Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ACT001 for behandling av diffuse iboende pontingliomer og H3K27-endret gliomer av høy kvalitet

10. august 2026 oppdatert av: Nationwide Children's Hospital

En fase II-studie av ACT001 hos barn og unge med diffus iboende pontingliomer og H3K27-endret gliomer av høy kvalitet

Dette er en fase II åpen etikettstudie for å undersøke sikkerheten og effekten av ACT001 hos pasienter med DIPG og H3K27-endret HGG.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli registrert på enten kohort A for nylig diagnostisert DIPG eller på kohort B for de med progressiv / ildfast DIPG eller progressiv / tilbakevendende / ildfast H3K27-forandret HGG. Hver årskull vil motta ACT001 ved 875 mg/m2 oralt bud i 28 dager (1 syklus av behandling), opp til en maksimal dose på 1700 mg bud. Hvis pasienter opplever klinisk fordel av studieterapi, vil de fortsette å motta ACT001 i gjentatte 28-dagers sykluser for opptil 26 sykluser (ca. 2 år) eller inntil sykdomsprogresjon, avhengig av hva som skjer først. Fortsettelse av behandlingen utover 26 sykluser kan vurderes hvis pasienter får klinisk fordel av studien, etter sponsorens skjønn og behandlende lege.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sydney Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Queensland Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Perth Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Montreal Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Louis Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Duke University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
  • New Zealand
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, New Zealand, 1023
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Starship Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienter må være> 12 måneder og <39 år på tidspunktet for påmelding.

  2. Diagnose:

    • Kohort A: Nylig diagnostisert DIPG

      • Pasienter med nydiagnostisert DIPG med typiske MR-funn (svulster med et pontinepisenter og diffus involvering av minst 2/3 av Pons) med eller uten biopsi og har fullført strålebehandling (RT) innen 28 til 35 kalenderdag før start av terapi.

      • Pasientene må ha startet RT innen 31 kalenderdager etter radiografisk diagnose (kun for ikke-biopsierte DIPG-pasienter) eller definitiv kirurgi, avhengig av hva som er senere.

        • Hvis en biopsi ble utført, vil datoen for kirurgisk biopsi bli betraktet som datoen for definitiv diagnostisk kirurgi; Hvis en pasient gjennomgikk to forhåndsoperasjoner [f.eks. Biopsi og deretter debulking], er dette datoen for den andre operasjonen)
      • Pasientene må ha fått RT, men ingen annen antikreftterapi annet enn kirurgi, og/eller steroider før påmelding.

    • Kohort B: Progressiv/ildfast/tilbakevendende DIPG eller H3K27-endret HGG

      • Pasienter med DIPG (ingen biopsi påkrevd) eller patologisk bekreftet (ved diagnose eller tilbakefall) ekstra-pontin H3K27-endret HGG som har progressiv, ildfast eller tilbakevendende sykdom etter frontlinjebehandling som inkluderte minst fokal RT. Pasienter med ildfaste sykdommer må ha fullført RT> 6 måneder før påmelding.
      • Pasienter med progressiv sykdom bare på primærstedet (e) må ha fullført RT mer enn 3 måneder før påmelding.
      • Pasienter med progressiv sykdom bare på det primære stedet (e) som fullførte strålebehandling 3 til 6 måneder før påmelding, må ha hatt minst en oppfølging av MR for å bekrefte progresjon (snarere enn pseudo-progresjon)
      • Pasienter med progressiv sykdom på grunn av utviklingen et nytt metastatisk sted er kvalifisert så lenge valgbarhetskriterier 3 (sykdomsstatus) og 5 (tidligere RT) er oppfylt.
      • Pasienter med metastatisk sykdom er kvalifiserte.

  3. Sykdomsstatus

    • Kohort A: Pasienter kan ha noen sykdomsstatus, men må ha fullført innledende strålebehandling (RT) før påmelding.
    • Kohort B: Pasienter må ha målbar sykdom som kan vurderes ved MR -avbildning. Pasienter kan ha metastatisk sykdom. Lesjoner bestrålet i løpet av de siste 6 månedene anses ikke som målbare med mindre de viser definitiv progresjon etter RT.
  4. Ytelsesnivå: Karnofsky Performance Scale Score ≥ 50% for pasienter> 16 år og Lansky Performance Scale Score> 50% for pasienter ≤ 16 år (gjelder alle pasienter) Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse,, Men som er i stand til å bruke rullestol, vil bli betraktet som ambulerende med det formål å vurdere ytelsesscore.

