Персонализированная ультрафракционированная стереотаксическая адаптивная лучевая терапия (Pulsar) в сочетании с анти-PD1 ， химиотерапия и целевой терапии для метастатического колоректального рака (iPULSAR-CRC)

Критерии включения:

• Пациенту 18-75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Гистопатологический подтвержден MSS/PMMR аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки.
• Отдаленные метастазирующие поражения составляют не более 10, и все участки заболевания можно безопасно лечить на основе предварительного плана.
• По крайней мере, одно оцениваемое метастатическое поражение для лучевой терапии и оценки в соответствии с RECIST 1.1.
• Нет предварительной лучевой терапии в течение 6 месяцев.
• Предыдущая системная терапия. Пациенты группы группы A: Участники, которые ранее не получали химиотерапию первой линии. Когорта B: Пациенты с прогрессированием заболевания после химиотерапии первой линии или остановили терапию первой линии из-за неприемлемых токсических эффектов.
• Имеет исследователь определил ожидаемую продолжительность жизни не менее 24 недель.
• Демонстрируйте адекватную функцию органа (костное мозг, печень, почка и функция свертывания) в течение 7 дней до первого введения без использования продуктов крови или гемопоэтических стимулирующих факторов.
• Не беременные или кормящие пациенты. Эффективные методы контрацепции должны использоваться во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения.
• Полностью информированный и желающий предоставить письменное информированное согласие на судебное разбирательство.

Критерии исключения:

• История терапии ингибитором контрольно -пропускного пункта.
• Нейтрофил <1,5 × 109/л, PLT <100 × 109/л (PLT <80 × 109/л у пациентов с метастазированием печени) или Hb <90 г/л.
• TBIL> 1,5 ULN, или TBIL> 2,5 ULN у пациентов с метастазированием в печени. AST или ALT> 2,5 ULN, или ALT и/или AST> 5 ULN у пациентов с метастазированием в печени.
• CR> 1,5 ULN, или Creatinine Clearance <50 мл/мин (рассчитывается в соответствии с формулой Cockcroft Gault).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (с учетом нормального значения исследования исследования клинических испытаний).
• Серьезные нарушения электролита.
• Белок мочи ≥ 2+, или 24-часовой белок мочи ≥1,0 ​​г/24 ч.
• Неконтролируемая гипертония: SBP> 140 мм рт. Ст. Или DBP> 90 мм рт. Ст.
• История артериального тромбоза или тромбоза глубокой вены в течение 6 месяцев; История кровотечения или доказательства тенденции кровотечения в течение 2 месяцев.
• История сердечных заболеваний в течение 6 месяцев.
• Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
• Наличие клинически обнаруживаемого второго первичного злокачественного новообразования или истории других злокачественных новообразований в течение 5 лет.
• В анамнезе заболевания печени, включая, но не ограничиваясь, HBV -инфекция или положительную ДНК HBV (≥1 × 104/мл), HCV -инфекцию или положительную ДНК HCV (≥1 × 103/мл) и цирроз печени.
• Беременные или кормящие женщины или женщины, которые могут быть беременными, имеют положительный тест на беременность перед первым лекарством или самими участниками и их партнерами, которые не желали выполнять строгую контрацепцию в течение периода исследования.
• Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом клиническом исследовании из -за любых клинических или лабораторных аномалий или проблем соблюдения.
• Серьезные умственные отклонения.
• Диаметр метастазирования головного мозга превышает 3 см, или общий объем превышает 30 куб.
• Клинические или радиологические признаки сжатия спинного мозга или опухоли в пределах 3 мм от спинного мозга на МРТ.