Spersonalizowana ultrafrakcjonowana stereotaktyczna adaptacyjna radioterapia (PULSAR) w połączeniu z anty-PD1, chemioterapią i terapią docelową raka jelita grubego (iPULSAR-CRC)

Kryteria włączenia:

• Pacjent ma 18–75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Status wydajności ECOG 0-1.
• Histopatologiczny potwierdzony gruczolakorak MSS/PMMR okrężnicy lub odbytnicy.
• Odległe zmiany w przerzutach wynoszą nie więcej niż 10, a wszystkie miejsca choroby można bezpiecznie leczyć na podstawie planu przedplanowego.
• Przynajmniej jeden oceny zmiany przerzutów do radioterapii i oceny zgodnie z RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszej radioterapii w ciągu 6 miesięcy.
• Poprzednia terapia systemowa. Pacjenci grupa grupy A: Uczestnicy, którzy wcześniej nie byli leczeni chemioterapią pierwszego rzutu. Kohorta B: Pacjenci z postępem choroby po chemioterapii pierwszego rzutu lub zatrzymali terapię pierwszego rzutu z powodu niedopuszczalnych efektów toksycznych.
• Ma badacz ustalił długość życia co najmniej 24 tygodnie.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów (szpik kostny, wątroba, nerek i funkcja krzepnięcia) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem bez użycia produktów krwionośnych lub czynników stymulujących hematopoetycznych.
• Nie w ciąży lub pacjenci z laktacją. Podczas badania oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podawania należy stosować skuteczne metody antykoncepcyjne.
• W pełni poinformowany i chętny do wydania pisemnej świadomej zgody na proces.

Kryteria wykluczenia:

• Historia terapii inhibitora punktu kontrolnego.
• Neutrofil <1,5 × 109/l, Plt <100 × 109/l (PLT <80 × 109/l u pacjentów z przerzutami wątroby) lub Hb <90 g/l.
• TBIL> 1,5 ULN lub TBIL> 2,5 ULN u pacjentów z przerzutami wątroby. AST lub ALT> 2.5 ULN lub ALT i/lub AST> 5 ULN u pacjentów z przerzutami wątroby.
• CR> 1,5 ULN lub klirens kreatyniny <50 ml/min (obliczony zgodnie z formułą gault Cockcroft).
• APTT> 1.5 ULN, PT> 1,5 ULN (z zastrzeżeniem normalnej wartości Centrum Badań Badania Klinicznego).
• Poważne nieprawidłowości elektrolitowe.
• Białko w moczu ≥ 2+ lub 24-godzinne białko moczu ≥1,0 ​​g/24 godziny.
• Niekontrolowane nadciśnienie: SBP> 140 mmHg lub DBP> 90 mmHg.
• Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; Historia krwawienia lub dowody na krwawienie w ciągu 2 miesięcy.
• Historia chorób serca w ciągu 6 miesięcy.
• Niekontrolowane złośliwe wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy.
• Obecność klinicznie wykrywalnej drugiej złośliwości pierwotnej lub historii innych nowotworów w ciągu 5 lat.
• Historia choroby wątroby, w tym między innymi zakażenie HBV lub DNA HBV dodatnie (≥1 × 104/ml), zakażenie HCV lub DNA HCV dodatnie (≥1 × 103/ml) i marskość wątroby.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety, które mogą być w ciąży, mają pozytywny test ciążowy przed pierwszym lekiem lub same kobiety i ich partnerzy, którzy nie chcieli wdrożyć ścisłej antykoncepcji w okresie badania.
• Badacz uważa, że ​​badanie nie jest odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy z przestrzeganiem zgodności.
• Poważne nieprawidłowości psychiczne.
• Średnica przerzutów do mózgu jest większa niż 3 cm lub całkowita objętość jest większa niż 30 cm3.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody ściskania rdzenia kręgowego lub guzy w odległości 3 mm od rdzenia kręgowego na MRI.