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ACT001 per il trattamento di gliomi pontini intrinseci diffusi e gliomi di alta qualità alterati da H3K27

10 agosto 2026 aggiornato da: Nationwide Children's Hospital

Uno studio di fase II di ACT001 in bambini e adolescenti con gliomi pontini intrinseci diffusi e gliomi di alto livello di H3K27

Questo è uno studio di etichetta aperta di fase II per studiare la sicurezza e l'efficacia di ACT001 nei pazienti con HGG dipG e H3K27.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno arruolati su una coorte A per DipG di nuova diagnosi o sulla coorte B per quelli con HGG progressivo / refrattario o HGG progressivo / ricorrente / refrattario. Ogni coorte riceverà ACT001 a 875 mg/m2 offerta per via orale per 28 giorni (1 ciclo di trattamento), fino a una dose massima di un'offerta di 1700 mg. Se i pazienti stanno vivendo un beneficio clinico dalla terapia dello studio, continueranno a ricevere ACT001 in ripetiti cicli di 28 giorni per un massimo di 26 cicli (circa 2 anni) o fino alla progressione della malattia, a seconda di quale si verifichi prima. La continuazione del trattamento oltre 26 cicli può essere presa in considerazione se i pazienti ricevono benefici clinici dallo studio, a discrezione dello sponsor e del trattamento del medico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
        • Contatto:
          • David Ziegler, MBBS, BSc, MD, PhD, FRACP
          • Numero di telefono: 612 9382 1730
          • Email: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Non ancora reclutamento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contatto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Non ancora reclutamento
        • Perth Children's Hospital
        • Contatto:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Non ancora reclutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contatto:
  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
        • Non ancora reclutamento
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contatto:
  • Nuova Zelanda
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nuova Zelanda, 1023
        • Non ancora reclutamento
        • Starship Children's Hospital
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Non ancora reclutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Non ancora reclutamento
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Non ancora reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. I pazienti devono avere> 12 mesi e <39 anni al momento dell'arruolamento dello studio.

  2. Diagnosi:

    • Coorte A: DipG di nuova diagnosi

      • I pazienti con DIPG di recente diagnosi con risultati di risonanza magnetica tipici (tumori con un epicentro pontino e coinvolgimento diffuso di almeno 2/3 dei ponti) con o senza biopsia e hanno completato la radioterapia (RT) entro 28-35 calendari prima dell'inizio di terapia.

      • I pazienti devono aver avviato RT entro 31 giorni di calendario dalla diagnosi radiografica (solo per i pazienti dipg non biopsiati) o per la chirurgia definitiva, a seconda di quale sia successivamente.

        • Se è stata eseguita una biopsia, la data della biopsia chirurgica sarà considerata la data della chirurgia diagnostica definitiva; Se un paziente è stato sottoposto a due interventi anticipati [ad esempio, biopsia quindi debulking], questa è la data del secondo intervento chirurgico)
      • I pazienti devono aver ricevuto RT, ma nessun'altra terapia anticancro diversa dalla chirurgia e/o steroidi prima dell'arruolamento.

    • COHORT B: HGG di DipG progressivo/refrattario/ricorrente o HGG a allineamento H3K27

      • Pazienti con HGG HGG HGG ad alteri di HGG ad alteri di H3K27 extra-pontina con HGG extra-pontine (alla diagnosi o ricorrenza) confermati patologicamente (alla diagnosi o recidiva) che hanno una malattia progressiva, refrattaria o ricorrente a seguito di un trattamento in prima linea che includeva almeno la RT focale. I pazienti con malattia refrattaria devono aver completato RT> 6 mesi prima dell'arruolamento dello studio.
      • I pazienti con malattia progressiva solo nei siti primari devono aver completato RT più di 3 mesi prima dell'iscrizione.
      • I pazienti con malattia progressiva solo nei siti primari che hanno completato la radioterapia da 3 a 6 mesi prima dell'iscrizione devono aver avuto almeno una risonanza magnetica di follow-up per confermare la progressione (piuttosto che pseudo-progressione)
      • I pazienti con malattia progressiva a causa dello sviluppo un nuovo sito metastatico sono ammissibili finché vengono soddisfatti i criteri 3 (stato della malattia) e 5 (precedente RT).
      • I pazienti con malattia metastatica sono ammissibili.

