Stimulering av lagring av fettvev med niacin for å redusere fettakkumulering i leveren. (AGL13)
Stimulerende fettvevsfettsyre avhending med lav dose, postprandial, intermitterende niacin for behandling av metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD).
Metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) (aka ikke-alkoholisk fettsykdom), ofte forekommer hos individer med overvekt og diabetes type 2 kan føre til leverbetennelse/ fibrose. Masld er resultat av at fett blir uforholdsmessig avsatt i leveren.
Målet med denne mekanistiske studien er å undersøke metabolsk respons hos pasienter i alderen 50 til 80 år med ikke-alkoholisk fet leversykdom, etter niacin (vitamin B3) behandling.
De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Senker niacin fettavsetningen i leveren?
- Hevet niacin hvit fettvev lagring av fettsyrer i kostholdet?
Forskere vil sammenligne Niacin med en placebo (et utseende stoff som ikke inneholder noe medikament) for å sammenligne den metabolske responsen.
Studiens varighet per deltaker: Opptil 28 uker
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vil være en randomisert crossover-studie med to 12-ukers behandlingsfaser (Niacin vs. placebo) med en 4-ukers utvaskingsperiode mellom de to behandlingsfasene.
De to 12-ukers behandlingsfasene vil bli utført i tilfeldig rekkefølge. Behandlingen vil bli administrert en gang daglig, på slutten av det største måltidet. Det blir en 3-ukers dose opptrapping: fra 250 mg (den første uken) til 750 mg fra uke 3 og fremover.
Resultatene vil bli vurdert på slutten av hver av disse to behandlingsfasene hos alle deltakere med metabolsk besøk A og B (dvs. totalt 4 metabolske besøk).
Hvert metabolsk besøk vil vare i 9 timer: det vil være et testmåltid med perfusjon av stabile sporstoffer, blodprøvetaking, PET-anskaffelser ved bruk av radiofarmasøytiske stoffer (18 ftha og 11C-palmitat) og MR-anskaffelser.
De to besøkene A og B vil bli utført uten og med akutt administrering av henholdsvis niacin med testmåltidet for å bestemme akutt niacinindusert reduksjon i leverfettsyrefluks.
De to besøkene vil bli utført med fire til syv-dagers intervall, i tilfeldig rekkefølge i løpet av den siste uken av hver av behandlingsfasen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-post: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Rekruttering
- Centre de Recherche du CHUS
-
Ta kontakt med:
- Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-post: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- i alderen 50 til 80 år;
- Diagnostisert med MASLD, definert som tilstedeværelsen av lever steatose + abdominal overvekt (som definert av International Diabetes Federation Country/Etnic Group-spesifikke kriterier;
- Alle kvinner vil være post-menopausale.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av avansert fibrose (dvs. ≥ F3 basert på leverstivhet> 10 kpa) ved bruk av vibrasjonskontrollert forbigående elastografi (Fibroscan), serum Alt> 3 ganger den normale øvre grense, eller tegn på portalhypertensjon [106-109].
- Annen leversykdom.
- Tidligere diagnose av diabetes.
- Åpenlyst kardiovaskulær eller nyresykdom, kreft (annet enn kreft i ikke-melanom), eller andre ukontrollerte medisinske tilstander.
- Enhver kontraindikasjon for MR.
- Tidligere intoleranse eller allergi mot nikotinsyre.
- Etter å ha deltatt i en forskningsstudie med eksponering for stråling de siste to årene før studiestart.
- Å være allergisk mot egg
- Røyking (> 1 sigarett/dag) og/eller forbruk av> 2 alkoholholdige drikker per dag.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebogruppe
Det vil være en 12-ukers behandlingsfase.
Placebo -behandlingen vil bli administrert en gang daglig, på slutten av det største måltidet.
|
Placebo blir muntlig tatt en gang daglig med det største måltidet. Det vil være en 3-ukers opptrappingsperiode fra 250 mg til 750 mg:
|
|
Aktiv komparator: Niacin Group
Det vil være en 12-ukers behandlingsfase.
Behandlingen vil bli administrert en gang daglig, på slutten av det største måltidet.
|
Niacin blir muntlig tatt en gang daglig med det største måltidet. Det vil være en 3-ukers opptrappingsperiode fra 250 mg til 750 mg:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langvarig smådose niacinbehandling fører ikke til desensibilisering av den niacininduserte reduksjonen i leverens totale fettsyrer.
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Totalt 6 timer integrert opptak av sirkulerende NEFAS, DFAS og alle FAS i leveren: representerer summen av frekvensen av NEFA -opptak integrert over 360 minutter for hele organet og hastigheten på DFA -opptak integrert over 360 minutter for hele organet.
|
Uke 12, uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hvitt fettvev (WAT) og magert fettsyre (DFA)
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Bestemt av det samme statiske (hele kroppen) anskaffelsesbildet ved bruk av oral administrering av [18F] -fluoro-6-Thia-Heptadecanoic Acid (FTHA)
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i total leverfettsyrefluks
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
representerer summen av frekvensen av NEFA-opptak og DFA-opptak (PET-skanning ved bruk av [18F] -ftha og [11c] -Palmitate
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i lever-ikke-esterifisert-fett-syre (NEFA) opptak oksidasjon, forestring og sekresjon til veldig lav tetthet lipoprotein (VLDL)
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
[11c] -palmitat PET.
Beregnet ut fra den samme multikompartementalligningen ved bruk av lever [11c] -Palmitate Kinetics
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i endogen glukoseproduksjon og glukosesystem for måltid
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
i.v. og muntlig stabil isotopsporing
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i plasma nefa flux
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
beregnet fra i.v.
Stabil isotopsporing (massespektrometri).
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i innholdet i levertriglyserid (TG)
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i insulinsekresjon
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Bestemt ved å måle c-peptidkinetikk etter flytende måltid
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i hormonell respons
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Multiplex -analyse
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i metabolittrespons
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Kolorimetrisk analyse
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i plasmafordeling av DFA -metabolitter
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
beregnet fra i.v. og orale stabile isotopsporere (massespektrometri) inkorporert i triglyseridrike lipoproteiner og NEFA.
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i glyserolomsetning
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
beregnet fra [1,1,2,3,3-2H] -Glycerol I.V.
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i total substratutnyttelse
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
målt ved å bruke indirekte kalorimetri
|
Uke 12, uke 28
|
|
Endring i insulinresistens /følsomhet
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Bestemt ved å måle sirkulerende glukose, nefa og insulin etter flytende måltid.
|
Uke 12, uke 28
|
|
Sirkulerende markører for leverbetennelse
Tidsramme: Uke1, uke 12, uke 16, uke 28
|
Måling av alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og blodplatetall for beregning av fibrose-4 som er en indeks for leverfibrose.
|
Uke1, uke 12, uke 16, uke 28
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: opptil 28 uker
|
opptil 28 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-5648
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .