Stimulace skladování tukové tkáně s niacinem ke snížení akumulace tuku v játrech. (AGL13)
Stimulace likvidace mastné kyseliny tukové tkáně s nízkou dávkou, postprandiálním, přerušovaným niacinem pro léčbu steatotického onemocnění jater spojeného s metabolickou dysfunkcí (MASLD).
Metabolické dysfunkční steatotické onemocnění jater (MASLD) (aka nealkoholické mastné onemocnění jater), které se běžně vyskytují u jedinců s obezitou a diabetem 2. typu 2, může vést k zánětu/ fibróze jater. Masld je výsledkem toho, že tuk je nepřiměřeně uložen v játrech.
Cílem této mechanistické studie je zkoumat metabolickou odpověď u pacientů ve věku 50 až 80 let s nealkoholickým mastným onemocněním jater po léčbě niacinem (vitamin B3).
Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
- Snižuje niacin depozici tuku v játrech?
- Zvyšuje niacin skladování stravovacích mastných kyselin bílé tukové tkáně?
Vědci budou porovnat niacin s placebem (látka podobná vzhledu, která neobsahuje žádný lék), aby porovnávala metabolickou odpověď.
Délka studia na účastníka: Až 28 týdnů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude to randomizovaná crossover studie se dvěma 12týdenními fázemi úpravy (niacin vs. placebo) s 4týdenním obdobím vymývání mezi dvěma léčebnými fázemi.
Dvě 12týdenní fáze úpravy budou provedeny v náhodném pořadí. Léčba bude podávána jednou denně, na konci největšího jídla. Bude existovat 3týdenní eskalace dávky: od 250 mg (první týden) do 750 mg od 3. týdne dále.
Výsledky budou hodnoceny na konci každé z těchto dvou léčebných fází u všech účastníků s metabolickou návštěvou A a B (tj. Celkem 4 metabolické návštěvy).
Každá metabolická návštěva bude trvat 9 hodin: Bude to testovací jídlo s perfuzí stabilních stopar, vzorkování krve, získáváním PET pomocí radiofarmaků (18ftha a 11c-palcot) a získávání MRI.
Obě návštěvy A a B budou prováděny bez as akutního podávání niacinu s testovacím jídlem pro stanovení akutního redukce toku jaterních mastných kyselin vyvolaných niacinem.
Obě návštěvy budou provedeny ve čtyřech až sedmidenních intervalech v náhodném pořadí během posledního týdne každé fáze léčby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Frédérique Frisch
- Telefonní číslo: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Nábor
- Centre de Recherche du CHUS
-
Kontakt:
- Frédérique Frisch
- Telefonní číslo: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku 50 až 80 let;
- Diagnóza s MASLD, definovaná jako přítomnost steatózy jater + břišní obezity (jak je definována v zemi mezinárodní federace diabetes/etnická skupinu specifická kritéria;
- Všechny ženy budou po menopauze.
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost pokročilé fibrózy (tj. ≥ F3 na základě tuhosti jater> 10KPA) pomocí přechodné elastografie řízené vibracemi (fibroscan), sérové alt> 3krát normální horní hranice nebo příznaky portální hypertenze [106-109].
- Jiné jaterní onemocnění.
- Předchozí diagnóza diabetu.
- Zjevné kardiovaskulární nebo ledvinové onemocnění, rakovina (jiná než rakovina kůže nemelanomu) nebo jiné nekontrolované zdravotní stavy.
- Jakékoli kontraindikace MRI.
- Předchozí intolerance nebo alergie na kyselinu nikotinovou.
- Poté, co se zúčastnil výzkumné studie s vystavením záření v posledních dvou letech před začátkem studie.
- Být alergický na vejce
- Kouření (> 1 cigareta/den) a/nebo spotřeba> 2 alkoholických nápojů denně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba
Bude to 12týdenní fáze léčby.
Ošetření placebem bude podáváno jednou denně, na konci největšího jídla.
|
Placebo bude perorálně užíváno jednou denně s největším jídlem. Bude probíhat 3týdenní doba eskalace od 250 mg do 750 mg:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina niacinu
Bude to 12týdenní fáze léčby.
Léčba bude podávána jednou denně, na konci největšího jídla.
|
Niacin bude perorálně užíván jednou denně s největším jídlem. Bude probíhat 3týdenní doba eskalace od 250 mg do 750 mg:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prodloužená léčba niacinu s malou dávkou nevede k desenzibilizaci redukce toku jater indukovaného niacinu indukovaného toku jater.
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Celkem 6 hodin integrovaného absorpce cirkulujících NEFA, DFA a všech FAS v játrech: představuje součet rychlosti absorpce NEFA integrované po dobu 360 minut pro celý orgán a rychlost absorpce DFA integrovaného po 360 minutách pro celý orgán.
|
12. týden, 28. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v bílé tukové tkáni (WAT) a přijímání mastné kyseliny libové tkáně (DFA)
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Stanoveno ze stejného statického (celého těla) akvizičního obrazu pomocí perorálního podávání [18F] -fluoro-6-thia-heptadekanové kyseliny (FTHA)
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna celkového toku jater mastných kyselin
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Představuje součet rychlosti absorpce NEFA a absorpce DFA (skenování PET pomocí [18F] -FTHA a [11C] -Palmitate
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna oxidace, esterifikace a sekrece na lipoprotein o oxidaci, esterifikaci a sekreci jaterních oxidace jater (VLDL)
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
[11c]-Palmitate Pet.
Vypočítáno ze stejné vícekompartmentální rovnice pomocí kinetiky jater [11c] -Palmitát
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna endogenní produkce glukózy a systémového toku glukózy v jídle
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
I.V. a perorální stabilní izotopový stopovací stroj
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna toku Plazma NEFA
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Vypočítáno z i.v.
Stabilní indikátor izotopů (hmotnostní spektrometrie).
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna obsahu jaterních triglyceridů (TG)
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Zobrazování magnetické rezonance (MRI)
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna sekrece inzulínu
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Stanoveno měřením kinetiky C-peptidu po kapalném jídle
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna hormonální reakce
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Multiplexní test
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna odezvy metabolitu
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Kolorimetrický test
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna distribuce plazmy metabolitů DFA
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Vypočítáno z i.v. a perorální stabilní izotopové stopy (hmotnostní spektrometrie) začleněné do lipoproteinů bohatých na triglyceridy a NEFA.
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna obratu glycerolu
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Vypočteno z [1,1,3,3-2H] -Glycerol I.V.
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna celkového využití substrátu
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
měřeno pomocí nepřímé kalorimetrie
|
12. týden, 28. týden
|
|
Změna inzulínové rezistence /citlivosti
Časové okno: 12. týden, 28. týden
|
Stanoveno měřením cirkulující glukózy, nefa a inzulínu po kapalném jídle.
|
12. týden, 28. týden
|
|
Cirkulující markery zánětu jater
Časové okno: Týden 1, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Měření alaninové aminotransferázy (ALT), aspartátového transaminázy (AST) a počtu destiček pro výpočet fibrózy-4, což je index pro fibrózu jater.
|
Týden 1, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Až 28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-5648
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .