Personaliseret ultrafraktioneret stereotaktisk adaptiv strålebehandling (Pulsar) kombineret med anti-PD1 ， kemoterapi og målterapi for metastatisk kolorektal kræft (iPULSAR-CRC)

Inkluderingskriterier:

• Patienten er 18-75 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
• ECOG Performance Status 0-1.
• Histopatologisk bekræftet MSS/PMMR -adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
• Fjern metastase-læsioner er ikke mere end 10, og alle sygdomssteder kan behandles sikkert baseret på en forudplan.
• Mindst en evaluerbar metastatisk læsion for strålebehandling og evaluering ifølge RECIST 1.1.
• Ingen tidligere strålebehandling inden for 6 måneder.
• Tidligere systemterapi. Patienters gruppe kohort A: Deltagere, der ikke tidligere er blevet behandlet med førstelinjekemoterapi. Kohort B: Patienter med sygdomsprogression efter førstelinjekemoterapi eller stoppede førstelinjeterapi på grund af uacceptable toksiske effekter.
• Har en efterforsker bestemt forventet levealder på mindst 24 uger.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, lever, nyre og koagulationsfunktion) inden for 7 dage før den første administration uden at anvende blodprodukter eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer.
• Ikke gravide eller ammende patienter. Effektive præventionsmetoder skal anvendes under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste administration.
• Fuldt informeret og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om kontrolpunktinhibitorbehandling.
• Neutrofil <1,5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L hos patienter med levermetastase) eller Hb <90 g/L.
• Tbil> 1,5 uln eller Tbil> 2,5 ULN hos patienter med levermetastase. AST eller ALT> 2,5 ULN eller ALT og/eller AST> 5 ULN hos patienter med levermetastase.
• Cr> 1,5 uln eller kreatinin clearance <50 ml/min (beregnet efter Cockcroft Gault Formula).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (underlagt den normale værdi af det kliniske forsøgs forskningscenter).
• Alvorlige elektrolytabnormaliteter.
• Urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
• Ukontrolleret hypertension: SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg.
• En historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; En historie med blødning eller bevis for blødningstendens inden for 2 måneder.
• En historie med hjertesygdom inden for 6 måneder.
• Ukontrolleret ondartet pleural effusion, ascites eller perikardial effusion.
• Tilstedeværelsen af ​​en klinisk detekterbar anden primær malignitet eller historie med andre maligniteter inden for 5 år.
• En historie med leversygdom inklusive, men ikke begrænset til, HBV -infektion eller HBV -DNA -positiv (≥1 × 104/ml), HCV -infektion eller HCV DNA -positiv (≥1 × 103/ml) og levercirrhose.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der kan være gravide, har en positiv graviditetstest inden den første medicin, eller de kvindelige deltagere selv og deres partnere, der ikke var villige til at gennemføre streng prævention i undersøgelsesperioden.
• Undersøgeren mener, at emnet ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af kliniske eller laboratorie abnormaliteter eller overholdelsesproblemer.
• Alvorlige mentale abnormiteter.
• Diameteren af ​​hjernemetastase er større end 3 cm, eller det samlede volumen er større end 30 cmc.
• Klinisk eller radiologisk bevis for rygmarvskomprimering eller tumorer inden for 3 mm fra rygmarven på MRI.