  3. Stato della malattia

    • COHORT A: i pazienti possono avere uno stato della malattia ma devono aver completato la radioterapia iniziale (RT) prima dell'arruolamento.
    • Coorte B: i pazienti devono avere una malattia misurabile valutabile mediante imaging MRI. I pazienti possono avere una malattia metastatica. Le lesioni irradiate negli ultimi 6 mesi non sono considerate misurabili a meno che non mostrino progressione definitiva dopo RT.
  4. Livello di prestazione: punteggio della scala delle prestazioni di Karnofsky ≥ 50% per i pazienti> 16 anni e punteggio di scala delle prestazioni di Lansky> 50% per i pazienti ≤ 16 anni di età (si applica a tutti i pazienti) Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, Ma che sono in grado di usare una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali allo scopo di valutare il punteggio delle prestazioni.

  5. Precedente terapia anti-cancro:

    • Per la coorte a unica:
    • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente diversa dall'intervento chirurgico, radiazioni (focali alla malattia) e/o steroidi (desametasone con obiettivo di svezzare il desametasone durante la terapia del protocollo).
    • I pazienti devono iscriversi e iniziare il trattamento sullo studio tra 28 e 35 giorni di calendario dopo la completamento di RT.
    • I pazienti devono aver avviato RT entro 31 giorni di calendario dalla diagnosi iniziale (definita come data della biopsia diagnostica o della resezione; se un paziente ha subito due interventi iniziali [ad esempio, biopsia quindi resezione o debulking], questa è la data del secondo intervento chirurgico).
    • La radioterapia deve essere stata somministrata alla dose standard di 54 Gy per i pazienti di DipG. Eventuali varianze nella dose di radioterapia entro il 10% delle dosi standard descritte sopra saranno discusse con il presidente dello studio (o il loro delegato) per confermare l'idoneità prima dell'iscrizione allo studio.
    • Solo per la coorte B: i pazienti devono essersi completamente recuperati da eventi avversi a causa del trattamento precedente con agenti investigativi o convenzionali devono essersi recuperati a una gravità di grado 0 o grado 1 (per criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 o superiore) , ad eccezione dell'alopecia.

    Note a quanto sopra per la coorte B: i pazienti con tossicità croniche di grado 2 possono essere ammissibili per discrezione dello investigatore e dello sponsor (ad esempio, neuropatia indotta dalla chemioterapia di grado 2). Le tossicità di grado 2 o 3 da una precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili-definite come presenti e stabili per> 6 mesi (come la proteinuria correlata all'Ifosfamide) possono essere consentite se non sono altrimenti descritte nei criteri di esclusione e lì è un accordo per consentire sia l'investigatore che lo sponsor.)

    Il periodo di lavaggio tra la precedente chemioterapia anti-cancro e la prima dose di ACT001 (ciclo 1 giorno 1) deve essere:

    1. Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se precedente Nitrosourea).
    2. Fattori di crescita ematopoietica: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione lunga (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata.
    3. Biologico (agente anti-neoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno noto eventi avversi che si verificano oltre 7 giorni dopo l'amministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale si sono noti eventi avversi. La durata di questo intervallo deve essere discussa con la sedia da studio.
    4. Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
    5. Anticorpi monoclonali:> 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione di ultima dose di anticorpo e tossicità correlate alla terapia anticorpale deve essere recuperato al grado ≤ 1

    6. Radioterapia:

      • Per la coorte B, i pazienti con malattia refrattaria devono aver ricevuto la loro ultima frazione di RT craniospinale o focale in prima linea> 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio. I pazienti che hanno ricevuto la reirradia per la progressione devono aver ricevuto la loro ultima frazione di radiazione focale> 6 settimane o radiazioni craniospinali> 6 settimane prima dell'iscrizione allo studio.
    7. Trapianto di cellule staminali: i pazienti devono essere ≥ 3 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe. I pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali alogeniche o trapianto di organi solidi non sono ammissibili allo studio

  6. Requisiti della funzione dell'organo (si applica a tutti i pazienti)

    1. Funzione di midollo osseo adeguato definita come:

      • Conte di neutrofili assoluti periferici (ANC)> 1000/mm³
      • Conte di piastrine> 100.000/mm³ (trasfusione indipendente, definito come non ricevere trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'iscrizione)

    2. Adeguata funzione renale definita come:

      • Clearance di creatinina o radioisotopo GFR> 70 ml/min/1,73 m² o
      • Una creatinina sierica basata sull'età/sesso come segue (Schwartz et al. J. PEDS, 106: 522, 1985): Età Creatinina sierica massima (mg/dl) femmina maschio da 2 a <6 anni 0,8 0,8 6 a <10 anni 1,0 1,0 da 10 a <13 anni 1,2 1,2 13 a <16 anni 1,5 1,5 ≥ 16 anni 1,7 1,4

