Personalisierte ultrafraktionierte stereotaktische adaptive Strahlentherapie (Pulsar) in Kombination mit Anti-PD1-Chemotherapie und Zieltherapie bei metastasiertem Darmkrebs (iPULSAR-CRC)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars zur Einverständniserklärung 18-75 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Histopathologisch bestätigtes MSS/PMMR -Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums.
• Entfernte Metastasierungsläsionen sind nicht mehr als 10 und alle Krankheitsstellen können auf der Grundlage eines Vorfeldes sicher behandelt werden.
• Mindestens eine evaluierbare metastatische Läsion für Strahlentherapie und Bewertung gemäß Recist 1.1.
• Keine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten.
• Vorherige Systemtherapie. Patientengruppenkohorte A: Teilnehmer, die zuvor noch nicht mit einer Chemotherapie der ersten Line behandelt wurden. Kohorte B: Patienten mit Erkrankung nach dem Fortschreiten nach der Erstlinienchemotherapie oder der Erstlinienentherapie aufgrund inakzeptabler toxischer Wirkungen.
• Hat ein Ermittler die Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen festgestellt.
• Demonstrieren Sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung eine angemessene Organfunktion (Knochenmark, Leber, Niere und Gerinnungsfunktion), ohne Blutprodukte oder hämatopoetische Stimulationsfaktoren zu verwenden.
• Nicht schwangere oder stillende Patienten. In der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung sollten wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Voll informiert und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Verhandlung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese der Checkpoint -Inhibitor -Therapie.
• Neutrophil <1,5 × 109/l, PLT <100 × 109/l (PLT <80 × 109/l bei Patienten mit Lebermetastasierung) oder Hb <90 g/l.
• TBIL> 1,5 ULN oder TBIL> 2,5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasierung. AST oder ALT> 2,5 ULN oder ALT und/oder AST> 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasierung.
• CR> 1,5 ULN- oder Kreatinin -Clearance <50 ml/min (berechnet nach Cockcroft Gault -Formel).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (vorbehaltlich des Normalwerts des Forschungszentrums für klinische Studien).
• Schwerwiegende Elektrolytanomalien.
• Harnprotein ≥ 2+ oder 24-H-Urinprotein ≥ 1,0 g/24 h.
• Unkontrollierte Hypertonie: SBP> 140 mmHg oder DBP> 90 mmHg.
• Eine Vorgeschichte von arterieller Thrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten; Eine Vorgeschichte von Blutungen oder Nachweisen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten.
• Eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten.
• Unkontrollierter maligner Pleura -Erguss, Aszites oder Perikarderguss.
• Das Vorhandensein einer klinisch nachweisbaren zweiten primären Malignität oder der Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren.
• Eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HBV -Infektion oder HBV -DNA -positive (≥ 1 × 104/ml), HCV -Infektion oder HCV -DNA -positive (≥ 1 × 103/ml) und Leberzirrhose.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die schwanger sind, haben vor den ersten Medikamenten einen positiven Schwangerschaftstest oder die Teilnehmer selbst und ihre Partner, die während des Studienzeitraums nicht bereit waren, strenge Verhütung umzusetzen.
• Der Forscher ist der Ansicht, dass das Subjekt aufgrund von klinischen oder Laboranomalien oder Compliance -Problemen nicht für diese klinische Studie geeignet ist.
• Schwerwiegende mentale Anomalien.
• Der Durchmesser der Hirnmetastasierung beträgt größer als 3 cm oder das Gesamtvolumen beträgt mehr als 30 cm³.
• Klinische oder radiologische Hinweise auf eine Rückenmarkskompression oder Tumoren innerhalb von 3 mm am Rückenmark am MRT.