Estimulando o armazenamento de tecidos de gordura com niacina para reduzir o acúmulo de gordura no fígado. (AGL13)
Estimulando o descarte de ácidos graxos do tecido adiposo com baixa dose, pós-prandial e niacina intermitente para o tratamento da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).
Doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) (também conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica), geralmente ocorrendo em indivíduos com obesidade e diabetes tipo 2 pode levar à inflamação hepática/ fibrose. O MASLD resulta da gordura sendo desproporcionalmente depositada no fígado.
O objetivo deste estudo mecanicista é investigar a resposta metabólica em pacientes com idades entre 50 e 80 anos com doença hepática gordurosa não alcoólica, após tratamento com niacina (vitamina B3).
As principais perguntas que pretende responder são:
- A niacina diminui a deposição de gordura no fígado?
- A niacina eleva o armazenamento de tecido adiposo branco de ácidos graxos dietéticos?
Os pesquisadores compararão a niacina com um placebo (uma substância parecida que não contém medicamentos) para comparar a resposta metabólica.
Duração do estudo por participante: até 28 semanas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Será um estudo cruzado randomizado com duas fases de tratamento de 12 semanas (niacina vs. placebo) com um período de lavagem de 4 semanas entre as duas fases de tratamento.
As duas fases de tratamento de 12 semanas serão realizadas em ordem aleatória. O tratamento será administrado uma vez ao dia, no final da maior refeição. Haverá uma escalada da dose de três semanas: de 250mg (a primeira semana) a 750mg da semana 3.
Os resultados serão avaliados no final de cada uma dessas duas fases de tratamento em todos os participantes com visita metabólica A e B (ou seja, um total de 4 visitas metabólicas).
Cada visita metabólica durará 9 horas: será uma refeição de teste com perfusão de traçadores estáveis, amostragem de sangue, aquisições de animais de estimação usando radiofarmacêuticos (18ftha e 11c-palmitate) e aquisições de ressonância magnética.
As duas visitas A e B serão realizadas sem e com administração aguda de niacina com a refeição do teste, respectivamente, para determinar a redução aguda induzida por niacina no fluxo hepático de ácidos graxos.
As duas visitas serão realizadas em intervalo de quatro a sete dias, em ordem aleatória durante a última semana de cada fase de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Frédérique Frisch
- Número de telefone: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Locais de estudo
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Recrutamento
- Centre de Recherche du CHUS
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Contato:
- Frédérique Frisch
- Número de telefone: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- com idades entre 50 e 80 anos;
- diagnosticado com MASLD, definido como a presença de esteatose hepática + obesidade abdominal (conforme definido pela Federação Internacional da Federação de Diabetes/Critérios Específicos do Grupo;
- Todas as mulheres estarão na pós-menopausa.
Critérios de exclusão:
- Presença de fibrose avançada (isto é, ≥ F3 com base na rigidez do fígado> 10kPa) usando elastografia transitória controlada por vibração (fibroscana), Alt sérica> 3 vezes o limite superior normal ou sinais de hipertensão portal [106-109].
- Outra doença hepática.
- Diagnóstico anterior de diabetes.
- Doença cardiovascular ou renal aberta, câncer (exceto o câncer de pele não melanoma) ou outras condições médicas não controladas.
- Qualquer contra -indicação à ressonância magnética.
- Intolerância anterior ou alergia ao ácido nicotínico.
- Tendo participado de um estudo de pesquisa com exposição à radiação nos últimos dois anos antes do início do estudo.
- Sendo alérgico a ovos
- Fumar (> 1 cigarro/dia) e/ou consumo de> 2 bebidas alcoólicas por dia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Será uma fase de tratamento de 12 semanas.
O tratamento com placebo será administrado uma vez ao dia, no final da maior refeição.
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O placebo será levado oralmente uma vez ao dia com a maior refeição. Haverá um período de escalada de 3 semanas de 250 mg a 750 mg:
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Comparador Ativo: Grupo de Niacina
Será uma fase de tratamento de 12 semanas.
