Стимулируя хранение тканей жировой ткани с ниацином для снижения накопления жира в печени. (AGL13)
Стимулирование утилизации жирных кислот жировой кислоты с низкими дозами, постпрандиальными, прерывистым ниацином для лечения метаболической дисфункции, связанной с стеатотическим заболеванием печени (MASLD).
Стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией (MASLD) (он же неалкогольная жировая болезнь печени), обычно встречающаяся у людей с ожирением и диабетом 2 типа, может привести к воспалению/ фиброзу печени. MASLD приводит к тому, что жир непропорционально откладывается в печени.
Цель этого механистического исследования состоит в том, чтобы исследовать метаболический ответ у пациентов в возрасте от 50 до 80 лет с неалкогольным жировым заболеванием печени после лечения ниацина (витамина B3).
Основные вопросы, на которые он стремится ответить:
- Ниацин снижает осаждение жира в печени?
- Поднимает ли ниацин хранение жировых жировых кислот из белой жировой ткани?
Исследователи будут сравнивать ниацин с плацебо (какое-то похожее вещество, которое не содержит препарата), чтобы сравнить метаболический ответ.
Продолжительность обучения на одного участника: до 28 недель
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет рандомизированное перекрестное исследование с двумя 12-недельными фазами лечения (ниацин против плацебо) с 4-недельным периодом вымывания между двумя фазами лечения.
Два 12-недельных этапа лечения будут выполняться в случайном порядке. Лечение будет проводиться один раз в день, в конце самого большого приема пищи. Будет 3-недельная эскалация дозы: от 250 мг (первая неделя) до 750 мг с 3 недели.
Результаты будут оцениваться в конце каждой из этих двух этапов лечения на всех участниках с метаболическим визитом A и B (то есть в общей сложности 4 метаболических визитов).
Каждое метаболическое посещение продлится 9 часов: это будет тестовая еда с перфузией стабильных трассеров, отбор проб крови, приобретения домашних животных с использованием радиофармацевтических препаратов (18FTHA и 11C-Palmitate) и приобретения МРТ.
Два посещения A и B будут выполняться без острой введения ниацина с тестовым приемом, соответственно, для определения острой ниацина, вызванного снижением потока жирной кислоты печени.
Два посещения будут проводиться с интервалом от четырех до семидневных, в случайном порядке в течение последней недели каждой фазы лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Frédérique Frisch
- Номер телефона: 12394 1-819-346-1110
- Электронная почта: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Рекрутинг
- Centre de Recherche du CHUS
-
Контакт:
- Frédérique Frisch
- Номер телефона: 12394 1-819-346-1110
- Электронная почта: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- в возрасте от 50 до 80 лет;
- диагноз MASLD, определяемый как присутствие стеатоза печени + ожирения брюшной полости (как определено Международной федерацией диабета/критерии этнической группы;
- Все женщины будут постменопаузал.
Критерии исключения:
- Наличие прогрессирующего фиброза (то есть ≥ F3 на основе жесткости печени> 10 кПа) с использованием переходной эластографии, контролируемой вибрацией (фиброскан), сывороточный альт> 3 раза превышает нормальный верхний предел или признаки портальной гипертонии [106-109].
- Другое заболевание печени.
- Предыдущий диагноз диабета.
- Явные сердечно-сосудистые или почечные заболевания, рак (кроме немеланомы кожи) или других неконтролируемых заболеваний.
- Любое противопоказание к МРТ.
- Предыдущая непереносимость или аллергия на никотиновую кислоту.
- Участвуя в исследовании с воздействием радиации за последние два года до начала исследования.
- Аллергия на яйца
- Курение (> 1 сигарета/день) и/или потребление> 2 алкогольных напитков в день.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Это будет 12-недельная фаза лечения.
Лечение плацебо будет проводиться один раз в день, в конце самого большого приема пищи.
|
Плацебо будет перорально один раз в день с самой большой едой. Будет 3-недельный период эскалации от 250 мг до 750 мг:
|
|
Активный компаратор: Ниацин Группа
Это будет 12-недельная фаза лечения.
Лечение будет проводиться один раз в день, в конце самого большого приема пищи.
|
Ниацин будет перорально приниматься один раз в день с самой большой едой. Будет 3-недельный период эскалации от 250 мг до 750 мг:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Длительное лечение малых доз ниацина не приводит к десенсибилизации ниацина, индуцированного снижением потока общих жирных кислот в печени.
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Всего 6 часов интегрированного поглощения циркулирующих NEFA, DFAS и всех FAS в печени: представляет собой сумму скорости поглощения NEFA, интегрированного в течение 360 минут для всего органа, и скорость поглощения DFA, интегрированного более 360 минут для всего органа.
|
Неделя 12, неделя 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение белой жировой ткани (WAT) и поглощения диеты с диетическими жирными кислотами (DFA)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Определено из того же статического (целого тела) изображения приобретения с использованием перорального введения [18F]-флоро-6-гептадекановой кислоты (FTHA)
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение полного потока жирных кислот печени
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
представляет сумму скорости поглощения NEFA и поглощения DFA (сканирование ПЭТ с использованием [18F] -FTHA и [11C] -Palmitate
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение в окислении, этерификации и секреции в печени, неэтерифицированной жидкости (NEFA), в липопротеине с очень низкой плотностью липопротеина (LLDL)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
[11c] -palmitate Pet.
Рассчитано из того же многокомпонентного уравнения с использованием кинетики печени [11c] -пальмитата
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение эндогенного производства глюкозы и системного потока глюкозы в пищу
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
внедрение и оральный стабильный изотоп
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение потока плазменной NEFA
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
рассчитывается по т.е.
Стабильный изотопный индикатор (масс -спектрометрия).
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение содержания печеночных триглицеридов (TG)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Магнитно -резонансная визуализация (МРТ)
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение секреции инсулина
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Определяется путем измерения кинетики С-пептида после жидкой муки
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение гормонального ответа
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Мультиплексный анализ
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение ответа метаболита
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Колориметрический анализ
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение распределения плазменных метаболитов DFA
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
рассчитывается по т.е. и оральные стабильные изотопные индикаторы (масс-спектрометрия), включенные в липопротеины, богатые триглицеридами и NEFA.
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение оборота глицерина
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
рассчитывается по [1,1,2,3,3-2H] -Glycerol I.V.
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение общего использования субстрата
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
измеряется с использованием косвенной калориметрии
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Изменение резистентности /чувствительности инсулина
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 28
|
Определяется путем измерения циркулирующей глюкозы, NEFA и инсулина после жидкой муки.
|
Неделя 12, неделя 28
|
|
Циркуляционные маркеры воспаления печени
Временное ограничение: Неделя1, неделя 12, неделя 16, 28 неделе
|
Измерение аланиновой аминотрансферазы (ALT), аспартатной трансаминазы (AST) и количества тромбоцитов для расчета фиброза-4, который является индексом для фиброза печени.
|
Неделя1, неделя 12, неделя 16, 28 неделе
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: до 28 недель
|
до 28 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-5648
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .