais.
    5. Anticorpos monoclonais:> 21 dias devem ter decorrido da infusão de última dose de anticorpo e toxicidade relacionada à terapia de anticorpos deve ser recuperada para grau ≤ 1

    6. Radioterapia:

      • Para a coorte B, os pacientes com doença refratária devem ter recebido sua última fração de RT craniosspinal ou focal da linha de frente> 6 meses antes da inscrição no estudo. Os pacientes que receberam re-irradiação para progressão devem ter recebido sua última fração de radiação focal> 6 semanas ou radiação craniosspinal> 6 semanas antes da inscrição no estudo.
    7. Transplante de células -tronco: os pacientes devem ser ≥ 3 meses desde o transplante autólogo de células -tronco. Pacientes que receberam transplante de células -tronco alogênicas ou transplante de órgãos sólidos não são elegíveis para estudo

  6. Requisitos de função de órgão (aplica -se a todos os pacientes)

    1. Função adequada da medula óssea definida como:

      • Contagem de neutrófilos absolutos periféricos (ANC)> 1000/mm³
      • Contagem de plaquetas> 100.000/mm³ (transfusão independente, definida como não recebendo transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)

    2. Função renal adequada definida como:

      • Correção de creatinina ou GFR de radioisótopo> 70 ml/min/1.73 m² ou
      • Uma creatinina sérica baseada na idade/sexo da seguinte forma (Schwartz et al. J. Peds, 106: 522, 1985): Age máxima de creatinina sérica (mg/dl) fêmea masculina 2 a <6 anos 0,8 0,8 6 a <10 anos 1,0 1,0 10 a <13 anos 1,2 1,2 13 a <16 anos 1,5 1,5 1,4 ≥ 16 anos 1,7 1,4

    3. Função hepática adequada definida como:

      • Bilirrubina total dentro de limites institucionais normais
      • AST (transaminase glutâmica-oxaloacética AST [SGOT]) / ALT (transaminase glutâmica-oxaloacética sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal do normal
      • Albumina sérica ≥ 2 g/dl

    4. Função cardíaca adequada definida como:

      • Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma
      • QTC ≤ 480 ms (por fórmula Bazett)

    5. Para a coorte B: Função neurológica adequada definida como:

      • Pacientes com distúrbios convulsivos podem estar inscritos se as convulsões forem bem controladas. O bem controlado é definido por nenhum aumento na frequência de crises nos 7 dias anteriores à inscrição.
      • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por pelo menos 7 dias anteriores à inscrição.
  7. Consentimento informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes autorizados legalmente devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
  8. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  9. Ausência de outros distúrbios médicos ativos concomitantes clinicamente significativos, com base no julgamento do investigador.

Critérios de exclusão:

Um paciente que atende a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não será elegível no estudo (aplica -se a ambas as coortes, exceto onde observado abaixo):

  1. Coorte apenas A: pacientes com doença metastática.

  2. Medicamentos concomitantes:

    • Corticosteróides:

      • Coorte A - Pacientes que recebem corticosteróides são elegíveis, independentemente da dosagem
      • Coorte B - Pacientes que recebem corticosteróides que estão em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides há pelo menos 7 dias antes da inscrição são elegíveis

    • Agentes anticâncer: os pacientes que atualmente estão recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis (consulte os critérios de inclusão do estudo relacionados a terapias anticâncer)

      • A coorte A - pacientes que receberam qualquer tratamento anticâncer além da RT não são elegíveis.
    • Medicamentos de investigação: os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento investigacional não são elegíveis.
    • Os anticonvulsivantes devem ser usados ​​como indicado clinicamente. O uso de anticonvulsivantes indutores de enzimas não é permitido
    • Agonista / antagonistas da LHRH não são permitidos
    • Suplementos de biotina de alta dose (B7) não são permitidos
  3. Medicamentos concomitantes utilizados com cautela: inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRI) como lexapro, fluoxetina (prozac), fluvoxamina (LUVOX), paroxetina (paxil), sertralina (zoloft), citalupram (Celéxa) e escitaloprom deve ser usado com caneta.
  4. Infecção: Os pacientes que atualmente têm uma infecção não controlada (na opinião do PI) não são elegíveis.
  5. Pacientes que receberam um transplante prévio de órgãos sólidos não são elegíveis.
  6. Mulheres grávidas ou de alimentação não serão inseridas neste estudo devido a riscos desconhecidos de eventos adversos fetais e teratogênicos, como visto em estudos animais/humanos. Os testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarqual. Machos ou mulheres de potencial reprodutivo podem não participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
  7. Pacientes com potencial de criação de crianças ou paternidade de crianças devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) enquanto são tratados neste estudo e por 3 meses após a conclusão da terapia. Nota: A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
  8. Pacientes que estão na opinião do investigador podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.
  9. Pacientes que receberam anteriormente Act001 ou Partenolide não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte a
Pacientes com DIPG recém-diagnosticado com achados típicos de ressonância magnética
Medicamento: ACT001
PO BID em 875 mg/m2 por 28 dias
Experimental: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Medicamento: ACT001
PO BID em 875 mg/m2 por 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) para DIPG recém -diagnosticado
Prazo: A partir da data do tratamento até a data da morte devido a qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 60 meses
Avaliar a sobrevida global para pacientes diagnosticados recém-diagnosticados com DIPG tratados com TR, seguidos pelo ACT001.
A partir da data do tratamento até a data da morte devido a qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 60 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) em HGG progressivo/refratário/recorrente após a Frontline RT
Prazo: Data de tratamento até 30 dias após o fim do tratamento do protocolo
Para avaliar a taxa de taxa de resposta objetiva (definida como resposta parcial + resposta completa) em pacientes que foram tratados com pelo menos a RT focal da linha de frente e possuem DIPG progressivo ou HGG progressivo/recorrente/refratário H3K27
Data de tratamento até 30 dias após o fim do tratamento do protocolo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral em DIPG progressivo/refratário/recorrente e DIPG alterado por H3K27
Prazo: A partir da data do tratamento até a data da morte devido a qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 60 meses
Para estimar a sobrevida global e a duração do controle de doenças para pacientes que foram tratados com pelo menos TR e possuem DIPG progressivo ou HGG progressivo/recorrente/refratário H3K27, que são tratados com Act001
A partir da data do tratamento até a data da morte devido a qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Accendatech USA Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Cadeira de estudo: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Cadeira de estudo: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

21 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CONNECT2110

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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