Personlig ultaFraksjonert stereotaktisk adaptiv strålebehandling (Pulsar) kombinert med anti-PD1 ， cellegift og målterapi for metastatisk kolorektal kreft (iPULSAR-CRC)

Inkluderingskriterier:

• Pasienten er 18-75 år gammel på tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet.
• ECOG Performance Status 0-1.
• Histopatologisk bekreftet MSS/PMMR adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
• Fjernte metastaselesjoner er ikke mer enn 10, og alle sykdomssteder kan trygt behandles basert på en pre-plan.
• Minst en evaluerbar metastatisk lesjon for strålebehandling og evaluering i henhold til RECIST 1.1.
• Ingen tidligere strålebehandling innen 6 måneder.
• Tidligere systemterapi. Pasienter grupperer kohort A: Deltakere som ikke tidligere har blitt behandlet med førstelinje cellegift. Kohort B: Pasienter med sykdomsprogresjon etter førstelinjekjemoterapi eller stoppet førstelinjeterapi på grunn av uakseptable toksiske effekter.
• Har en etterforsker bestemt forventet levealder på minst 24 uker.
• Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyre og koagulasjonsfunksjon) innen 7 dager før den første administrasjonen uten å bruke blodprodukter eller hematopoietiske stimulerende faktorer.
• Ikke gravide eller ammende pasienter. Effektive prevensjonsmetoder bør brukes under studien og innen 6 måneder etter den siste administrasjonen.
• Fullt informert og villig til å gi skriftlig informert samtykke for rettsaken.

Eksklusjonskriterier:

• Historie om sjekkpunkthemmerterapi.
• Neutrofil <1,5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L hos pasienter med levermetastase), eller HB <90 g/L.
• TBIL> 1,5 ULN, eller TBIL> 2,5 ULN hos pasienter med levermetastase. AST eller ALT> 2,5 ULN, eller ALT og/eller AST> 5 ULN hos pasienter med levermetastase.
• Cr> 1,5 ULN, eller kreatinin clearance <50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault -formelen).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (underlagt normalverdien av det kliniske studieforskningssenteret).
• Alvorlige elektrolyttavvik.
• Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
• Ukontrollert hypertensjon: SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg.
• En historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; En historie med blødning eller bevis på blødningsttendens i løpet av 2 måneder.
• En historie med hjertesykdom innen 6 måneder.
• Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
• Tilstedeværelsen av en klinisk påvisbar andre primær malignitet, eller historie med andre maligniteter innen 5 år.
• En historie med leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, HBV -infeksjon eller HBV DNA -positiv (≥1 × 104/ml), HCV -infeksjon eller HCV DNA -positive (≥1 × 103/ml) og levercirrhose.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som kan være gravide har en positiv graviditetstest før den første medisinen, eller de kvinnelige deltakerne selv og deres partnere som ikke var villige til å implementere streng prevensjon i løpet av studieperioden.
• Etterforskeren vurderer at emnet ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av noen kliniske eller laboratorieavvik eller etterlevelsesproblemer.
• Alvorlige mentale avvik.
• Diameteren på hjernemetastase er større enn 3 cm, eller det totale volumet er større enn 30 cm3.
• Klinisk eller radiologisk bevis på ryggmargskompresjon, eller svulster innen 3 mm fra ryggmargen på MR.