Gepersonaliseerde ultrahuurde stereotactische adaptieve radiotherapie (Pulsar) gecombineerd met anti-PD1, chemotherapie en doeltherapie voor metastatische colorectale kanker (iPULSAR-CRC)

Inclusiecriteria:

• Patiënt is 18-75 jaar oud op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Histopathologisch bevestigd MSS/PMMR -adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
• Metastase-laesies op verre metastase zijn niet meer dan 10 en alle ziektesites kunnen veilig worden behandeld op basis van een pre-plan.
• Ten minste één evalueerbare metastatische laesie voor radiotherapie en evaluatie volgens RECIST 1.1.
• Geen eerdere radiotherapie binnen 6 maanden.
• Eerdere systeemtherapie. Patiëntengroep Cohort A: Deelnemers die niet eerder zijn behandeld met eerstelijns chemotherapie. Cohort B: Patiënten met ziekteprogressie na eerstelijns chemotherapie of stopten eerstelijnstherapie vanwege onaanvaardbare toxische effecten.
• Heeft een onderzoeker de levensverwachting van ten minste 24 weken bepaald.
• Adequate orgaanfunctie (beenmerg, lever-, nier- en stollingsfunctie) demonstreren binnen 7 dagen vóór de eerste toediening zonder bloedproducten of hematopoietische stimulerende factoren te gebruiken.
• Niet -zwangere of lacterende patiënten. Effectieve anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening.
• Volledig geïnformeerd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van checkpoint -remmertherapie.
• Neutrofil <1,5 × 109/L, PLT <100 × 109/L (PLT <80 × 109/L bij patiënten met levermetastase) of HB <90 g/L.
• TBIL> 1,5 uln of TBIL> 2,5 uln bij patiënten met levermetastase. AST of ALT> 2,5 uln, of alt en/of ast> 5 uln bij patiënten met levermetastase.
• CR> 1,5 uln of creatinine -klaring <50 ml/min (berekend volgens Cockcroft Gault -formule).
• APTT> 1,5 ULN, PT> 1,5 uln (onderworpen aan de normale waarde van het onderzoekscentrum voor klinische proef).
• Ernstige elektrolytafwijkingen.
• Urine-eiwit ≥ 2+ of 24-uur urineproteïne ≥1,0 ​​g/24 uur.
• Ongecontroleerde hypertensie: SBP> 140 mmHg of DBP> 90 mmHg.
• Een geschiedenis van arteriële trombose of diepe adertrombose binnen 6 maanden; Een geschiedenis van bloedingen of bewijs van de neiging van bloedingen binnen 2 maanden.
• Een geschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden.
• Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie.
• De aanwezigheid van een klinisch detecteerbare tweede primaire maligniteit, of geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar.
• Een geschiedenis van leverziekte inclusief, maar niet beperkt tot, HBV -infectie of HBV DNA -positief (≥1 × 104/ml), HCV -infectie of HCV DNA -positief (≥1 × 103/ml) en levercirrose.
• Zwangere of lacterende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen zijn, hebben een positieve zwangerschapstest vóór de eerste medicatie, of de vrouwelijke deelnemers zelf en hun partners die niet bereid waren strikte anticonceptie te implementeren tijdens de studieperiode.
• De onderzoeker is van mening dat het onderwerp niet geschikt is om deel te nemen aan dit klinische onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen.
• Ernstige mentale afwijkingen.
• De diameter van hersenmetastase is groter dan 3 cm of het totale volume is groter dan 30 cc.
• Klinisch of radiologisch bewijs van compressie van ruggenmerg of tumoren binnen 3 mm van het ruggenmerg op MRI.