Radioterapia adaptativa estereotática ultrafacionada personalizada (pulsar) combinada com anti-PD1 ， quimioterapia e terapia-alvo para câncer colorretal metastático (iPULSAR-CRC)

Critérios de inclusão:

• O paciente tem 18 a 75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Status de desempenho do ECOG 0-1.
• O adenocarcinoma de MSS/PMMR confirmado histopatológico do cólon ou reto.
• As lesões de metástases distantes não são mais que 10 e todos os locais de doença podem ser tratados com segurança com base em um plano pré-planejado.
• Pelo menos uma lesão metastática avaliada para radioterapia e avaliação de acordo com o RECIST 1.1.
• Nenhuma radioterapia prévia dentro de 6 meses.
• Terapia do sistema anterior. Coorte do grupo de pacientes A: participantes que não foram tratados anteriormente com quimioterapia de primeira linha. Coorte B: Pacientes com progressão da doença após quimioterapia de primeira linha ou terapia de primeira linha interrompida devido a efeitos tóxicos inaceitáveis.
• Tem um investigador determinou a expectativa de vida de pelo menos 24 semanas.
• Demonstrar função órgão adequada (medula óssea, fígado, rim e função de coagulação) dentro de 7 dias antes da primeira administração sem usar produtos sanguíneos ou fatores estimuladores hematopoiéticos.
• Pacientes não grávidas ou lactantes. Métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o estudo e dentro de 6 meses após a última administração.
• Totalmente informado e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o julgamento.

Critérios de exclusão:

• História da terapia com inibidores do ponto de verificação.
• Neutrófilos <1,5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L em pacientes com metástase hepática) ou Hb <90 g/L.
• TBIL> 1,5 ULN, ou TBIL> 2,5 ULN em pacientes com metástase hepática. AST ou ALT> 2,5 ULN, ou ALT e/ou AST> 5 ULN em pacientes com metástase hepática.
• Cr> 1,5 ULN, ou depuração creatinina <50 ml/min (calculada de acordo com a fórmula de gault cockcroft).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (sujeito ao valor normal do centro de pesquisa de ensaios clínicos).
• Anormalidades de eletrólitos graves.
• Proteína urinária ≥ 2+, ou proteína urina 24 horas ≥1,0 ​​g/24 h.
• Hipertensão não controlada: SBP> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg.
• Uma história de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses; Uma história de sangramento ou evidência de tendência de sangramento dentro de 2 meses.
• Uma história de doença cardíaca dentro de 6 meses.
• Efusão pleural maligna não controlada, ascite ou derrame pericárdico.
• A presença de uma segunda malignidade primária clinicamente detectável, ou história de outras neoplasias dentro de 5 anos.
• Uma história de doença hepática, incluindo, entre outros, infecção por HBV ou DNA do HBV (≥1 × 104/mL), infecção por HCV ou DNA de HCV positivo (≥1 × 103/ml) e cirrose hepática.
• Mulheres ou mulheres grávidas ou em lactação que podem estar grávidas têm um teste de gravidez positivo antes do primeiro medicamento, ou as próprias participantes e seus parceiros que não estavam dispostos a implementar rigorosas contracepção durante o período do estudo.
• O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de conformidade.
• Anormalidades mentais graves.
• O diâmetro da metástase cerebral é superior a 3 cm ou o volume total é maior que 30 cc.
• Evidências clínicas ou radiológicas da compressão da medula espinhal, ou tumores dentro de 3 mm da medula espinhal na ressonância magnética.