Stimuler le stockage du tissu adipeux avec de la niacine pour réduire l'accumulation de graisse dans le foie. (AGL13)
Stimuler l'élimination des acides gras du tissu adipeux avec de la niacine intermittente à faible dose, postprandiale et intermittente pour le traitement de la maladie hépatique stéatotique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD).
Maladie hépatique stéatotique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) (AKE NON ALOMOLIC SALADE SEFFICE FORTY), se produisant couramment chez les personnes atteintes d'obésité et le diabète de type 2 peut entraîner une inflammation / fibrose hépatique. MASLD résulte de la graisse déposée de manière disproportionnée dans le foie.
L'objectif de cette étude mécaniste est d'étudier la réponse métabolique chez les patients âgés de 50 à 80 ans atteints d'une maladie hépatique non alcoolique, après le traitement de la niacine (vitamine B3).
Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
- La niacine abaisse-t-elle le dépôt de graisse dans le foie?
- La niacine soulève-t-elle le stockage du tissu adipeux blanc des acides gras alimentaires?
Les chercheurs compareront la niacine à un placebo (une substance sosée qui ne contient pas de médicament) pour comparer la réponse métabolique.
Durée d'étude par participant: jusqu'à 28 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce sera une étude croisée randomisée avec deux phases de traitement de 12 semaines (niacine vs placebo) avec une période de lavage de 4 semaines entre les deux phases de traitement.
Les deux phases de traitement de 12 semaines seront réalisées dans un ordre aléatoire. Le traitement sera administré une fois par jour, à la fin du plus grand repas. Il y aura une escalade de dose de 3 semaines: de 250 mg (la première semaine) à 750 mg à partir de la semaine 3.
Les résultats seront évalués à la fin de chacune de ces deux phases de traitement chez tous les participants avec des visites métaboliques A et B (c'est-à-dire un total de 4 visites métaboliques).
Chaque visite métabolique durera 9 heures: ce sera un repas d'essai avec la perfusion de traceurs stables, l'échantillonnage sanguin, les acquisitions de TEP en utilisant des radiopharmaceutiques (18ftha et 11c-palmitate) et des acquisitions IRM.
Les deux visites A et B seront effectuées sans et avec une administration aiguë de niacine avec le repas d'essai, respectivement, pour déterminer la réduction aiguë induite par la niacine du flux d'acide gras hépatique.
Les deux visites seront effectuées à un intervalle de quatre à sept jours, dans un ordre aléatoire au cours de la dernière semaine de chacune de la phase de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Frédérique Frisch
- Numéro de téléphone: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Lieux d'étude
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Recrutement
- Centre de Recherche du CHUS
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Contact:
- Frédérique Frisch
- Numéro de téléphone: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- âgé de 50 à 80 ans;
- diagnostiqué avec MASLD, défini comme la présence de stéatose hépatique + obésité abdominale (telle que définie par le pays de la Fédération internationale du diabète / des critères spécifiques au groupe ethnique;
- Toutes les femmes seront post-ménopausées.
Critères d'exclusion:
- Présence d'une fibrose avancée (c'est-à-dire ≥ F3 basée sur la rigidité du foie> 10kpa) en utilisant l'élastographie transitoire contrôlée par vibration (fibroscan), Alt sérique> 3 fois la limite supérieure normale, ou signes d'hypertension portale [106-109].
- Autre maladie hépatique.
- Diagnostic antérieur du diabète.
- Maladie cardiovasculaire ou rénale manifeste, cancer (autre que le cancer de la peau non mélanome) ou d'autres conditions médicales incontrôlées.
- Toute contre-indication à l'IRM.
- Intolérance ou allergie antérieure à l'acide nicotinique.
- Ayant participé à une étude de recherche avec exposition aux radiations au cours des deux dernières années avant le début de l'étude.
- Être allergique aux œufs
- Fumer (> 1 cigarette / jour) et / ou la consommation de> 2 boissons alcoolisées par jour.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Ce sera une phase de traitement de 12 semaines.