  5. Tidligere kreftbehandling:

    • For kohort a bare:
    • Pasienter må ikke ha fått noen tidligere terapi annet enn kirurgi, stråling (fokal mot sykdom) og/eller steroider (dexametason med mål for å avvenne dexametason gjennom protokollbehandling).
    • Pasientene må melde seg på og starte behandling på studien mellom 28 og 35 kalenderdager etter fullføring av RT.
    • Pasienter må ha startet RT innen 31 kalenderdager etter innledende diagnose (definert som datoen for diagnostisk biopsi eller reseksjon; hvis en pasient gjennomgikk to forhåndsoperasjoner [f.eks. Biopsi og deretter reseksjon eller debulking], er dette datoen for den andre operasjonen).
    • Strålebehandling må ha blitt administrert i standarddose på 54 Gy for DIPG -pasienter. Eventuelle avvik i strålebehandlingsdosen innen 10% av standarddosene som er skissert ovenfor, vil bli diskutert med studielederen (eller deres delegat) for å bekrefte kvalifiseringen før studiens påmelding.
    • Bare for kohort B: Pasienter må ha kommet seg helt etter bivirkninger på grunn av tidligere behandling med undersøkelses- eller konvensjonelle midler, må ha kommet seg etter en alvorlighetsgrad av klasse 0 eller grad 1 (per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 eller høyere) , med unntak av alopecia.

    Merknader til ovennevnte for kohort B: Pasienter med kronisk toksisiteter i grad 2 kan være kvalifisert per skjønn av etterforskeren og sponsoren (f.eks. Grade 2 cellegiftindusert nevropati). Grad 2 eller 3-toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible-definert som å ha vært til stede og stabil i> 6 måneder (for eksempel ifosfamid-relatert proteinuri) kan være tillatt hvis de ikke er beskrevet på annen måte i eksklusjonskriteriene og der er enighet om å tillate både etterforskeren og sponsoren.)

    Vasketiden mellom den tidligere cellegift mot kreft, og første dose ACT001 (syklus 1 dag 1) må være:

    1. Myelosuppressiv cellegift: minst 21 dager etter den siste dosen av myelosuppressiv cellegift (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
    2. Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter den siste dosen av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager for kortvirkende vekstfaktor.
    3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager etter den siste dosen av et biologisk middel. For agenter som har kjent bivirkninger som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden der bivirkninger er kjent for å oppstå. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studiestolen.
    4. Immunoterapi: minst 42 dager etter fullføringen av enhver form for immunterapi, f.eks. Tumorvaksiner.
    5. Monoklonale antistoffer:> 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose av antistoff og toksisitet relatert til antistoffterapi må utvinnes til klasse ≤ 1

    6. Strålebehandling:

      • For kohort B må pasienter med ildfaste sykdommer ha fått sin siste brøkdel av frontlinje craniospinal eller fokal RT> 6 måneder før studien påmelding. Pasienter som har fått ombestråling for progresjon, må ha fått sin siste brøkdel av fokalstråling> 6 uker eller kraniospinalstråling> 6 uker før påmelding.
    7. Stamcelletransplantasjon: Pasienter må være ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon. Pasienter som fikk allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert for studier

  6. Krav til organfunksjon (gjelder alle pasienter)

    1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

      • Perifert absolutt neutrofiltelling (ANC)> 1000/mm³
      • Blodplateantall> 100 000/mm³ (transfusjonsuavhengig, definert som ikke mottok blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)

    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

      • Kreatininklarering eller radioisotop GFR> 70 ml/min/1,73 m² eller
      • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dl) Mannkvinne 2 til <6 år 0,8 0,8 6 til <10 år 1,0 1,0 10 til <13 år 1,2 1,2 13 til <16 år 1,5 1,4 ≥ 16 år 1,7 1,4

    3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

      • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
      • AST (serum glutamisk-oksaloediketisk transaminase [SGOT]) / ALT (serum glutamisk-oksaloeddisk transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institusjonell øvre grense for normal
      • Serumalbumin ≥ 2 g/dL

    4. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

      • Utkastingsfraksjon på ≥ 50% ved ekkokardiogram
      • QTC ≤ 480 msek (av Bazett Formula)

    5. For kohort B: tilstrekkelig nevrologisk funksjon definert som:

      • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfall er godt kontrollert. Velkontrollert er definert av ingen økning i anfallsfrekvens i de 7 dagene før påmelding.
      • Pasienter med nevrologiske underskudd bør ha underskudd som er stabile i minst de 7 dagene før påmelding.
  7. Informert samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er aktuelt, vil oppnås i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  8. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
  9. Fravær av annen klinisk signifikant samtidig aktiv medisinsk lidelse, basert på etterforskerens dom.