O tratamento será administrado uma vez ao dia, no final da maior refeição.
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A niacina será tomada oralmente uma vez ao dia com a maior refeição. Haverá um período de escalada de 3 semanas de 250 mg a 750 mg:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O tratamento prolongado com niacina não leva à dessensibilização da redução induzida por niacina no fluxo de ácidos graxos totais hepáticos.
Prazo: Semana 12, semana 28
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A captação integrada total de 6 h de NEFAs, DFAs e todos os fas circulantes no fígado: representa a soma da taxa de captação de NEFA integrada por 360 minutos para todo o órgão e a taxa de captação de DFA integrada por 360 minutos para todo o órgão.
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Semana 12, semana 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tecido adiposo branco (WAT) e captação de ácidos graxos alimentares (DFA) de tecido magro (DFA)
Prazo: Semana 12, semana 28
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Determinado a partir da mesma imagem de aquisição estática (todo o corpo) usando a administração oral de ácido [18F] -fluoro-6-tia-heptadecanóico (FTHA)
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Semana 12, semana 28
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Mudança no fluxo total de ácidos graxos hepáticos
Prazo: Semana 12, semana 28
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representa a soma da taxa de captação de NEFA e captação de DFA (varredura de PET usando [18f] -ftha e [11c] -palmitate
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Semana 12, semana 28
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Mudança na oxidação, esterificação e secreção de captação de ácido não-ácido (NEFA) hepáticas (NEFA) em lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL)
Prazo: Semana 12, semana 28
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[11C] -Palmitate Pet.
Calculado a partir da mesma equação multicompartmental usando o fígado [11c] -palmitate cinética
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Semana 12, semana 28
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Mudança na produção endógena de glicose e fluxo sistêmico de glicose de refeição
Prazo: Semana 12, semana 28
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4. e rastreador de isótopos estáveis oral
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Semana 12, semana 28
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Mudança no fluxo de nefa plasmático
Prazo: Semana 12, semana 28
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calculado a partir de i.v.
Tracer de isótopos estáveis (espectrometria de massa).
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Semana 12, semana 28
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Mudança no conteúdo de triglicerídeos hepáticos (TG)
Prazo: Semana 12, semana 28
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Ressonância magnética (ressonância magnética)
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Semana 12, semana 28
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Mudança na secreção de insulina
Prazo: Semana 12, semana 28
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Determinado pela medição da cinética do peptídeo C após a refeição líquida
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Semana 12, semana 28
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Mudança na resposta hormonal
Prazo: Semana 12, semana 28
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Ensaio multiplex
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Semana 12, semana 28
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Mudança na resposta do metabólito
Prazo: Semana 12, semana 28
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Ensaio colorimétrico
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Semana 12, semana 28
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Mudança na distribuição plasmática de metabólitos do DFA
Prazo: Semana 12, semana 28
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calculado a partir de i.v. e traçadores de isótopos estáveis orais (espectrometria de massa) incorporados em lipoproteínas ricas em triglicerídeos e NEFA.
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Semana 12, semana 28
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Mudança na rotatividade de glicerol
Prazo: Semana 12, semana 28
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calculado a partir de [1,1,2,3,3-2h] -glicerol i.v.
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Semana 12, semana 28
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Mudança na utilização total do substrato
Prazo: Semana 12, semana 28
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medido usando calorimetria indireta
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Semana 12, semana 28
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Mudança na resistência /sensibilidade à insulina
Prazo: Semana 12, semana 28
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Determinado pela medição da glicose circulante, Nefa e insulina após a refeição líquida.
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Semana 12, semana 28
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Marcadores circulantes de inflamação hepática
Prazo: Semana1, semana 12, semana 16, semana 28
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Medição da alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST) e contagem de plaquetas para o cálculo da fibrose-4, que é um índice para fibrose hepática.
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Semana1, semana 12, semana 16, semana 28
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Eventos adversos
Prazo: até 28 semanas
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até 28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-5648
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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