Radiothérapie adaptative stéréotaxique ultrafractionnée personnalisée (Pulsar) combinée avec anti-PD1 ， Chimiothérapie et thérapie cible pour le cancer colorectal métastatique (iPULSAR-CRC)

Critères d'inclusion:

• Le patient a 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• ECOG Performance Status 0-1.
• Adénocarcinome Histopathologique MSS / PMMR confirmé du côlon ou du rectum.
• Les lésions de métastases à distance ne dépassent pas 10 et tous les sites de maladie peuvent être traités en toute sécurité sur la base d'un plan pré-plan.
• Au moins une lésion métastatique évaluable pour la radiothérapie et l'évaluation selon RECIST 1.1.
• Pas de radiothérapie antérieure dans les 6 mois.
• Thérapie système antérieure. COHORTS GROUPE DE PATIENTS A: Participants qui n'ont pas été traités auparavant avec une chimiothérapie de première intention. Cohorte B: Les patients atteints de progression de la maladie après la chimiothérapie de première intention ou ont arrêté un traitement de première intention en raison d'effets toxiques inacceptables.
• Un enquêteur a-t-il déterminé l'espérance de vie d'au moins 24 semaines.
• Démontrez une fonction d'organe adéquate (moelle osseuse, foie, rein et fonction de coagulation) dans les 7 jours avant la première administration sans utiliser de produits sanguins ou de facteurs de stimulation hématopoïétique.
• Patients non enceintes ou allaitants. Des méthodes contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration.
• Entièrement informé et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour le procès.

Critères d'exclusion:

• Antécédents de la thérapie par inhibiteur des points de contrôle.
• Neutrophile <1,5 × 109 / L, PLT <100 × 109 / L (PLT <80 × 109 / L chez les patients atteints de métastases hépatiques), ou Hb <90 g / L.
• TBIL> 1,5 ULN, ou TBIL> 2,5 ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques. AST ou ALT> 2,5 ULN, ou ALT et / ou AST> 5 ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques.
• Cr> 1,5 Uln, ou clairance de la créatinine <50 ml / min (calculé selon la formule Cockcroft Gault).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (sous réserve de la valeur normale du centre de recherche d'essai cliniques).
• Anomalies sérieuses d'électrolyte.
• Protéine urinaire ≥ 2+, ou protéine urinaire 24 h ≥ 1,0 g / 24 h.
• Hypertension non contrôlée: SBP> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg.
• Des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois; Des antécédents de saignement ou des preuves de tendance des saignements dans les 2 mois.
• Une histoire de maladie cardiaque dans les 6 mois.
• Épanchement pleural malin non contrôlé, ascite ou épanchement péricardique.
• La présence d'une deuxième tume maligne primaire cliniquement détectable, ou des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
• Des antécédents de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VHB ou l'ADN du VHB positif (≥1 × 104 / ml), l'infection par le VHC ou l'ADN du VHC positif (≥1 × 103 / ml) et la cirrhose du foie.
• Les femmes ou les femmes enceintes ou allaitantes qui peuvent être enceintes ont un test de grossesse positif avant le premier médicament, ou les femmes participantes elles-mêmes et leurs partenaires qui ne voulaient pas mettre en œuvre une contraception stricte pendant la période d'étude.
• L'enquêteur considère que le sujet n'est pas adapté pour participer à cette étude clinique en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire ou de problèmes de conformité.
• Anomalies mentales graves.
• Le diamètre des métastases cérébrales est supérieur à 3 cm ou le volume total est supérieur à 30 cc.
• Des preuves cliniques ou radiologiques de compression de la moelle épinière ou des tumeurs à moins de 3 mm de la moelle épinière sur l'IRM.