Radioterapia adattiva stereotassica ultrafrasata personalizzata (pulsar) combinata con chemioterapia anti-PD1 ， e terapia bersaglio per il carcinoma del colon-retto metastatico (iPULSAR-CRC)

Criteri di inclusione:

• Il paziente ha 18-75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Adenocarcinoma MSS/PMMR confermato istopatologico del colon o del retto.
• Le lesioni a metastasi distanti non sono più di 10 e tutti i siti di malattia possono essere trattati in modo sicuro in base a un pre-piano.
• Almeno una lesione metastatica valutabile per la radioterapia e la valutazione secondo Recist 1.1.
• Nessuna radioterapia precedente entro 6 mesi.
• Terapia del sistema precedente. Coorte di gruppo di pazienti A: partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con chemioterapia di prima linea. Coorte B: pazienti con progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea o fermato terapia di prima linea a causa di effetti tossici inaccettabili.
• Un investigatore ha determinato l'aspettativa di vita di almeno 24 settimane.
• Dimostrare un'adeguata funzione di organi (midollo osseo, fegato, reni e funzione di coagulazione) entro 7 giorni prima della prima somministrazione senza usare prodotti sanguigni o fattori stimolanti ematopoietici.
• Pazienti non incinta o in allattamento. Durante lo studio dovrebbero essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci e entro 6 mesi dall'ultima somministrazione.
• Completamente informato e disposto a fornire un consenso informato scritto per il processo.

Criteri di esclusione:

• Storia della terapia degli inibitori del checkpoint.
• Neutrofilo <1,5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L in pazienti con metastasi epatica) o Hb <90 g/L.
• TBIL> 1,5 ULN o TBIL> 2,5 ULN in pazienti con metastasi epatiche. AST o ALT> 2,5 ULN, o ALT e/o AST> 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche.
• CR> 1,5 ULN o spazio di creatinina <50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (soggetto al valore normale del Centro di ricerca sulla ricerca clinica).
• Anomalie di elettroliti gravi.
• Proteina urinaria ≥ 2+ o proteina di urina 24 ore su 24 ≥1,0 ​​g/24 ore.
• Ipertensione non controllata: SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg.
• Una storia di trombosi arteriosa o trombosi vena profonda entro 6 mesi; Una storia di sanguinamento o evidenza di tendenza sanguinante entro 2 mesi.
• Una storia di malattie cardiache entro 6 mesi.
• Versamento pleurico maligno non controllato, ascite o versamento pericardico.
• La presenza di una seconda malignità primaria clinicamente rilevabile o una storia di altre neoplasie entro 5 anni.
• Una storia di malattie epatiche che include, ma non limitato a, infezione da HBV o DNA HBV positivo (≥1 × 104/mL), infezione da HCV o DNA HCV positivo (≥1 × 103/mL) e cirrosi epatica.
• Le donne in gravidanza o in allattamento che possono essere incinte hanno un test di gravidanza positivo prima del primo farmaco, o le donne stesse e le loro partner che non erano disposte ad attuare una severa contraccezione durante il periodo di studio.
• L'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto a partecipare a questo studio clinico a causa di anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di conformità.
• Gravi anomalie mentali.
• Il diametro delle metastasi cerebrali è maggiore di 3 cm o il volume totale è superiore a 30 cc.
• Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale o tumori entro 3 mm dal midollo spinale sulla risonanza magnetica.