Le traitement placebo sera administré une fois par jour, à la fin du plus grand repas.
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Le placebo sera pris par voie orale une fois par jour avec le plus grand repas. Il y aura une période d'escalade de 3 semaines de 250 mg à 750 mg:
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Comparateur actif: Groupe de niacine
Ce sera une phase de traitement de 12 semaines.
Le traitement sera administré une fois par jour, à la fin du plus grand repas.
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La niacine sera prise par voie orale une fois par jour avec le plus grand repas. Il y aura une période d'escalade de 3 semaines de 250 mg à 750 mg:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le traitement prolongé de la niacine à petite dose ne conduit pas à la désensibilisation à la réduction induite par la niacine du flux hépatique des acides gras.
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Absorption intégrée totale de 6 h de NEFA circulants, DFA et de tous les AF dans le foie: représente la somme du taux d'absorption de NEFA intégrée sur 360 min pour l'ensemble de l'organe et le taux d'absorption du DFA intégré sur 360 min pour l'ensemble de l'organe.
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Semaine 12, semaine 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans l'absorption de tissu adipeux blanc (WAT) et de tissu maigre (DFA)
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Déterminé à partir de la même image d'acquisition statique (corps entier) en utilisant l'administration orale d'acide [18F] -fluoro-6-Thia-Heptadecanoic (FTHA)
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Semaine 12, semaine 28
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Changement du flux d'acide gras hépatique total
Délai: Semaine 12, semaine 28
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représente la somme du taux d'absorption de NEFA et d'absorption du DFA (TEP en utilisant [18F] -FTHA et [11C] -palmitate
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans l'absorption hépatique non estérifiée-acide (NEFA) Oxydation, estérification et sécrétion en lipoprotéines à très basse densité (VLDL)
Délai: Semaine 12, semaine 28
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[11c] -palmitate Pet.
Calculé à partir de la même équation multicompartimentale à l'aide de la cinétique du foie [11c] -palmitate
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans la production endogène du glucose et le flux systémique du glucose des repas
Délai: Semaine 12, semaine 28
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i.v. et traceur isotope stable oral
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans le flux de plasma NEFA
Délai: Semaine 12, semaine 28
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calculé à partir de i.v.
Traceur isotope stable (spectrométrie de masse).
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Semaine 12, semaine 28
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Changement du contenu hépatique des triglycérides (TG)
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Imagerie par résonance magnétique (IRM)
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans la sécrétion d'insuline
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Déterminé en mesurant la cinétique de peptide C après le repas liquide
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Semaine 12, semaine 28
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Changement de réponse hormonale
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Test multiplex
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Semaine 12, semaine 28
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Changement de réponse des métabolites
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Test colorimétrique
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans la distribution du plasma des métabolites DFA
Délai: Semaine 12, semaine 28
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calculé à partir de i.v. et des traceurs isotopes stables oraux (spectrométrie de masse) incorporés dans des lipoprotéines riches en triglycérides et NEFA.
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Semaine 12, semaine 28
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Changement du chiffre d'affaires du glycérol
Délai: Semaine 12, semaine 28
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calculé à partir de [1,1,2,3,3-2h] -glycérol i.v.
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Semaine 12, semaine 28
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Changement de l'utilisation totale du substrat
Délai: Semaine 12, semaine 28
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mesuré en utilisant la calorimétrie indirecte
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Semaine 12, semaine 28
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Changement dans la résistance / sensibilité à l'insuline
Délai: Semaine 12, semaine 28
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Déterminé en mesurant le glucose circulant, la NEFA et l'insuline après le repas liquide.
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Semaine 12, semaine 28
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Marqueurs circulants de l'inflammation hépatique
Délai: Semaine1, semaine 12, semaine 16, semaine 28
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Mesure de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate transaminase (AST) et du nombre de plaquettes pour le calcul de la fibrose-4 qui est un indice de fibrose hépatique.
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Semaine1, semaine 12, semaine 16, semaine 28
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Événements indésirables
Délai: jusqu'à 28 semaines
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jusqu'à 28 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-5648
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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