Eksklusjonskriterier:

En pasient som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, vil ikke være kvalifisert i studien (gjelder begge årskullene, bortsett fra hvor bemerket nedenfor):

  1. Kohort A Only: Pasienter med metastatisk sykdom.

  2. Samtidig medisiner:

    • Kortikosteroider:

      • Kohort A - Pasienter som mottar kortikosteroider er kvalifiserte uavhengig av dosering
      • Kohort B - Pasienter som mottar kortikosteroider som har vært på en stabil eller synkende dose kortikosteroid i minst 7 dager før påmelding er kvalifisert

    • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden mottar andre kreftmidler er ikke kvalifisert (refererer til inkluderingskriterier for studier relatert til kreftbehandlinger)

      • Kohort A - Pasienter som har fått andre kreftbehandlinger annet enn RT er ikke kvalifisert.
    • Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for tiden mottar et annet undersøkelsesmedisin er ikke kvalifisert.
    • Antikonvulsiva bør brukes som klinisk indikert. Bruken av enzym som induserer antikonvulsiva er ikke tillatt
    • LHRH -agonist / antagonister er ikke tillatt
    • Høydose biotin (B7) tilskudd er ikke tillatt
  3. Samtidig medisiner som brukes med forsiktighet: selektiv serotonin gjenopptakshemmer (SSRI) som lexapro, fluoxetin (Prozac), fluvoxamine (Luvox), paroksetin (Paxil), sertralin (zoloft), citalopram (celexa) og escitalopram skal brukes med citalopram (celexa) og escitalopram brukes med citalopram (celexa) og escitalopram.
  4. Infeksjon: Pasienter som for tiden har en ukontrollert infeksjon (etter PI -oppfatningen) er ikke kvalifisert.
  5. Pasienter som har fått en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
  6. Gravide eller brytende fôringskvinner vil ikke bli lagt inn på denne studien på grunn av ukjente risikoer for foster- og teratogene bivirkninger som sett i dyre/menneskelige studier. Graviditetstester må oppnås hos jenter som er post-menchal. Hanner eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har sagt ja til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  7. Pasienter med fødsel eller barnefaringspotensial må gå med på å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) mens de behandles på denne studien og i 3 måneder etter fullført terapi. Merk: Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
  8. Pasienter som er etter etterforskerens mening, kan ikke være i stand til å oppfylle sikkerhetsovervåkningskravene i studien, er ikke kvalifisert.
  9. Pasienter som tidligere har mottatt enten ACT001 eller Parthenolide er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort a
Pasienter med nydiagnostisert DIPG med typiske MR-funn
Legemiddel: Act001
PO -bud på 875 mg/m2 i 28 dager
Eksperimentell: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Legemiddel: Act001
PO -bud på 875 mg/m2 i 28 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS) for nylig diagnostisert DIPG
Tidsramme: Fra dato for behandling til dødsdato på grunn av enhver årsak eller dato for siste oppfølging, vurdert opptil 60 måneder
For å vurdere den totale overlevelsen for nydiagnostiserte pasienter med DIPG behandlet med RT etterfulgt av ACT001.
Fra dato for behandling til dødsdato på grunn av enhver årsak eller dato for siste oppfølging, vurdert opptil 60 måneder
Objektiv svarprosent (ORR) i progressiv/refraktær/tilbakevendende HGG etter Frontline RT
Tidsramme: Dato for behandling gjennom 30 dager etter slutt på protokollbehandlingen
For å vurdere frekvensen av objektiv responsrate (definert som delvis respons + fullstendig respons) hos pasienter som har blitt behandlet med minst frontlinje fokal RT og har progressiv DIPG eller progressiv/tilbakevendende/ildfast H3K27-endret HGG som blir behandlet med ACT001
Dato for behandling gjennom 30 dager etter slutt på protokollbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse i progressiv/ildfast/tilbakevendende DIPG og H3K27-endret DIPG
Tidsramme: Fra dato for behandling til dødsdato på grunn av enhver årsak eller dato for siste oppfølging, vurdert opptil 60 måneder
For å estimere den totale overlevelsen og varigheten av sykdomskontroll for pasienter som har blitt behandlet med minst RT og har progressiv DIPG eller progressiv/tilbakevendende/ildfast H3K27-endret HGG som blir behandlet med ACT001
Fra dato for behandling til dødsdato på grunn av enhver årsak eller dato for siste oppfølging, vurdert opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Accendatech USA Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Studiestol: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CONNECT2110

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere