Radioterapia adaptativa estereotáctica ultrafraccionada personalizada (PULSAR) combinada con quimioterapia anti-PD1 y objetivo para el cáncer colorrectal metastásico (iPULSAR-CRC)

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene entre 18 y 75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Estado de rendimiento de ECOG 0-1.
• Histopatológico confirmado adenocarcinoma de MSS/PMMR del colon o recto.
• Las lesiones de metástasis distantes no son más de 10 y todos los sitios de enfermedad pueden tratarse de manera segura en función de un plan previo.
• Al menos una lesión metastásica evaluable para la radioterapia y la evaluación de acuerdo con Recist 1.1.
• No hay radioterapia previa dentro de los 6 meses.
• Terapia previa del sistema. Los pacientes grupales cohortan A: participantes que no han sido tratados previamente con quimioterapia de primera línea. Cohorte B: pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea o detuvo la terapia de primera línea debido a efectos tóxicos inaceptables.
• Tiene un investigador determinado la esperanza de vida de al menos 24 semanas.
• Demuestre una función de órgano adecuada (función de médula ósea, hígado, riñón y coagulación) dentro de los 7 días previos a la primera administración sin usar productos sanguíneos o factores estimulantes hematopoyéticos.
• Pacientes no embarazados o lactantes. Se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses de la última administración.
• Totalmente informado y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para el juicio.

Criterios de exclusión:

• Historia de la terapia con inhibidores del punto de control.
• Neutrófilo <1.5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L en pacientes con metástasis hepática), o Hb <90 g/L.
• Tbil> 1.5 Uln, o Tbil> 2.5 Uln en pacientes con metástasis hepática. AST o ALT> 2.5 Uln, o ALT y/o AST> 5 Uln en pacientes con metástasis hepática.
• CR> 1.5 Uln, o espacio libre de creatinina <50 ml/min (calculado según la fórmula Cockcroft Gault).
• APTT> 1.5 ULN, PT> 1.5 ULN (sujeto al valor normal del Centro de Investigación de Ensayos Clínicos).
• Anormalidades graves de electrolitos.
• Proteína urinaria ≥ 2+ o proteína de orina de 24 h ≥1.0 g/24 h.
• Hipertensión no controlada: SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg.
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en 6 meses; Una historia de sangrado o evidencia de tendencia hemorrágica en 2 meses.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses.
• Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico.
• La presencia de una segunda malignidad primaria clínicamente detectable, o antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años.
• Un historial de enfermedad hepática que incluye, entre otros, la infección por VHB o el ADN de VHB positivo (≥1 × 104/ml), la infección por VHC o el ADN de VHC positivo (≥1 × 103/ml) y la cirrosis hepática.
• Las mujeres o mujeres embarazadas o lactantes que pueden estar embarazadas tienen una prueba de embarazo positiva antes del primer medicamento, o las propias participantes y sus parejas que no estaban dispuestas a implementar una anticoncepción estricta durante el período de estudio.
• El investigador considera que el sujeto no es adecuado para participar en este estudio clínico debido a las anormalidades o problemas de cumplimiento clínicos o de laboratorio.
• Anormalidades mentales graves.
• El diámetro de la metástasis cerebral es mayor que 3 cm o el volumen total es mayor que 30 cc.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal, o tumores dentro de los 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.