Henkilökohtainen ultrafraktioidut stereotaktinen adaptiivinen sädehoito (Pulsar) yhdistettynä anti-PD1-kemoterapiaan ja metastaattisen kolorektaalisyövän kohdehoidon kanssa (iPULSAR-CRC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on 18–75-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
• Histopatologinen vahvistettu MSS/PMMR -adenokarsinooma paksusuolen tai peräsuolen.
• Etäiset etäpesäkkeet ovat korkeintaan 10 ja kaikki sairauspaikat voidaan hoitaa turvallisesti ennakkoluulon perusteella.
• Ainakin yksi arvioitava metastaattinen vaurio sädehoidosta ja arvioinnista RECIST: n 1.1 mukaisesti.
• Ei aikaisempaa sädehoitoa 6 kuukauden kuluessa.
• Aikaisempi järjestelmäterapia. Potilasryhmäryhmä A: Osallistujat, joita ei ole aiemmin hoidettu ensimmäisen linjan kemoterapialla. Kohortti B: Potilaat, joilla on sairauden eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen tai lopetettiin ensisijainen terapia kohtuuttomien myrkyllisten vaikutusten vuoksi.
• On tutkija määrittänyt vähintään 24 viikon elinajanodotuksen.
• Osoita riittävä elinten toiminta (luuydin, maksa, munuaiset ja hyytymistoiminto) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista käyttämättä verituotteita tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä.
• Ei raskaana olevia tai imettäviä potilaita. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulisi käyttää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä antamisesta.
• Täysin tietoinen ja halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Tarkistuspisteen estäjähoito.
• Neutrofiili <1,5 × 109/l, PLT <100 × 109/L (PLT <80 x 109/L potilailla, joilla on maksan metastaasit) tai Hb <90 g/l.
• Tbil> 1,5 Uln tai Tbil> 2,5 ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäke. AST tai ALT> 2,5 ULN tai ALT ja/tai AST> 5 ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäke.
• CR> 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistus <50 ml/min (laskettu Cockcroft Gault -kaavan mukaan).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 ULN (kliinisen tutkimuksen tutkimuskeskuksen normaaliarvoa kohden.
• Vakavat elektrolyyttien poikkeavuudet.
• Virtsaproteiini ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥1,0 ​​g/24 tuntia.
• Hallitsematon verenpaine: SBP> 140 mmHg tai DBP> 90 mmHg.
• Valtimoiden tromboosin tai syvän laskimotromboosin historia 6 kuukauden kuluessa; Historia verenvuodosta tai todisteista verenvuodon taipumuksesta 2 kuukauden kuluessa.
• Sydänsairauden historia 6 kuukauden kuluessa.
• Hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydänsuojainen effuusio.
• Kliinisesti havaittavissa olevan toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden tai muiden pahanlaatuisten kasvaimien historian läsnäolo viiden vuoden kuluessa.
• Maksasairauden historia, mukaan lukien HBV -infektio tai HBV -DNA -positiivinen (≥1 × 104/ml), HCV -infektio tai HCV -DNA -positiivinen (≥1 × 103/ml) ja maksakirroosi.
• Raskaana tai imettävillä naisilla, jotka saattavat olla raskaana, on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä lääkitystä tai itse naispuolisia osallistujia ja heidän kumppaneitaan, jotka eivät halunneet toteuttaa tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Tutkija katsoo, että koehenkilö ei ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen johtuen kliinisistä tai laboratorion poikkeavuuksista tai vaatimustenmukaisuusongelmista.
• Vakavat henkiset poikkeavuudet.
• Aivojen etäpesäkkeiden halkaisija on suurempi kuin 3 cm tai kokonaistilavuus on suurempi kuin 30 cm3.
• Kliiniset tai radiologiset todisteet selkäytimen puristuksesta tai kasvaimista 3 mm selkäytimestä MRI: llä.