Personalizovaná ultrafrakční stereotaktická adaptivní radioterapie (Pulsar) kombinovaná s anti-PD1 ， chemoterapie a cílovou terapii pro metastazující kolorektální karcinom (iPULSAR-CRC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je ve věku 18-75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Histopatologická potvrzená adenokarcinom MSS/PMMR tlustého střeva nebo konečníku.
• Vzdálené metastázové léze nejsou více než 10 a všechna místa nemoci lze bezpečně léčit na základě předběžného plánu.
• Alespoň jedna hodnotitelná metastatická léze pro radioterapii a hodnocení podle RECIST 1.1.
• Žádná předchozí radioterapie do 6 měsíců.
• Předchozí systémová terapie. Pacienti skupinová skupina A: Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií první linie. Kohorta B: Pacienti s progresí onemocnění po chemoterapii první linie nebo zastavení terapie první linií v důsledku nepřijatelných toxických účinků.
• Má vyšetřovatel určoval délku života nejméně 24 týdnů.
• Prokázat přiměřenou funkci orgánů (kostní dřeň, játra, ledviny a srážení) do 7 dnů před prvním podáním bez použití krevních produktů nebo hematopoetických stimulačních faktorů.
• Netěhotnění nebo kojící pacienti. Během studie a do 6 měsíců od poslední podání by měly být použity účinné antikoncepční metody.
• Plně informovaný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas pro soudní řízení.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie terapie inhibitorem kontrolního bodu.
• Neutrofil <1,5 × 109/l, PLT <100 × 109/l (PLT <80 × 109/L u pacientů s metastázami jater) nebo HB <90 g/l.
• TBIL> 1,5 ULN nebo TBIL> 2,5 ULN u pacientů s metastázami jater. AST nebo ALT> 2,5 ULN, nebo ALT a/nebo AST> 5 Uln u pacientů s metastázami jater.
• Cr> 1,5 ULN, nebo clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gault vzorec).
• APTT> 1,5 ULN, Pt> 1,5 ULN (s výhradou normální hodnoty výzkumného střediska klinického hodnocení).
• Vážné abnormality elektrolytu.
• Močový protein ≥ 2+ nebo 24-hodinový protein moči ≥1,0 ​​g/24 hodin.
• Nekontrolovaná hypertenze: SBP> 140 mmHg nebo DBP> 90 mmHg.
• Historie arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců; Historie krvácení nebo důkazy o tendenci krvácení do 2 měsíců.
• Historie srdečních chorob do 6 měsíců.
• Nekontrolovaný maligní pleurální výpotek, ascity nebo perikardiální výpotek.
• Přítomnost klinicky detekovatelné druhé primární malignity nebo historie jiných malignit do 5 let.
• Historie onemocnění jater včetně, ale nejen, infekce HBV nebo HBV DNA pozitivní (≥1 × 104/ml), infekce HCV nebo HCV DNA pozitivní (≥1 × 103/ml) a cirhózy jater.
• Těhotná nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou být těhotné, mají před prvním lékem pozitivní těhotenský test, nebo samotné ženské účastníky a jejich partneři, kteří nebyli ochotni implementovat přísnou antikoncepci během studijního období.
• Vyšetřovatel se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s dodržováním předpisů.
• Vážné mentální abnormality.
• Průměr metastáz mozku je větší než 3 cm nebo je celkový objem větší než 30 cc.
• Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy nebo nádorů do 3 mm od míchy na MRI.