    3. Funzione epatica adeguata definita come:

      • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
      • AST (transaminasi glutammica-ossaloacetica sierica [SGOT]) / ALT (transaminasi glutammica-ossaloacetica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
      • Albumina sierica ≥ 2 g/dl

    4. Adeguata funzione cardiaca definita come:

      • Frazione di eiezione di ≥ 50% per ecocardiogramma
      • QTC ≤ 480 msec (di Bazett Formula)

    5. Per la coorte B: un'adeguata funzione neurologica definita come:

      • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le convulsioni sono ben controllate. Ben controllato è definito da nessun aumento della frequenza convulsiva nei 7 giorni precedenti l'iscrizione.
      • I pazienti con deficit neurologici dovrebbero avere deficit stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.
  7. Consenso informato: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
  8. Aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
  9. Assenza di altri disturbi medici attivi clinicamente significativi, basati sul giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione non sarà ammissibile nello studio (si applica a entrambe le coorti tranne dove indicato di seguito):

  1. Coorte A solo: pazienti con malattia metastatica.

  2. Farmaci concomitanti:

    • Corticosteroidi:

      • Coorte A - I pazienti che ricevono corticosteroidi sono ammissibili indipendentemente dal dosaggio
      • Coorte B - I pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi che hanno avuto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'iscrizione sono ammissibili

    • Agenti anticancro: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti anticancro non sono ammissibili (riferisci i criteri di inclusione dello studio relativi alle terapie anticancro)

      • Coorte A - I pazienti che hanno ricevuto un trattamento anticancro diverso da RT non sono ammissibili.
    • Farmaci investigativi: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco investigativo non sono ammissibili.
    • Gli anticonvulsiranti dovrebbero essere usati come indicati clinicamente. Non è consentito l'uso di enzimi che inducono anticonvulsiranti
    • L'agonista / antagonisti di LHRH non è consentito
    • Non sono consentiti integratori di biotina ad alta dose (B7)
  3. Farmaci concomitanti usati con cautela: inibitore selettivo del reuptatura della serotonina (SSRI) come lexapro, fluoxetina (prozac), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (paxil), sertralina (zoloft), citalopram (celexa) ed escitavale dovrebbero essere usati con l'altra parte.
  4. Infezione: i pazienti che attualmente hanno un'infezione non controllata (secondo l'opinione del PI) non sono ammissibili.
  5. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili.
  6. Le donne in gravidanza o alimentare non saranno inserite in questo studio a causa di rischi sconosciuti di eventi avversi fetali e teratogeni, come si vede negli studi sugli animali/umani. I test di gravidanza devono essere ottenuti in ragazze che sono post-menchal. I maschi o le femmine di potenziale riproduttivo potrebbero non partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
  7. I pazienti con età fertile o potenziale di paternità per bambini devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) mentre vengono trattati su questo studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia. Nota: la definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del principale investigatore o di un associato designato.
  8. I pazienti che sono a livello di investigatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
  9. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto ACT001 o Parthenolide non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte a
Pazienti con DIPG di recente diagnosi con tipici risultati della risonanza magnetica
Droga: ACT001
PO BID a 875 mg/m2 per 28 giorni
Sperimentale: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
Droga: ACT001
PO BID a 875 mg/m2 per 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) per DipG di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Dalla data in trattamento fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o data di ultimo follow-up, valutato fino a 60 mesi
Per valutare la sopravvivenza globale per i pazienti appena diagnosticati con DIPG trattati con RT seguito da ACT001.
Dalla data in trattamento fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o data di ultimo follow-up, valutato fino a 60 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR) in HGG progressivo/refrattario/ricorrente dopo Frontline RT
Lasso di tempo: Data in trattamento per 30 giorni successivi al trattamento del protocollo
Per valutare il tasso di tasso di risposta oggettiva (definito come risposta parziale + risposta completa) nei pazienti che sono stati trattati con almeno Focal RT e hanno Progressive DipG o progressivo/ricorrente/refrattario HGG alterato da H3K27 che sono trattati con ACT001
Data in trattamento per 30 giorni successivi al trattamento del protocollo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale in DIPG progressivo/refrattario/ricorrente e DIPG allineato a H3K27
Lasso di tempo: Dalla data in trattamento fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o data di ultimo follow-up, valutato fino a 60 mesi
Per stimare la sopravvivenza complessiva e la durata del controllo della malattia per i pazienti che sono stati trattati con almeno RT e hanno Progressive DIPG o HGG progressivo/ricorrente/refrattario che vengono trattati con ACT001
Dalla data in trattamento fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o data di ultimo follow-up, valutato fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Collaboratori

Accendatech USA Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Cattedra di studio: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Cattedra di studio: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CONNECT2110

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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